Лекция «прр. Цитокины»

До конца 80-х годов прошлого столетия предполагали, что узнавание чужого состоит в распознавании индивидуальных молекул (антигенов) рецепторами лимфоцитов. Считалось, что миелоидные клетки не отличают «свое» и «чужое» и уничтожают любые клетки, не обладающие механизмами защиты от фагоцитоза. Новые представления о распознавании в системе врожденного иммунитета были сформированы в рамках концепции Ч. Дженеуэя (Ch. Janeway) о взаимодействии врожденного и адаптивного иммунитета. Основой этих представлений, разработанных Ч. Дженеуэем совместно с Р. Меджитовым, стало понятие «распознавания паттернов». Оно означает распознавание не индивидуальных молекул или химических групп, а общих структурных особенностей, свойственных группам молекул.

Эти особенности обозначают практически непереводимым английским словом pattern (паттерн), в качестве эквивалента которого Р. Меджитов предлагает русское слово «образ». При этом имеется в виду, что многоклеточные организмы распознают «образы» во-первых — чужеродных, во-вторых — опасных микроорганизмов-патогенов. Такие структуры можно назвать образами патогенности, или патогенассоциированными молекулярными паттернами (буквальный перевод оригинального словосочетания — Pathogen-assосiated molecular pattern — PAMP).

В организме человека имеются особые структуры клеток и жидкостей, которые распознают ПАМП. Их называют – «паттернраспознающие рецепторы» (ПРР). Их синтез генетически детерминирован и передается по наследству через половые клетки.

ПРР подразделяются на 3 группы:

1 - Гуморальные, или растворимые,

или секреторные,

2 – Мембранные

А)- рецепторы эндоцитоза,

б) сигналпередающие,

3 - Внутриклеточные

I. Гуморальные (секреторные).

К ним относятся:

• липополисахаридсвязывающий белок (ЛПС-Б),

• маннозосвязывающий лектин (МСЛ или МСБ),

• пептидогликанраспознающие белки,

• антибиотические пептиды или белки острой фазы – СРБ и сывороточной амилоидный протеин (САП).

Липополисахаридсвязывающий белок (ЛПС-Б)

Синтезируется гепатоцитами и секретируется в кровь. Связывает ЛПС грамотрицательных бактерий, обеспечивает их фагоцитоз, а через СД14-рептор идет активация макрофагов с образованием провоспалительных цитокинов, обеспечивающих мобилизацию дополнительных факторов резистентности к инфекции.

Маннозосвязывающий лектин (МСЛ)

За распознавание углеводных компонентов микробных клеток отвечает обширная группа белков-лектинов (лектины от лат. legere – различать, выбирать).

МСЛ состоит из 4 основных доменов, обладает способностью связываться с лектиновой и коллагеновой структурами. Относится к коллектинам. Синтезируется в печени, гомологенен С1r и С1s – компонентам комплемента.

МСЛ взаимодействует с олигосахаридами клеточной стенки микробов и вирионов в присутствии ионов Ca2+ (Klebsiella pneumoniae, E.coli, Salmonella enterica, Neisseria, Staphylococcus, Streptococcus, Микобактерии, хламидии), а также грибами и простейшими.

Комплекс патоген + МСЛ эффективно

- фагоцитируется благодаря наличию рецептора у макрофагов и нейтрофилов,

- активирует систему комплемента по лектиновому пути.

При недостаточности МСЛ повышается чувствительность к менингококковой и вирусной инфекциям, а также к рецидивирующим абсцессам, атопическому дерматиту. При повышенном уровне МСЛ могут активироваться аутоиммунные процессы, наблюдается персистенция микобактерий.