Хромосомный мозаицизм (хм)

Хромосомный мозаицизм (ХМ) — наличие в организме нескольких клеточных клонов с раз­личным (нередко аберрантным) кариотипом. Описан для многих аутосом, всех гоносом и даже для целых хромосомных наборов (2n/3n). Как правило, возникает на первых делениях дробления (мозаицизм хромосом, ограниченный хорионом) либо при формировании зародышевых листков на стадии бластоцисты — гаструлы, и в этом случае ХМ ограничен клетками какого-то одного зародышевого лист­ка. ХМ возможен при слиянии продуктов двух и более зигот. В этом случае говорят о хромо­сомном химеризме.

XМ обычно ограничен лишь каким-то опре­деленным типом тканей и потому далеко не всегда доступен диагностике. Поскольку кариотипирование в постнатальном периоде, как пра­вило, ограничивается анализом стимулирован­ных лимфоцитов периферической крови, нет со­мнения в том, что многие случаи хромосомного мозаицизма, даже при наличии врожденных по­роков, остаются нераспознанными.

Нередко ту или иную степень хромосомного мозаицизма обнаруживают и у пациентов с ХБ, особенно в случае синдрома Тернера.[23, 24].

Особенно труден для диагностики и важен для прогноза потомства так называемый гонад­ный мозаицизм: присутствие аберрантного хромосомного клона в гонадах (обычно в яичниках). Рождение в одной семье двух детей с болезнью Дауна (при отсутствии транслокационного варианта Тс21) позволяет с высокой степенью ве­роятности предположить наличие гонадного мо­заицизма по хромосоме 21.

Хб, вызванные нарушением структуры хромосом

Клинически и патоморфологически пред­ставляют собой очень пеструю группу ХБ (син­дромов), в основе которой в подавляющем боль­шинстве лежат частичные трисомии или частич­ные моносомии хромосом.

Частичные трисомии и моносомии ~ ре­зультат структурных перестроек хромосом (транслокации, инверсии, дицентрическне хро­мосомы), имеющихся в половых клетках, кото­рые вследствие нарушения процессов спарива­ния гомологов и рекомбинации (кроссинговера) в мейозе закономерно приводят к утрате или к избытку фрагмента хромосом, вовлеченных в перестройку [9J. Реже частичные трисомии и моносомии являются результатом хромосомных мутаций в гаметогенезе. Эту специфическую особенность важно учитывать при генетичес­ком консультировании таких семей. Известны частичные трисомии и моносомии практически по всем хромосомам. Однако лишь некоторые из них, а именно 4р, 4q, 7q, Эр, Юр, 10q, llq. 12q и синдром «кошачьего глаза» формируют четко диагностируемые клинические синдромы. В настоящее время очерчивается еще ряд син­дромов, связанных с частичными трисомия-ми — трнсомии по коротким плечам хромо­сом 3, 5, 8, 11, 20, по длинным плечам хро­мосом 1, 3, 8, 9, 16, 18. Одна ко число наблюдений каждой из таких форм невелико, я обнаруживаемые пороки развития в основ­ном присущи любому типу аутосомного дисба­ланса [14].

Фенотипические проявления синдромов частичных трисомии более полиморфны, чем синдромов целых трисомии. Отчасти это связано с тем, что размеры триплицированного фрагмента могут варьировать в каждом от­дельном случае, а также с тем, что нередко в случае хромосомных транслокаций у родите­лей частичная трисомия по одной транслоцированной хромосоме может сочетаться с час­тичной моносомией по другой. Наиболее частым синдромом частичных трисомии явля­ется синдром 9р+ (вторая по частоте фор­ма аутосомного дисбаланса после болезни Дауна).

Синдромы частичных аутосомных моносомий представлены синдромом Вольфа—Хиршхорна (4р-); синдромом «кошачьего крика» (5р-), 9р-; 11q-; синдромом Орбели (13q-); 18q-; 18p-; 21q-; 22q-.

Подробно с клиническими проявлениями этих синдромов можно ознакомиться в соответ­ствующих руководствах и монографиях по медицинской генетике [11, 12, 14, 15, 16].