2. Возраст живого организма (или стадия онтогенетического развития)

Приведенные выше данные о радиочувствительности различных биологических объектов относятся к взрослым организмам. Однако, многочисленные экспериментальные данные свидетельствуют, что в процессе онтогенетического развития радиочувствительность организмов может существенно изменяться. Наиболее четкие данные в этом отношении получены для насекомых, радиочувствительность которых резко снижается в ходе онтогенеза. В таблице приведены ориентировочные значения ЛД₅₀ для различных стадий онтогенеза дрозофилы.

Значения лд50 для различных стадий онтогенетического развития дрозофи’лы

Стадия развития	ЛД50, Гр
3-часовые яйца	2
4-часовые яйца	5
7,5-часовые яйца	8
куколки	28
взрослые особи	950

Возрастные изменения в радиочувствительности отмечены и для млекопитающих. На нижеприведенном рисунке в качестве примера показана зависимость полулетальной дозы ЛД_50/30 от возраста для мышей линии SAS/4.

В первые 2-3 недели после рождения ЛД_50/30 резко снижается (т.е. радиочувствительность повышается), в последующие сроки монотонно повышается и выходит на плато у 30‑50-недельных половозрелых мышей, а затем вновь снижается у стареющих животных.

Сходные кривые зависимости радиочувствительности от возраста получены и для других линий мышей. У крыс и кроликов в отличие от мышей ЛД₅₀ у новорожденных наиболее низкая (т.е. радиочувствительность наиболее высокая), а по мере достижения половозрелости животных монотонно повышается.

Четкие сведения о возрастной зависимости радиочувствительности крупных животных в литературе практически отсутствуют. В целом, однако, принято считать, что у млекопитающих взрослые половозрелые особи относительно радиоустойчивы, а молодые и стареющие животные более радиочувствительны. У новорожденных радиочувствительность может быть либо относительно высокой, либо низкой, в зависимости от видовой принадлежности животных.

Однако, наиболее чувствительным к действию ионизирующих излучений (т.е. наиболее радиопоражаемым) у млекопитающих является период внутриутробного (пренатального) развития.

На нижеприведенном рисунке представлена зависимости встречаемости пренатальной (внутриутробной) гибели, гибели новорожденных (неонатальной гибели), а также различных аномалий развития структурной природы (т.е. уродств), полученные Л. Рассел и В. Рассел (L. Russell & W. Russell) в 1954 г. в экспериментах на мышах, облученных в дозе 2 Гр на разных стадиях после оплодотворения.

На верхней шкале абсцисс указаны дни после оплодотворения для мышей, а на нижней шкале — соответствующие сроки для человека. Данные в отношении человека являются экстраполированными, рассчитанными Рафом (R. Rugh) на основании экспериментальных данных, полученных на мышах.

Рассел и Рассел разделили весь период внутриутробного развития на 3 стадии:

1. доимплантационную стадию, которая длится от момента оплодотворения до имплантации зародыша в слизистую оболочку матки (т.е. с 0 по 5 сутки после оплодотворения);

2. стадию основного органогенеза, во время которой обособляются и формируются основные органы (с 5 по 13 сутки);

3. фетальная (плодная) стадия, во время которой осуществляется рост сформировавшихся органов (с 13 по 20 сутки).

Весь период внутриутробного развития у мышей составляет 19-20 дней.

—————————————————————————————————————

Более подробное описание периода внутриутробного развития:

Период внутриутробного развития подразделяют на эмбриональный (зародышевый) и плодный периоды.

Эмбриональный период включает несколько основных стадий:

1. Стадия одноклеточного зародыша, или зиготы — это период от момента оплодотворения до разделения оплодотворенной яйцеклетки на 2 дочерние клетки. Продолжительность у многих млекопитающих — 1 сутки.

2. Стадия дробления — период от разделения зиготы на 2 дочерние клетки до формирования однослойного зародыша — бластулы. Продолжительность периода у человека — 6 суток. Дробление зародыша осуществляется сначала в маточной трубе (в течение 3‑4 суток движения по ней), а затем в матке. На 7 сутки после оплодотворения начинается, а на 8 сутки — завершается имплантация (т.е. погружение) зародыша в толщу слизистой оболочки матки.

3. Стадия гаструляции — период превращения однослойного зародыша в трехслойный. У человека завершается в конце 3‑й недели после оплодотворения (к 19 суткам).

4. Стадия обособления зачатков основных органов и тканей. Длится у человека до конца 4‑й недели.

5. Стадия основного органогенеза. Из эмбриональных зачатков формируются органы и дифференцируются ткани. У человека к концу 8 недели завершается формирование основных закладок органов и тканей. Этим завершается зародышевый период развития, характеризующийся непрерывным и существенным изменением организации развивающегося организма.

С 9‑й недели у человека начинается плодный период внутриутробного развития, основными процессами которого являются, главным образом, рост развивающегося организма (плода) и завершение процессов тканевой дифференцировки.

—————————————————————————————————————

Проведенные Расселами эксперименты показали, что у мышей доза 2 Гр при воздействии:

1. на доимплантационной стадии (что соответствует стадии зиготы и стадии дробления) вызывает гибель 40-80% эмбрионов (т.н. внутриутробная, или пренатальная гибель) и практически не вызывает появления уродств и гибели новорожденных (это происходит потому, что все индуцированные облучением нарушения приводят к гибели уже на стадии внутриутробного развития и эмбрионы, получившие какие-либо повреждения на этой стадии, просто не доживают до момента рождения);

2. на стадии основного органогенеза (что включает стадию гаструляции, стадию обособления зачатков основных органов и тканей и собственно стадию основного органогенеза) приводит к очень высокой встречаемости различных уродств (в интервале с 6,5 по 12,5 сутки — 100%-ная встречаемость) и гибели новорожденных (пик гибели новорожденных — 70% — наблюдается при облучении в интервале с 9 по 10 сутки); внутриутробная гибель происходит гораздо реже;

3. на плодной стадии (с 13 по 20 сутки) не приводит ни к внутриутробной гибели, ни к гибели новорожденных, ни к появлению уродств.

О каких собственно аномалиях развития структурного характера, т.е. уродствах, идет здесь речь? Это могут быть аномалии:

• головного мозга (включая отсутствие головного мозга — анэнцефалию, микроцефалию, мозговую грыжу и т.д.),

• скелета (включая, уменьшение или деформация черепа, врожденный вывих бедер, уменьшение и деформация хвоста, конечностей, пальцев и т.д.),

• глаз (включая полное отсутствие — анофтальмию, микрофтальмию, отсутствие хрусталика и/или сетчатки и т.д.) и

• других органов (врожденный порог сердца, деформация уха, лица, депигментация или гиперпигментация кожи, дегенерация гонад, отсутствие почки и т.д.).

На основании экстраполяции данных, полученных на животных, считают, что наиболее радиочувствительным периодом внутриутробного развития человека является интервал от оплодотворения до примерно 38-х суток (5,5 недель). Наибольшую встречаемость уродств и гибели новорожденных следует ожидать при облучении в период между 18 и 38 сутками эмбрионального развития, т.е. в период, когда интенсивно осуществляется обособление зачатков и формирование основных органов и тканей.

Эти данные, однако, не означают, что при облучении в более поздние сроки (в плодный период) не могут происходить более тонкие функциональные нарушения, индуцированные облучением.

Обследование лиц, подвергшихся облучению во время атомных бомбардировок в Японии, показало, что наиболее критическим периодом в отношении умственного развития человека (а именно, появления умственной отсталости) является период от 8 до 15 недели внутриутробного развития. Показано, что облучение в этот период внутриутробного развития даже в дозах 0,1‑0,2 Гр может вызвать заметное увеличение встречаемости умственной отсталости. При облучении в период от 15 до 25 недели внутриутробного развития частота умственной отсталости была в 4 раза ниже, чем при облучении в период от 8 до 15 недели. При облучении в период до 8 недели или после 25 недели появление умственной отсталости не было отмечено.

На нижеприведенном рисунке показана дозовая зависимость встречаемости умственной отсталости среди лиц, подвергшихся облучению в период от 8 до 15 недели внутриутробного развития при атомных бомбардировках Японии в 1945 г.

Дозы порядка 0,1 Гр достоверно повышают также встречаемость злокачественных новообразований у лиц, подвергшихся облучению на стадии внутриутробного развития (особенно в течение последних трех месяцев внутриутробного развития). Это — данные по результатам применения облучения с медицинскими целями.

Доза 0,1 Гр (10 рад) рассматривается радиологами как предельная доза для наиболее чувствительного периода внутриутробного развития (от 10 дней до 26 недель), выше которой беременным пациенткам можно рекомендовать осуществление аборта, чтобы избежать возможности рождения ребенка с заметными дефектами.