Глава 7.6. Гепатотоксичность

1. Общая характеристика

2. Анатомо-физиологияческие особенности печени

3. Патологические состояния, формирующиеся при действии гепатотоксикантов

3.1. Стеатоз

3.2. Некроз

3.3. Холестаз

3.4. Фиброз (цирроз)

3.5. Канцерогенез

4. Морфологические формы токсического повреждения печени

5. Краткая характеристика гепатотоксикантов

5.1. Облигатные гепатотоксиканты

5.2. Идиосинкратические гепатотоксиканты

6. Условия воздействия гепатотоксикантов

7. Факторы, влияющие на гепатотоксичность

8. Краткая характеристика отдельных гепатотоксикантов

8.1. Токсины бледной поганки

8.2. Дихлорэтан

9. Исследования по оценке гепатотоксичности

9.1. Определение активности энзимов в плазме крови

9.2. Функциональные пробы

9.2.1. Оценка метаболической активности печени

9.2.2. Оценка синтетической активности печени

9.3. Структурные исследования

10. Принципы выявление токсических гепатопатий у человека

10.1. Острые гепатопатии химической этиологии.

10.2. Подострые и хронические токсические гепатотопатии

10.3. Выявление гепатотоксичности в популяции лиц, контактирующих с опасными химическими агентами.

Заключение

Глава 7.7. Нефротоксичность

1. Общая характеристика

2. Анатомо-физиологические особенности органа

3. Характеристика нефротоксического действия

3.1. Механизмы действия

3.1.1. Биохимические механизмы

3.1.2. Иммунологические механизмы

3.1.3. Гемодинамические механизмы

3.2. Проявления токсического действия

4. Краткая токсикологическая характеристика отдельных нефротоксикантов

4.1. Металлы

4.2. Технические жидкости

5. Оценка нефротоксичности ксенобиотиков

6. Выявление токсических поражений почек у человека

Раздел 8. Экотоксикология

Глава 8.1. Основы экотоксикологии

1. Ксенобиотический профиль среды

2. Экотоксикокинетика

2.1. Формирование ксенобиотического профиля. Источники поступления поллютантов в среду

2.2. Персистирование

2.3. Трансформация

2.3.1. Абиотическая трансформация

2.3.2. Биотическая трансформация

2.4. Процессы элиминации, не связанные с разрушением

2.5. Биоаккумуляция

2.5.1. Факторы, влияющие на биоаккумуляцию

2.5.2. Значение биоаккумуляции

2.6. Биомагнификация

3. Экотоксикодинамика

3.1. Общие понятия

3.2. Экотоксичность

3.2.1. Острая экотоксичность

3.2.2. Хроническая экотоксичность

3.2.3. Механизмы экотоксичности

4. Экотоксикометрия

4.1. Общая методология

4.2. Оценка экологического риска

5. Характеристика некоторых экотоксикантов

5.1. Полигалогенированные ароматические углеводороды

5.1.1. Диоксины

5.1.2. Полихлорированные бифенилы

5.1.3. Хлорированные бензолы

5.2. Металлы

5.2.1. Кадмий

Глава 8.2. Синдром неспецифической повышенной химической восприимчивости

1. Состояние проблемы

2. Многофакторная химическая восприимчивость, как заболевание

3. Клиническая экология

4. Диагностика СПХВ

5. Лечение СПХВ

Литература по проблеме

Раздел 1. Введение

Глава 1.1. Предмет и задачи токсикологии

1. Предмет изучения

1.1. Попытка определения

Любой предмет уясняется через определение. Общепринятого определения токсикологии в настоящее время не существует. Самым простым является, непосредственно вытекающее из названия науки: toxicon - яд, logos - наука. Токсикология - наука о ядах. Многие авторы, по сути, повторяют именно это определение, уточняя и оттеняя важные, как им кажется, характеристики предмета. К числу таковых, несомненно, относятся реакции биологических объектов (организма) на действие химического вещества, механизмы их развития и т.д.

Так, в "Энциклопедическом словаре медицинских терминов" (1982) читаем: "Токсикология - область медицины, изучающая физические, химические свойства ядов (вредных и отравляющих веществ), механизмы их действия на организм человека и разрабатывающая методы диагностики, лечения и профилактики отравлений".

В качестве примеров можно привести и другие определения:

"Токсикология - наука, изучающая ядовитые вещества и их влияние на растительный и животный организм" (Баженов С.В., 1964).

"Токсикология - это область медицины, изучающая законы взаимодействия живого организма и яда" (Лужников Е.А., 1994).

"Токсикология - наука, изучающая закономерности развития и течения патологического процесса (отравления), вызванного воздействием на организм человека или животного ядовитых веществ" (Голиков С.Н., 1972).

В основе цитированных понятий лежит представление о токсикологии, как о науке, изучающей (так или иначе) особую группу веществ, именуемую ядами, ядовитыми, вредными, отравляющими веществами и т.д.

Принять эти характеристики рассматриваемой области науки и практики было бы вполне возможно при условии четкого определения самого понятия "яд". Однако, не смотря на многочисленные попытки, сделать это не удается.

Еще в начале XIX века основоположник научной токсикологии Матео Жозе Бонавентура Орфила (1814) писал: "Яд - вещество, которое в малом количестве, будучи приведенным в соприкосновение с живым организмом, разрушает здоровье или уничтожает жизнь". Также определял "яд", спустя практически сто лет, и один из пионеров отечественной токсикологии профессор Российской военно-медицинской академии Косоротов Д.П. (1907): "Ядами называются вещества, которые, будучи введены в организм в малых количествах, в силу своих химических свойств, могут причинить расстройство здоровья или самую смерть".

В этих определениях подчеркивается одна важная, по мнению авторов, характеристика ядов: малое количество, необходимое для провокации отравления. Однако, что считать малым количеством? Ответ на этот вопрос носит весьма субъективный характер. В настоящее время науке известны вещества, вызывающие смерть экспериментального животного, при введении в дозах равных нескольким нанограммам (ботулотоксин). Вместе с тем самым распространенным "ядом" современности является спирт и его суррогаты, вызывающие отравление при поступлении в организм в количестве десятков и сотен грамм.

Вот почему существуют определения, в которых "малое количество", как свойство "ядов", упускают вовсе:

"Ядом называется всякое химическое вещество, способное причинить смерть или серьезный вред здоровью своим действием на ткани или соки тела" (Пеликан Е.,1878).

"Можно определить яд как меру (единство количества и качества) действия химического вещества, в результате которого при определенных условиях возникает отравление" (Саватеев Н.В., 1978).

Из этих определений вытекает, что при тех или иных условиях любое вещество может стать ядом. Один из основоположников отечественной промышленной токсикологии, выдающийся ученый и педагог Н.В. Лазарев пишет (1936): "Яды - суть вещества, вызывающие повреждение организма немеханическим путем".

В настоящее время человечеству известно около 10 миллионов химических соединений. Из них более 60 тысяч широко используются в быту, медицине, на производстве и в сельском хозяйстве. Это количество веществ продолжает из года в год увеличиваться (по некоторым данным примерно на 1000 наименований ежегодно). И большая их часть при определенных обстоятельствах может причинить "серьезный вред здоровью".

Подобное обстоятельство ставит под сомнение саму возможность выделить из всей совокупности химических веществ окружающего мира, естественных и синтезированных человеком, некую группу, обозначаемую как "яд". В наиболее категоричной форме эта мысль выражена еще в ХIХ веке известным французским судебным медиком Тардье: "Ядов в научном смысле слова нет".

Накопленные человечеством знания давно привели к осознанию того факта, что практически любое химическое вещество, в зависимости от действующего количества, может быть безразличным, полезным, вредным для организма (т.е. выступать в качестве яда).

Впервые на это указал еще в ХV веке выдающийся врач, химик, основоположник ятрохимии Теофраст Бомбаст фон Гогенгейм (Парацельс). В своей оправдательной речи, сказанной им по поводу обвинения в отравлении больных ядами (солями металлов, которые он применял в качестве лекарств), Парацельс произнес: "Все есть яд. Ничто не лишено ядовитости. И только доза отличает яд от лекарства".

Таким образом, понятие о яде никак не может быть положено в основу определения токсикологии. Не удивительно, что ученые пытаются исключить этот термин из своих определений. Так, Олдридж (1980) пишет: "Токсикология - наука о веществах, дезорганизующих биологические системы". Но мы уже знаем, что дезорганизовать биосистемы могут практически любые вещества, действуя в достаточном количестве, и в таком случае токсикология - это наука практически обо всех веществах окружающего мира.

Не смотря на общую критику, приведенных выше определений, следует признать, что все они содержат несомненно правильные элементы. Так, токсикология действительно изучает механизмы вредного действия веществ на организм человека и животных, закономерности развивающихся при этом патологических процессов, разрабатывает методы диагностики, лечения и профилактики отравлений и т.д.

Однако все сказанное выше призвано подчеркнуть важнейшее обстоятельство - химические вещества, обладают неким свойством, в силу которого их контакт с биологическими системами может иметь пагубные последствия для последних. Это свойство - токсичность.