2. Представление данных, получаемых в ходе изучения явления коергизма

Для представления данных отражающих коергизм веществ можно использовать различные диаграммы, например комбинационный квадрат (Loewe).

Изучается соотношение доз коергистов "А" и "В" при их совместном действии, по показателю - способность вызывать некий определенный эффект, оцениваемый количественно (например ЛД₅₀ или ЕД₅₀). В системе координат, где абсцисса - относительная доза "А", а ордината - относительная доза "В", выстраивается линия, связывающая дозы "А" и "В", которые вызывают при совместном введении определенный эффект (например, 50% летальность в группе экспериментальных животных). Эта линия называется изоболой. По её виду можно судить о характере коергизма между веществами. Как правило, диаграмма Loewe позволяет осуществлять сравнение веществ с близким механизмом действия (рисунок 4).

Рисунок 4. Комбинационный квадрат Loewe с 4 изоболами:

1. Аддитивный синергизм;

2. Сверхаддитивный синергизм - потенциация;

3. Относительный антагонизм;

4. Абсолютный антегонизм.

Ордината: относительные дозы "В", вызывающие эффект установленной интенсивности в присутствии "А".

Абсцисса: относительные дозы "А", вызывающие аналогичный эффект аналогичной интенсивности в присутствии "В".

Возможно и иное представление получаемых данных (рисунок 5). В данном случае по оси абсцисс откладывают соотношение относительных доз "А" и "В", а по оси ординат выраженность эффекта, развивающегося при совместном введении токсикантов, также в относительных величинах (части от максимального).

Рисунок 5. Выраженность эффекта при совместном действии "А" и "В" в различных дозах

3. Токсикологическое значение явления коергизма

1. На производстве, в быту или в природных условиях на человека, как правило, одновременно действует большое количество химических веществ. Поскольку существует явление коергизма практически никогда эффект такого сочетанного действия не является простой суммой эффектов, наблюдаемых при изолированном воздействии каждого из токсикантов в отдельности. Это существенно затрудняет нормирование химических воздействий (определение ПДК и т.д.) и вообще снижает научную ценность токсикометрических данных, полученных применительно к одному токсиканту, для принятия экспертных решений. Явление коергизма - одна из основных причин значительной неопределенности суждений при оценке риска, связанного с действием вредных факторов на организм, популяцию, экосистему. В особо ответственных случаях приходится специально изучать в эксперименте последствия воздействия на биосистему определенных смесей, однако ограниченность такого подхода очевидна.

2. Явление коергизма лежит в основе разработки средств этиотропной (антидоты), патогенетической и симптоматической терапии отравлений. В качестве средств, эффективных при интоксикации тем или иным веществом, могут выступать лишь химические соединения, обладающие антагонистическими отношениями с токсикантом, развивающимися по одному из рассмотренных выше механизмов.

Глава 5.5. Антидоты (противоядия)

В клинической токсикологии, как и в других областях практической медицины, в качестве лечебных, используют симптоматические, патогенетические и этиотропные средства терапии (таблица 1). Поводом для введения этиотропных препаратов, является знание непосредственной причины отравления, особенностей токсикокинетики яда. Симптоматические и патогенетические вещества назначают, ориентируясь на проявления интоксикации, при этом одно и то же лекарство порой можно вводить отравленным совершенно разными токсикантами.

Таблица 1. НЕКОТОРЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ ОСТРЫХ ИНТОКСИКАЦИЯХ

СРЕДСТВА	НЕКОТОРЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ
Этиотропные	А. Химический антагонизм - нейтрализация токсиканта Б. Биохимический антагонизм - вытеснение токсиканта из связи с биосубстратом; - другие пути компенсации, нарушенного токсикантом количества и качества биосубстрата В, Физиологический антагонизм - нормализация функционального состояния субклеточных биосистем (синапсов, митохондрий, ядра клетки и др.) Г. Модификация метаболизма токсиканта
Патогенетические	- модуляция активности процессов нервной и гуморальной регуляции; - устранение гипоксии; предотвращение пагубных последствий нарушений биоэнергетики; - нормализация водно-электролитного обмена и кислотно-основного состояния; - нормализация проницаемости гисто-гематических барьеров; - прерывание патохимических каскадов, приводящих к гибели клеток и др.
Симптоматические	- устранение боли судорог психомоторного возбуждения - нормализация дыхания - нормализация гемодинамики и др.

Специфичность лекарств, в отношении действующих токсикантов убывает в ряду: этиотропное - патогенетическое - симптоматическое средство. В такой же последовательности убывает эффективность применяемых средств. Этиотропные препараты, введенные в срок и в нужной дозе, порой практически полностью устраняют проявления интоксикации. Симптоматические средства устраняют лишь отдельные проявления отравления, облегчают его течение (Таблица 2).

Таблица 2. Различия ожидаемых эффектов от использования средств этиотропной, патогенетической и симптоматической терапии острых интоксикаций

Средства	Ожидаемый эффект	Примеры
Этиотропные	Ослабление или устранение всех проявлений интоксикации	Устранение (или полное предотвращение развития) признаков отравления цианидами при своевременном введении метгемоглобинообразователей (азотистокислого натрия, диметиламинофенола)
Патогенетические	Ослабление или устранение проявлений интоксикации, в основе которых лежит данный патогенетический феномен	Временное улучшение состояние (частичное устранение признаков гипоксии головного мозга) пораженных удушающими веществами (хлором) при ингаляции кислорода
Симптоматические	Ослабление или устранения отдельного проявления интоксикации	Устранение судорожного синдрома, вызванного фосфорорганическим соединением, с помощью больших доз диазепама

В токсикологии, термину этиотропное средство терапии, тождествен термин антидот (противоядие).

Антидотом (от Antidotum, "даваемое против") - называется лекарство, применяемое при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого им токсического эффекта (В.М. Карасик, 1961).