СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ

К группе веществ, влияющих на афферентную иннервацию, относятся лекарственные средства, действующие на чувствительные нервные окончания. Эти средства либо угнетают процесс передачи возбуждения по афферентным нервам (местные анестетики, обво­лакивающие и вяжущие средства), либо стимулируют чувствительные нерв­ные окончания, усиливая афферентную импульсацию (раздражающие сред­ства).

В медицине принято разделять иннервацию внутренних органов на афферентную и эфферентную. Разница между двумя видами заключается в напралении движения нервного импульса: афферентная иннервация проводит неврный импульс от органов в ЦНС по центростремительным волокнам, получая его от рецепторов внутренних органов, а эфферентная иннервация – это, собственно, ответная реакция ЦНС на полученный сигнал, который поступает по центробежным нервам. Благодаря именно такой системе и осуществляется внутренняя регулировка органов в зависимости от состояния организма в общем и органа в частности.

Данные лекарственные средства можно разделить в завимости от направленности их действия.

• Местные анестетики: обратимо устраняют возбудимость окончаний чувствительных нервов, блокируют проведение импульсов по нервным волокнам.

• Вяжущие средства: уплотнение тканей (частичная коагуляция белков с образованием плотных альбуминатов) и образование поверхностной белковой пленки; ослабление местных рефлексов и механическое сжатие сосудов.

• Слизистые (обволакивающие) средства: фармакологически индифферентные вещества, образующие с водой коллоидные растворы, при нанесении на ткани образуют коллоидную пленку (механическая защита, адсорбирующие свойства).

• Адсорбирующие средства: обладают большой адсорбционной поверхностью (адсорбируются газы, жидкости, твердые тела).

• Мягчительные средства: покрывая кожу и слизистые защищают экстерорецепторы от внешних воздействий; проникая в роговой слой – компенсируют недостающее количество жировой смазки и размягчают ороговевшие клетки.

М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

При введении в организм М-холиномиметиков наблюдаются эффекты воз­буждения парасимпатической нервной системы: замедление сердечных со­кращений (брадикардия), снижение артериального давления (кратковремен­ная артериальная гипотензия), бронхоспазм, усиление перистальтики кишечника, потоотделения, слюнотечения, сужение зрачка (миоз), уменьше­ние внутриглазного давления, увеличение выпуклости хрусталика (спазм ак­комодации).

ПИЛОКАРПИНА ГИДРОХЛОРИД — возбуждает периферические М-холинорецепторы, оказывая типичное М-холиномиметическое действие. Пилокарпина гидрохлорид оказывает выраженное действие на глаз: вызывает сокращение круговой мышцы радужки, иннервируемой парасимпатическим нервным волокном (воз­буждает М-холинорецепторы), и суживает зрачок. Пилокарпина гидрохлорид улучшает отток внутри­глазной жидкости через венозный синус склеры и пространство радужно- роговичного угла, благодаря чему снижается внутриглазное давление. Это действие пилокарпина гидрохлорида используется для лечения глаукомы — заболевания, характеризующегося повышением внутриглазного давления и нередко приводящего к слепоте. Пилокарпина гидрохлорид вызывает сокращение ресничной мышцы и расслабление ресничного пояска, что приводит к увеличению выпуклости хрусталика. Пилокарпина гидрохлорид применяют в глазной практике в виде глазных капель, мазей и глазных пленок. Форма выпуска: порошок; флаконы по 5 мл 1 % раствора с метилцеллюлозой; тюбик-капельница по 1,5 мл и глазные пленки, содержащие 2,7 мг пилокарпина гидрохлорида. Из Финляндии поступает пилокарпин-офтан -  1 % раствор по 10 мл во флаконе. Список А.

Пример рецепта пилокарпина гидрохлорида:

 

Rp.: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1 % 5 ml

D. S. Глазные капли. По 1-2 капли 2 раза в день.

 

Rp.: Membranullas ophtalmicas cum Pilocarpini hydrochloridi (2,7 mg) N. 30

D. S. Закладывать по пленке за край нижнего века 1 раз в сутки.

 

АЦЕКЛИДИН — М-холиномиметик, отличающийся от пилокарпина мень­шей токсичностью, в связи с чем применяют не только в глазной практике для лечения глаукомы, но также при атонии (в том числе послеоперацион­ной) кишечника, мочевого пузыря. При парентеральном введении ацеклидина могут наблюдаться побочные действия: понос, потливость, слюнотечение. Ацеклидин проти­вопоказан при бронхиальной астме, склонности к судорогам, беременности, язвенной болезни, атеросклерозе. Форма выпуска: ампулы по 1 мл и 2 мл 0,2 % раствора; глазная мазь 3 % и 5 %. Список А.

Пример рецепта ацеклидина:

 

Rp.: Sol. Aceclidini 0,2 % 1 ml

D. t. d. N. 6 in ampull.

S. По 1 мл под кожу 2 раза в день.

 

Rp.: Ung. Aceclidini 3 % 10,0

D. S. Глазная мазь. Закладывать за веко на всю ночь.

Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

Типичным представителем группы H - холиномиметиков является никотин, который воз­буждает как периферические Н-холинорецепторы, так и Н-холинорецепторы ЦНС, вызывая сложные изменения функций органов и систем организма. Никотин вначале возбуждает Н-холинорецепторы, а затем их угнетает — при накоплении высоких концентраций в крови. Никотин очень токсичен, в связи с чем не применяется в медицинской практике.

ЛОБЕЛИНА ГИДРОХЛОРИД — применяют для стимуляции дыхания; активирует Н-холинорецепторы каротидного клубочка, рефлекторно возбуж­дает дыхательный центр. Артериальное давление повышается за счет возбуждения Н-холинорецепторов мозгового слоя надпочечников, симпатических ганглиев, что следует учитывать при введении больным с артериальной гипертензией. Лобеллина гидрохлорид применяют ограниченно, в основном для стимуляции дыхания при отравлении углерода оксидом, при вдыхании раздражающих веществ и др. Лобеллина гидрохлорид вводят внутривенно медленно (1 мл в 1-2 мин), реже — внутримышечно. Фор­ма выпуска: ампулы по 1 мл 1 % раствора. Список Б.

Пример рецепта лобеллина гидрохлорида:

 

Rp.: Sol. Lobelini hydrochloridi 1 % 1 ml

D. t. d. N. 5 in ampull.

S. Вводить 0,3-0,5 мл внутривенно (в течение 1 мин).

 

ЦИТИТОН — 0,15 % раствор алкалоида цитизина. Цититон стимулирует рефлекторно дыхательный центр, действуя подобно лобелину гидрохлориду. Цититон повышает артериальное давление, возбуждая Н-холинорецепторы симпатических ган­глиев и надпочечников. Цититон применяют при рефлекторных остановках дыхания, наступивших при операциях, травмах, коллаптоидных состояниях и др. Цититон про­тивопоказан при артериальной гипертензии, атеросклерозе (из-за способно­сти повышать артериальное давление). Форма выпуска: ампулы по 1 мл. Спи­сок Б.

Пример рецепта цититона:

 

Rp.: Cytitoni 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. По 1 мл внутривенно.

 

Имеются препараты, содержащие Н-холиномиметики, которые применя­ют для отвыкания от курения.

ТАБЕКС — содержит цитизин (0,0015 г в таблетке). Табекс облегчает состоя­ние абстиненции при отказе от курения, способствует отвыканию от куре­ния. Табекс принимают по схеме: начинать с 6 таблеток в день, постепенно умень­шая дозу до 1-2 таблеток в день. Курс лечения 25 дней. Форма выпуска: таблетки. Список Б.

ЛОБЕСИЛ — включает лобелина гидрохлорида 0,002 г, магния трисилаката 0,075 г, кальция карбоната 0,025 г. Лобесил облегчает состояние абстиненции при отказе от курения, способствует отвыканию от курения. Форма выпука: таблетки. Список Б.

Пример рецепта лобесила:

 

Rp.: Tab. Lobesili N. 50

D. S. Принимать по схеме: начинать с 5 таблеток в день, постепенно уменьшая дозу до 1-2 таблеток в день. Курс лечения 14-20 дней.

 

АНАБАЗИНА ГИДРОХЛОРИД — по действию близок к никотину, цитизину, лобелину. Гидрохлорид анабазина применяют как средство для отвыкания от курения, действует аналогично предыдущим препаратам. Форма выпуска: таблетки по 0,003 г; пленки с 0,0015 г анабазина гидрохлорида. Список Б.

Пример рецепта гидрохлорида анабазина:

 

Rp.: Tab. Anabasini hydrochloridi 0,003 N. 120

D. S. Принимать по схеме: начинать с 8 таблеток в день (внутрь или под язык), постепенно уменьшая дозу до 1-2 таблеток. Курс лечения 25 дней.

 

ГАМИБАЗИН — жевательная резинка с анабазина гидрохлоридом. Гамибазин на­значают для облегчения отвыкания от курения. Гамибазин используют по определенной схеме. Побочные действия гамибазина: неприятные вкусовые ощущения, тошнота, головная боль, головокружение, повышение артериального давления. В этих случаях следу­ет прекратить прием препарата.

Применение препаратов, содержащих Н-холиномиметики, противопока­зано при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при се­рьезных заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Лечение осуществля­ют под строгим медицинским контролем.

М- и Н-холиномиметики прямого действия

К М-, Н-холиномиметикам относятся лекарственные вещества, возбуж­дающие как М-, так и Н-холинорецепторы. По эффекту воздействия на холинорецепторы М-, Н-холиномиметики можно разделить на вещества прямого и непря­мого (антихолинэстеразные средства) действия. Препараты прямого действия сами вызывают возбуждение М- и Н-холинорецепторов. К М-, Н-холиномиметикам прямого действия относится ацетилхолин, возбуждающий М- и Н-холинорецепторы и вызывающий ряд изменений в организме, связанных с преобладанием возбуждения М-холинорецепторов: расширение сосудов, снижение артериального давления, за­медление сердечных сокращений, усиление сокращений гладкой мускулату­ры внутренних органов, повышение секреции желез, сужение зрачка. Так как ацетилхолин быстро разрушается ферментом холинэстеразой, его дейст­вие непродолжительно, поэтому с лечебной целью его используют редко (при спазмах периферических сосудов, сужениях артерий сетчатки глаза и пр.). В медицинской практике применяют ацетилхолина хлорид.

АЦЕТИЛХОЛИНА ХЛОРИД. Форма выпуска: 0,2 г сухого вещества в ампулах вместимостью 5 мл. Список Б.

Пример рецепта ацетилхолина хлорида:

 

Rp.: Acetylcholini chloridi 0,2

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Растворить в 2-5 мл воды для инъекций, вводить под кожу или внут­римышечно.

 

М-, Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ (АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА)

Эти лекарственные средства блокируют действие холинэстеразы — фер­мента, разрушающего ацетилхолин, благодаря чему происходит накопление ацетилхолина, который и оказывает длительное действие на М- и Н-холинорецепторы. Выделяют антихолинэстеразные средства обратимого действия, ко­торые временно инактивируют фермент холинэстеразу: физостигмин, прозерин, оксазил, галантамин и др. Через несколько часов после введения этих препаратов ак­тивность холинэстеразы полностью восстанавливается. Другая группа веществ — антихолинэстеразные средства необратимого действия: параксон, армин и др.— вызывает более длительную блокаду холинэстеразы; они явля­ются более токсичными. К этой группе относятся и некоторые инсектициды (хлорофос, карбофос и др.) и отравляющие вещества. Антихолинэстеразные средства применяют для лечения глаукомы (М-холиномиметическое дейст­вие), устранения послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря (М-холиномиметическое действие), миастении, остаточных явлений полиомие­лита, нарушений нервно-мышечной передачи (Н-холиномиметическое дейст­вие), а также используют при передозировке миорелаксантов антидеполяризующего действия (Н-холиномиметическое действие). Побочные действия антихолинэстеразных средств: брадикардия, понижение артериального давления, усиление секреции желез, повышение тонуса скелетной мускулатуры, тошнота, рвота. Противопоказа­ния к применению антихолинэстеразных средств: эпилепсия, бронхиальная астма, органические заболевания сердца.

ФИЗОСТИГМИНА САЛИЦИЛАТ — применяют главным образом в глазной практике при глаукоме (понижает внутриглазное давление), хоро­ший терапевтический эффект дает сочетание растворов физостигмина салицилата (0,25 %) и пилокарпина гидрохлорида (1 %). Физостигмина салицилат используют в виде глазных капель, 0,25-1 % раствор. Список А.

Пример рецепта физостигмина салицилата:

 

Rp.: Sol. Physostigmini salicylatis 1 % 5 ml

M. D. in vitro nigro

S. Глазные капли, по l-2 капли 3-4 раза в день.

 

ПРОЗЕРИН (фармакологические синонимы: неостигмин) — применяют при миастении, параличах, па­резах, остаточных явлениях полиомиелита, глаукоме, атонии кишечника, моче­вого пузыря. Прозерин используется как антагонист миорелаксантов конкурентного (антидеполяризующего) типа действия. Побочные действия прозерина и противопока­зания — характерные для всей этой группы препаратов. Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,015 г; ампулы по 1 мл 0,05 % раствора; гранулы по 60 г в упаковке. Список А.

М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ (М-ХОЛИНОЛИТИКИ)

АТРОПИНА СУЛЬФАТ — типичный М-холинолитик. Применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, желчнокаменной болезни, холецистите, спазмах кишечника и мочевых путей, печеночных и почечных коликах, бронхиальной астме; в глазной практике — для расшире­ния зрачка. Атропина сульфат противопоказан при глаукоме. Побочные действия атропина сульфата связаны с угнетением М-холинорецепторов: тахикардия, атония кишечника, сухость во рту, затруднение мочеиспускания. Атропина сульфат проникает через гематоэнцефалический барьер, в больших дозах стимулирует кору головного мозга, вызывает возбуждение, галлюцинации, судороги. Форма выпуска: порошок; ампулы по 1 мл 0,1 % раствора; 1 % раствор — глазные капли во флаконах по 5 мл; глазные пленки (в каждой 1,6 мг препарата). Список А.

 

СКОПОЛАМИНА ГИДРОБРОМИД — отличается от атропина суль­фата наличием седативного эффекта. Скополомина гидробромид применяют при психических заболе­ваниях, иногда для лечения паркинсонизма, для подготовки к наркозу, при морской болезни, в глазной практике. Побочные действия скополомина гидробромида и противопока­зания такие же, как для атропина. Форма выпуска: порошок. Список А.

Пример рецепта скополомина гидрохлорида:

 

 

АЭРОН — комбинированный препарат, состоящий из скополамина камфорнокислого 0,0001 г и гиосциамина камфорнокислого 0,0004 г. Аэрон оказывает М-холинолитическое действие. Аэрон применяют для лечения морской болезни, болезни Меньера, уменьшения слюноотделения в стоматологической прак­тике. Побочное действие аэрона и противопоказания — общие для М-холинолитиков. Форма выпуска: таблетки. Список Б.

Пример рецепта аэрона:

 

 

ГОМАТРОПИНА ГИДРОБРОМИД — по действию аналогичен атро­пину, но дает менее продолжительный эффект. Гоматропина гидробромид находит применение в глазной практике для расширения зрачка и выявления истинной рефракции, при исследовании глазного дна, при подборе очков (используют 0,25 % и 1 % растворы). Форма выпуска: порошок; флаконы по 5 мл 0,25 % раствора с метилцеллюлозой. Список А.

Пример рецепта гоматропина гидробромида:

 

Rp.: Sol. Homatropini hydrobromidi 0,25 % 5 ml

D. S. Глазные капли. По 1-2 капли.

Андреномиметики

К адреномиметикам относятся лекарственные средства, возбуждающие адренорецепторы. По преимущественному стимулирующему действию на определенный тип адренорецепторов адреномиметики можно разделить на 3 группы:

1) стимулирующие преимущественно альфа-адренорецепторы (альфа-адреномиметики);

2) Стимулирующие преимущественно бета-адренорецепторы (бета-адреномиметики);

3) Стимулирующие альфа- и бета-адренорецепторы (альфа, бета-адреномиметики).

Адреномиметики имеют следующие показания к применению.

1)     Острая сосудистая недостаточность с выраженной артериальной гипотензией (коллапс, инфекционного или токсического происхожде­ния, шок, в том числе травматический, оперативные вмешательства и т. п.). В этих случаях применяют растворы норадреналина, мезатона, эфедрина. Норадреналин и мезатон вводят внутривенно, капельно. Мезатон и эфедрин —  внутримышечно с интервалами 40-60 мин между введениями. При кардиогенном шоке с резкой гипотензией примене­ние а-адреномиметиков требует большой осторожности: их введение, вызывая спазм артериол, еще больше усугубляет нарушение кровоснабжения тканей.

2)     Остановка сердца. Необходимы введение в полость левого желудоч­ка 0,5 мл 0,1 % раствора адреналина, а также массаж сердца и ИВЛ.

3)     Бронхиальная астма. Для устранения приступа проводят ингаляцию растворов изадрина, новодрина, эуспирана, алупента (орципреналин суль­фат, астмопент), адреналина, сальбутамола или внутримышечное введе­ние адреналина, эфедрина, а также прием внутрь сальбутамола, изадри­на (сублингвально). В период между приступами назначают эфедрин, теофедрин и др.

4)     Воспалительные заболевания слизистых оболочек носа (риниты) и глаз (конъюнктивиты). Местно применяют в виде капель (для уменьшения отделяемого и воспалительных явлений) растворы эфедрина, на­фтизина, мезатона, галазолина и др.

5)     Местная анестезия. К растворам местных анестетиков добавляют 0,1 % раствор адреналина или 1 % раствор мезатона для продления их дейст­вия.

6)     Простая открытоугольная форма глаукомы. Применяют 1-2 % (вмес­те с пилокарпином) раствор адреналина для вызывания сосудосуживаю­щего эффекта, уменьшения секреции водянистой влаги, что приводит к снижению внутриглазного давления.

7)     Гипогликемическая кома. Для усиления гликогенолиза и повышения содержания глюкозы в крови вводят внутримышечно 1 мл 0,1 % рас­твора адреналина или внутривенно 1 мл 0,1 % раствора адреналина в 10 мл 40 % раствора глюкозы.

Побочные действия адреномиметиков:

■  резкое вазоконстрикторное действие, в результате которого могут на­ступить гипертензивный криз, инсульт, острая сердечная слабость с развитием отека легких (характерно для а-адреномиметиков — норад­реналина, мезатона и др.);

■ нейротоксические осложнения — возбуждение, бессонница, тремор, го­ловные боли (характерно для альфа-, бета-адреномиметиков — эфедрина, адре­налина; бета-адреномиметиков — изадрина и др.);

■   аритмогенное действие, приводящее к различным нарушениям сер­дечного ритма (характерно для адреналина, эфедрина, изадрина).

Противопоказания: для альфа-адреномиметиков и альфа-, бета-адреномиметиков — гипертоническая болезнь, атеросклероз мозговых и коронарных сосудов, гипертиреоз, сахарный диабет; для бета-адреномиметиков — хроническая сердеч­ная недостаточность, выраженный атеросклероз.