1. Оптимальные варианты ответов на теоретические вопросы задачи Государственной аттестации по фармацевтической технологии Ситуационная задача №1.

• Охарактеризуйте группу экстрактов стандартизованных (состав, стабильность, назначение)

• Предложите оптимальную технологическую схему производства жидких экстрактов с учетом показателей качества НД.

• Предложите пути интенсификации процесса экстрагирования.

Стандартизованные экстракты (экстракты-концентраты) – это особая группа экстрактов, которые используются в аптеках для изготовления настоев и отваров. При изготовлении экстрактов в качестве экстрагента применяют этанол низких концентраций 20-40%.

Бывают жидкие и сухие экстракты-концентраты.

Жидкие экстракты-концентраты представляют собой спирто-водные вытяжки, отличающиеся от типичных жидких экстрактов тем, что они готовятся в концентрации 1:2, т.е. 2 частям вытяжки соответствует 1 часть исходного лекарственного сырья. При приготовлении водных извлечений вместо прописанного по рецепту количества лек. Сырья надо брать двойное количество (по объему) концентрата. Готовятся как обычные жидкие экстракты.

Типовая схема производства жидких экстрактов:

1. Подготовка экстрагента и сырья

2. Экстрагирование

3. Очистка извлечения

4. Получение жидкого экстракта

5. Очистка

6. Стандартизация

7. Упаковка, маркировка, отпуск (УМО)

Сухое сырье измельчается на траво- и соломорезках (грубые корни, коры на корнерезках) до определенного размера согласно ФСП, отсеивается от пыли. Извлекатель готовится в специальных смесителях из спирта и воды.

В баках сырье замачивается экстрагентом 4-5 часов.

Извлечение можно получить любым способом, например, перколяцией или реперколяцией (использую систему перколяторов – более интенсивное получение). Набухшее сырье загружают в перколятор, настаивают 24-48 часов, перколируют с постоянной скоростью 1/48 ч в час до получения 85 объемных частей извлечения из 100 весовых частей сырья – оставляют, как жидкий экстракт. Затем продолжают перколяцию в другой приемник до полного истощения сырья. Полученное слабое извлечение выпаривают под вакуумом при t=50°C, до густоватой массы, которую добавляют к первому извлечению и, если необходимо, добавляют экстрагент до получения 100 объемных частей.

Очистка жидких экстрактов проводится так же, как и настоек, отстаиванием в течение нескольких дней (3-4) при t=8-10°C с последующим фильтрованием.

Стандартизация: содержание ДВ, этанола, тяжелых металлов.

Номенклатура жидких экстрактов-концентратов

Экстракт адониса (Extractum Adonidis fluidum standartisatum 1:2)

Экстракт пустырника (Extractum Leonuri fluidum standartisatum 1:2)

Экстракт валерианы (Extractum Valerianae fluidum standartisatum 1:2)

Сухие экстракты-концентраты отличаются от типичных экстрактов тем, что они приготовляются в концентрации 1:1, т.е. 1 часть экстракта эквивалента 1 части сырья. Изготовление их проводится по технологическим схемам типичных сухих экстрактов. Стандартизация: содержание ДВ, тяжелых металлов.

При изготовлении микстур сухие экстракты следует растворять в чистом растворителе, определив предварительно С сумм. и С мах, как и при наличии кристаллических солей.

Сухие концентраты, или “концентрированные сухие настои и отвары”, в зарубежной фармацевтической литературе больше известны под названием “абстракты”. Одна часть абстракта может отвечать одной (1:1) или 0,5 (1:2) части исходного лекарственного растительного сырья. Сухие концентраты получают аналогично сухим экстрактам. Получение вытяжки проводят до полного истощения сырья, используя чаще высокоэффективные методы (для алтейного корня применяют мацерацию). Для очистки вытяжек применяют отстаивание и последующее фильтрование. Высушивание может проводиться через стадию сгущения. В этом случае применяют все типы аппаратов, используемых для упаривания вытяжек. Последующее высушивание проводится в вакуум - вальцовых сушилках или вакуум-сушильных шкафах при 50-60°С. Если высушивание проводят без стадии сгущения, то применяют распылительные, сублимационные (лиофильные, молекулярные) сушилки.

Наполнители, в качестве которых используют декстрин, молочный сахар или смеси, вводят во время размола высушенного экстракта.

Номенклатура:

1. Экстракт алтея (Extractum Althaeae siccum standartisatum 1:1)

2. Экстракт термопсиса (Extractum Thermopsidis siccum standartisatum 1:1)

3. Extractum Adonidis siccum standartisatum 1:1.

Интенсификация процесса экстрагирования:

Она направлена на изменение гидродинамических условий процесса, которых обуславливает преимущество конвективной диффузии в процессе экстракции. С целью повышения эффективности экстрагирования его проводят в турбулентном потоке при вибрации, пульсации через слой с применением ультразвука, электрической обработки материала и др. способов.

Турбоэкстракция (вихревая) основана на интенсивном перемешивании и одновременном измельчении сырья с помощью быстроходных мешалок с острыми лопастями и экстрагентом.

Скорость вращения таких мешалок 4000-15000 об/мин, при таких условиях экстракции неподвижный слой экстрагента практически исчезает, конвективная экстракция протекает мгновенно. Скорость экстракции сокращается до нескольких минут.

Экстрагирование с помощью роторно-пульсационного аппарата – основано на циркуляции экстрагента и одновременном извлечении сырья. При этом возникает турбализация и пульсация потока сырья и экстрагента.

Экстрагирование с применением ультразвука – источник ультразвука помещают в обработанную среду в экстракторе. УЗ-волны создают коветацию, ускоряется пропитка сырья и экстрагента и растворение экстрактивных веществ в клетках растительного материала.

Вихревые потоки, в результате пограничный диффузный слой экстрагента приобретает турбулентные вихревые движения. В результате чего молекулярная диффузия практически меняется на конвективную. Кроме того, коветация разрушает клеточные структуры, увеличивается выход экстрактивных веществ из ЛРС. При использовании УЗ вытяжки можно получить в течение нескольких минут.

В связи с тем, что возможна ионизация молекул ДВ, изменение их свойств, УЗ требует предварительного исследования.

Экстрагирование с помощью электрических разрядов

Основа: внутри экстрагента устанавливают электроды, к которым поступает интенсивный ток высокой и ультравысокой частоты, отчего в экстрактивной смеси возникают ударные волны.

Вся смесь интенсивно перемешивается. Последовательно исчезает пристеночный слой. Под действием ударной волны – увеличивается способность проникновения экстрагента внутрь клеток, где образуется внутриклеточная диффузия.

Кроме того, в результате искрового разряда, в жидкости образуются каверны, которые, расширяясь, достигают V max и захлопываясь, разрушают клеточные структуры, интенсивно вытесняя вещества из клеток.

В аптеку поступил рецепт для приготовления микстуры следующего состава:

Rр: Infusi rhizomatis cum radicibus Valerianae ex 10, 0

Infusi foliorum Menthae piperitae ex 4, 0 -200 ml

Coffeini Natrii benzoatis 0, 4

Natrii bromidi 3, 0

Magnesii sulfatis 0, 8

• Как приготовить лекарственный препарат по прописи?

• Какой нормативный документ регламентирует правила изготовления указанной лекарственной формы?

• Сделайте необходимые расчеты, оформите лицевую сторону ППК.

• Может ли быть использован стандартизованный экстракт для изготовления микстуры по указанной прописи?

Фармацевтическая экспертиза. Выписана сложная жидкая лекарственная форма на основе водного извлечения. Бланк 107-1/у, в аптеке не хранится, действителен 2 месяца. В рецепте выписано лекарственное сырье, требующее одинакового режима настаивания, обусловленного физико-химическими свойствами действующих и сопутствующих веществ.

Рабочая пропись

V = 200мл

Измельченных корней с корневищами валерианы, отсеянных от пыли 10,0

Листьев мяты перечной измельченной и отсеянной от пыли 4,0

Воды очищенной 200мл+10,0 *2,9+4,0*2,4 = 238мл

Кофеина натрия бензоата 0,4

Натрия бромида 3,0

Магния сульфата 0,8

Приготовление.

Изготавливать надо в одном инфундирном стакане без учета гистологической структуры сырья. Степень измельчения сырья 2-8 мм. Температурный регламент 15 мин настаивать на кипящей водяной бане и охлаждать при комнатной температуре 45 минут. Настаивать надо, не открывая крышки, т.к. сырье содержит эфирные масла, которые быстро улетучиваются. Кофеин натрия бензоат, натрия бромид, магния сульфат - сухие вещества, их нельзя использовать в виде концентратов. Сфакт=2,5<3%,значит, увеличение объема от растворения веществ учитывать не надо. Флакон оранжевого стекла. Основная этикетка «Внутреннее» с зеленым сигнальным цветом, дополнительные этикетки «Хранить в прохладном и защищенном от света месте». Срок годности 10 суток в холодильнике при 13-15°С. Применять свежеприготовленным. После приготовления срок годности 2 суток.