Ситуационная задача № 19

В аптеку поступил рецепт на изготовление порошков.

• Проведите фармацевтическую экспертизу прописи рецепта. При необходимости внесите изменения в пропись в соответствии с НД.

Rp: Codeini 0.015

Phenobarbitali 0.1

Papaverini hydrochloride 0.04

Phenacetini

Analgini ana 0.25

M. f. p.

Da tales doses № 10

S.: По 1 порошку 2 раза в день.

• Выберите вещество для предварительного измельчения с целью уменьшения потери в ступке. Выбор обоснуйте расчетами.

• Проведите оценку качества препаратах на стадии изготовления, изготовленной лекарственной формы и контроля при отпуске.

• Значение абсолютной потери (мг) при диспергировании в ступке №1: кодеин - 7; фенобарбитал - 18; папаверина г/хл - 10; фенацетин - 19; анальгин - 22.

Выписан рецепт на твёрдую лекарственную форму для вагинального применения. Форма бланка: 148 - 1 /у - 88, рецепт хранится в аптеке 5 лет. Больному выписывается сигнатура.

Кодеин, фенобарбитал - вещества, находящиеся на предметно - количественном учёте и для изготовления лекарственных форм отпускаются только провизором - технологом и составляется акт приёма - передачи, кроме того кодеин имеет норму единовременного отпуска - 0,2. В рецепте выписано: 0,015*10=0,15 кодеина, что не превышает н.е.о.

Заключение: дозировка лекарственных веществ не завышена, лекарственную форму можно готовить. Изготавливают лекарственную форму с соблюдением санитарных требований (Пр.МЗРФ№309)

Первым в ступку помещают фенацетин как вещество общего списка и имеющего наименьшие относительные потери.

Расчет: кодеин и фенобарбитал в ступку первыми не помещают, т.к. эти вещества находятся на ПКУ

Папаверина г/хл имеет потери 10 мг, его общее количество, выписанное в рецепте: 0,04*10=0,4, потери в % - 1:0,4=2,5%. Фенацетина - 1,9/2,5=0,76%. Анальгина - 2,2/2,5=0,88%.

Таким образом в ступку первым помещают фенацетин.

Соотношение веществ в составе порошков: 1:16:2,5:6 не превышает соотношение 1:20 -порошки можно готовить, не отсыпая на капсулу, помещая все вещества сразу от меньшей массы к большей. Кодеин добавляют вторым, предварительно смешав приблизительно с равным количеством порошка, затем добавляют остальную часть и тщательно смешивают.

Отпускаются порошки в вощаных капсулах в бумажном пакете, т.к. анальгин - гигроскопичное вещество.

Этикетка с указанием: «Внутренне» (зелёный сигнальный цвет), дополнительно - «Хранить в сухом, прохладном, защищенном от света месте». Срок годности: 10 суток.

Рабочая пропись:

Общая масса 6,55

Фенацетина 2,5

Кодеина 0,15

Папаверина г/хл 0,4

Фенобарбитала 1,0

Анальгина 2,5

Общая масса 6,55 м

1 порошка = 0,65 н.д.о. +/- 5% (+/-0,03) 0,62..0,68

Приготовление:

Подготовить рабочее место, подобрать вспомогательный материал. На BP г/п 5,0 отвесить 2,5 фенацетина - поместить в ступку, растереть, затерев поры. У провизора - технолога получить 0,15 кодеина - поместить в ступку, смешать. На BP г/п 1,0 отвесить 0,4 папаверина г/хл - поместить в ступку, смешать. У провизора - технолога получить 1,0 фенобарбитала - поместить в ступку, смешать. На BP г/п 5,0 отвесить 2,5 анальгина -поместить в ступку, смешать до однородности, проверить на однородность. На BP г/п 1,0 развесить 10 порошков по 0,65, завернуть их в вощаные капсулы, поместить в бумажный пакет, снабдить этикетками. По памяти заполнить ППК, на обратной стороне которого делают пометку о получении кодеина и фенобарбитала (наименование, отпущенная масса вещества - цифрами и прописью, отпустил, получил и дата).

На фармацевтическом производстве выпуск представленных лекарственных препаратов (таблеток фенобарбитала и бензонала) осуществляется в соответствии с ПР.

• Охарактеризуйте основные группы вспомогательных веществ применяющихся в таблеточном производстве.

• Объясните сущность процесса гранулирования. Что такое сухое гранулирование? Предложите оборудование для данного вида гранулирования.

Производственный регламент.

Производство галеновых препаратов и готовых лекарств осуществляется по заранее разработанным и утверждённым регламентам, т.е. по правилам, устанавливающим определённый порядок работы. Регламент разрабатывается экспериментальными лабораториями предприятий или по заданиям предприятий НИИ или кафедрами вузов. Сначала идёт процесс изучения технологии внедряемого препарата или готового лекарства на небольших порциях и малогабаритной (полузаводской) установке, а затем на опытной партии и цеховой аппаратуре.

Регламенты для фармацевтических предприятий утверждается соответствующим учреждением Мин.Здрава. Регламенты разрабатываются исходя из фактической оснащенности предприятия и технических норм, которым должна отвечать готовая продукция по ГФ или ГОСТам.

Регламенты включают следующие разделы:

1. Характеристика готовой продукции (по ГФ или ГОСТу). Указывается характер упаковки, условия хранения и назначение препарата.

2. Характеристика исходного сырья. В табличной форме приводятся основные показатели исходных сырьевых материалов со сносками на ГФ и ГОСТ.

3. Технологическая схема производства - приводится в виде материального потока с указанием всех операций и связанных с ними исходных материалов, побочных продуктов, отбросов и готового продукта.

4. Спецификация аппаратуры и оборудования. В табличной форме приводится перечень аппаратов и оборудования с указанием их количеств, материалов, из которых они изготовлены, и характеристика аппаратов с указанием их ёмкости, формы, габаритов и других признаков. В этот же раздел включается и аппаратурная схема производства, состоящая из схематического чертежа производственного потока с условным изображением аппаратов, цифровые обозначения которых приводятся под чертежом.

5. Описание технологического процесса. Оно должно быть подробным, последовательным, с ссылками на аппаратную схему производства.

6. Нормы времени на проведение технологических операций. В этом разделе регламентируется продолжительность отдельных операций (в минутах и часах). В конце выводится продолжительность всего производственного процесса и подсчитывается годовая мощность производства по ведущим операциям.

7. Отходы производства.

8. Техника безопасности (особо отмечается: наиболее опасные моменты, приводятся соответствующие инструкции).

9. Методы анализа и контроль производства (указания: кто, где, когда и как проводит анализы со ссылкой на ГФ, ГОСТ, ТУ или ВТУ и др.).

10. Расходные нормы. Приводятся расчеты на 1000 кг или 100 кг готового продукта для сырья, вспомогательных материалов и энергетики, также параллельно указывается расход по расчетным данным (фармацевтической прописи).

Основные группы вспомогательных веществ для таблетирования.

Все вспомогательные вещества придают порошку определённые свойства, влияя не только на качество ЛФ, но и на её доступность, поэтому подбор вида и количества вспомогательных веществ должно быть научно - обоснованным.

Все вспомогательные вещества по назначению делятся на несколько групп:

1. Наполнители (разбавители) - вещества, использующиеся для придания таблетке определённой формы при небольшой дозировке действующего вещества (сахароза, глюкоза, лактоза); с целью повышения растворимости трудно растворимых гидрофобных веществ применяются водорастворимые наполнители (разбавители).

2. Связывающие (склеивающие) вещества - применяются для гранулирования и обеспечения необходимой прочности гранул и таблеток. Для этих целей используются: вода, спирт, раствор крахмала, желатозы и др.

3. Разрыхлители - применяются для обеспечения необходимой распадаемости таблеток и рас творения лекарственных веществ. По механизму действия разрыхлители делятся на три группы:

• Набухающие вещества - разрывают таблетку при набухании в жидких средах - порошок альгиновой кислоты, амилопектин и др.

• Вещества, улучшающие смачиваемость и водопроницаемость - крахмал, твин - 80.

• Газообразные вещества - смесь водных винной/лимонной кислоты с натрия гидрокарбонатом или кальция карбонатом - при растворении компоненты смеси выделяют углекислый газ и разрывают таблетку.

4. Скользящие (смазывающие) вещества - антифрикционные, антиадгезионные - уменьшают трение частиц друг с другом и поверхностью прессующего инструмента. Вещества используются в качестве наимельчайших порошков. Они подразделяются на две группы:

• Скользящие - улучшающие сыпучесть таблеточных смесей (крахмал, тальк, аэросил, ПЭО -400).

• Смазывающие вещества - снижающие силу выталкивания таблетки из матрицы (кислота стеариновая и её соли, тальк, воск, ПЭО - 400)/

Кроме того все скользящие вещества предотвращают налипание порошка на пуансоны и стенки матриц и снимают электростатические заряды с поверхности частиц.

5. Красители - добавляются в состав таблеток для улучшения внешнего вида и обозначения терапевтической группы.

6. Корригенты - вещества, улучшающие органолептические свойства таблетки, улучшая её вкус и запах (сахар, ваниль, какао).

Ввиду проявления нежелательных эффектов количество некоторых вспомогательных веществ в составе таблеток ограничивается.

Например, по ГФ XI твина - 80, стеариновой кислоты - не более 1%, талька - 3%, аэросила -10% от массы таблетки.

Гранулирование - это процесс превращения порошкообразного материала в частицы определённой величины различают:

• Влажное гранулирование - с увлажнением до или в процессе грануляции.

• Сухое гранулирование (прессованное гранулирование) - это уплотнение порошка или их смесей в специальных грануляторах без увлажнения для получения прочных гранул. Используется в случае, когда ЛВ разлагаются в присутствии влаги.

Сухое гранулирование осуществляется с помощью:

• брикетирования;

• плавления;

• непосредственным формированием гранул (пресс - гранулирование).

Аппаратура и оборудование для сухого гранулирования:

1. Специальные грануляторы, предназначенные для получения гранул без увлажнения порошков или их смесей.

2. Брикеточные машины или специальные компакторы.

3. Гранулоформирующие машины, в которых смесь порошков уплотняется сразу до получения гранул (фирма «ХУТТ», Германия).

4. Аппарат мармеризер, предназначенный для обкатки гранул до сферической формы.