-
Лекция № 30 Патология эндокринной системы
Виды эндокринопатий. Первичные, вторичные и третичные железистые эндокринопатии. Нарушения гипоталамо-гипофизарной регуляции, баланса либеринов и статинов.
Общие механизмы эндокринных нарушений можно разделить локализации первичного повреждения на две большие группы - железистые и внежелезистые эндокринопатии.
Железистые эндокринопатии представляют собой нарушения самих эндокринных желез, когда первично поражается одна из желез внутренней секреции; они составляют подавляющую часть всех эндокринопатий.
В соответствии с субординационной структурой большинства гормонов внутренней секреции патогенетически различают следующие виды железистых эндокринопатий:
Первичные эндокринопатии – нарушение гормонообразования является следствием повреждения периферической железы.
Вторичные эндокринопатии обусловлены повреждением гипофиза.
Третичные эндокринопатии обусловлены повреждением гипоталамуса.
Все эндокринопатии могут проявляться по гипофункциональному (с угнетением выработки гормона) и гиперфункциональному (с усилением выработки гормона) типу.
Первичные гипофункциональные эндокринопатии связаны с повреждением периферической железы. Но наряду с дефицитом периферического гормона часто наблюдается повышение уровня тропного гормона аденогипофиза (по принципу обратной связи). Так, при болезни Аддисона дефицит кортизола сочетается с избытком АКТГ. Только периферическим характером проявляются гипофункциональные синдромы при повреждениях островков поджелудочной железы или паращитовидных желез.
Первичные гиперфункциональные эндокринопатии обычно развиваются вследствие опухоли, которая отличается высокой секреторной активностью и выходит из под подчинения регуляции по принципу обратной связи. Характерным в этом случае является понижение в крови соответствующего тропиного гормона гипофиза.
Вторичные гипофункциональные нарушения редко изолированы (дефицит ТТГ - центральный гипотиреоз, дефицит АКТГ - центральный гипокортицизм), чаще страдают все гипофизарные функции с возникновением картины пангипопитуитаризма. В отличие от первичных гипофункций сохраняется реакция на соответствующий гипофизарный тропин (хотя, длительная нехватка аденогипофизарной стимуляции приводит зачастую к атрофии периферической железы). Уровень эндогенных тропинов в крови низкий.
Вторичные гиперфункциональные эндокринопатии обычно вызваны аденомой аденогипофиза, им присущ характер изолированного гиперпитуитаризма (чаше всего базофильная аденома - болезнь Иценко-Кушинга, несколько реже ацидофильная аденома - гигантизм или акромегалия).
Третичные эндокринопатии чаще всего проявляются в области гонадотропинов (эмоциональная аменорея, случаи преждевременного полового созревания).
Рис. 30.1. Комплексная схема сложной обратной связи с приведением модулирующих факторов влияния вышестоящих нервных центров [по Шрейбер В.].
Эндокринная дисфункция - комбинации гипо- и гиперфункциональных нарушений железы или изменение качества ее секреции.
Типичным примером может служить адреногенитальный синдром, когда первичное понижение синтеза и секреции кортизола по принципу обратной связи увеличивает секрецию АКТГ, который способен повышать продукцию надпочечниковых половых гормонов. Следовательно, имеет место в одной железе гипофункция (глюкокортикоидная) и гиперфункция (половых гормонов).
Внежелезистые формы эндокринопатий. Роль транспортных белков, разрушения в плазме и тканях, рецепторов.
Тканевые (внежелезистые) эндокринопатии не сопровождаются нарушением функции собственно железы, а патология обусловлена тканевой утилизацией или обработкой гормона (вторично, по типу обратной связи, может наступить также нарушение деятельности железы).
Тканевые псевдогиперфункциональные нарушения могут быть связаны с:
повышением тканевого преврашения прогормона в гормон (например, тестостерона в дигидростерон в некоторых случаях гирсутизма);
нарушением инактивации гормона в плазме и печени (например, эстрогенов при заболеваниях печени, что ведет к гинекомастии; альдостерона - к гипертензии; образование циркулирующих антител к инсулину, АКТГ, СТГ);
усилением связывания гормона плазменными белками (инсулин, кортизол, тиреоидные гормоны);
переходом одних гормонов в другие (тестостерона в эстрогены с развитием гинекомастии).
Особую группу составляют эктопические эндокринные синдромы, развивающиеся в случаях, когда гормон вырабатывается в необычном месте. Например, злокачественные опухоли легких и печени приобретают способность выделять вазопрессин, АКТГ и др. Собственная железа может зачастую затормаживаться по типу обратной связи.
Тканевые псевдогипофункциональные нарушения могут быть следствием
отсутствия рецепторов в органе-мишени (например, при сахарном диабете II типа, почечном несахарном диабете при отсутствии в почках рецепторов к вазопрессину; псевдогипопаратиреозе - отсутствие в почках рецепторов для паратгормона; при отсутствии рецепторов к тестостерону - тестикулярная феминизация; псевдогипоальдостеронизме - резистентности к кортизолу и др.);
ослабление связывания гормона плазменными белками (инсулина, кортизола, тиреоидных гормонов - в некоторых случаях при поражении печени и снижении синтеза плазменных белков);
блокады образования интермедиарных факторов, реализующих эффект гормона (при нарушении синтеза печеночных соматомединов, опосредующих эффект СТГ возникает карликовость, хотя секреция СТГ нормальная);
медикаментозного происхождения - усиление микросомального окисления в печени под действием фармацевтических препаратов приводит к инактивации некоторых гормонов (например, стероидов).
Патология щитовидной и паращитовидной желез. Эндемический и лекарственный ятрогенный зоб. Принципы фармакотерапии гипо- и гипертиреозов.
Рис. 30.2. Гипоталамо-гипофизарно-щитовидная система. Активная форма тиреоидного гормона, Т3, контролирует секрецию и ТРГ, и ТСГ. Некоторое количество Т3 вырабатывается непосредственно в щитовидной железе, по в основном он образуется в результате монодеиодироваиия Т^, процесса, который происходит во многих тканях, в том числе в гипоталамусе и передней доле гипофиза [по Кеттайл М. и Арки Р.А., 2001].