Антибиотики.
Термин был предложен в 1942 г.
Это вещества, которые продуцируются микроорганизмами для воздействия на другие микроорганизмы.
АНТИБИОТИКИ – группа лекарственных препаратов, которые продуцируются микроорганизмами или получены из других природных источников, плюс их производные( полусинтетические), которые способны подавлять развитие в организме больного возбудителя, или препятствуют развитию злокачественных новообразований. В медицинской практике используется не более 60 препаратов( всего их около тысячи), так как к ним предъявляются жесткие требования.
Требования.
Высокая избирательность антимикробного действия
Медленное развитие устойчивости у микроорганизмов
Сохранение активности антибиотиков в различных условиях среды, то есть в различных физиологических жидкостях и тканях
Создание высоких концентраций в очаге инфекции (например, внутри клетки или костной ткани это трудно достигаемо)
Отсутствие или низкий уровень токсичности антибиотика или продуктов его метаболизма на макроорганизм
Хорошая растворимость в воде и высокая стабильность при хранении в обычных условиях.
Классифицироваться могут по различным признакам.
Классификация антибиотиков по механизму действия.
антибиотики, нарушающие синтез клеточной стенки микроорганизмов.
β – лактамных антибиотики (пенициллин, карбопенемы, монобактамы, цефалоспорины)
циклосерин
ристомицин
ванкомицин
механизм действия всей этой группы (β–лактамных средств): нарушается синтез клеточной стенки на самых поздних его этапах – образования поперечных сшивок, которые придают прочность. Клеточная стенка у Гр- и Гр+ отличается. У Гр+ клеточная стенка состоит из цепей пептидогликанов, которые сшиты цепочкой из 5 аминокислотных остатков глицина (пентаглициновая цепочка). Связь осуществляют ферменты – транспептидаза или карбоксипептидаза, которые обеспечивают связывание пентаглициновой цепочки с участком пептидогликана. β – лактамы по структуре похожи на участок D – ала – D – ала, поэтому транспептидаза взаимодействует не с этим участком, а с β – лактамным кольцом антибиотика, что выключает этот фермент из работы, сшивка не происходит. То есть β – лактамные антибиотики являются конкурентными антагонистами транспептидаз. Транспептидазы по – другому называют пенициллинсвязывающими белками. Таких пенициллинсвязывающих белков может быть от 1 до 9. наиболее важны ПСБ 1, 2, 3 типов. Основная масса β – лактамов может взаимодействовать с ПСБ 1 и 2 типов. Не действуют на человека. Могут нарушать синтез адгезинов( белков, покрывающих микробной клетки на микроорганизме). А не фиксирующиеся клетки делиться не могут.
Особенности действия группы:
оказывают бактерицидное действие на микроорганизмы, так как бактерии без клеточной оболочки не жизнеспособны
эти антибиотики действуют преимущественно на делящиеся клетки
преимущественное влияние особенно природных пенициллинов на Гр+ флору, что связано с особенностями строения клеточной оболочки( у Гр- тонкая муреиновая оболочка, но есть толстый фосфолипидный слой, выполняющий барьерную функцию и мешающий проникновению антибиотиков к цитоплазматической мембране). В фосфолипидном слое есть поры, через которые могут проникать антибиотики. Полусинтетические пенициллины( ампицилин, амоксицилин) являются более водорастворимыми, чем природные, поэтому способны проникать через поры в фосфолипидном слое Гр- бактерий и достигать ПСБ. Это расширяет их спектр действия).
Возможна комбинация внутри группы( у β – лактамных пенициллинов). :* пенициллины, устойчивые к β – лактамазе и неустойчивые. β – лактамаза – фермент, который способен разрушать β – лактамное кольцо, лишая антибиотик активности. Ее продуцируют многие микроорганизмы – стафилококки, которые устойчивы к действию пенициллина.