3.22.1.14.5. Производные 8-оксихинолина

Производные 8-оксихинолина были популярны в 60-70-е годы XX века при лечении кишечных инфекций и инфекций МВП.

При кишечных инфекциях широко применялись хлор-йод-оксихинолин (энтеросептол), дибром-оксихинолин (интестопан), мексаформ (комбинированный препарат). Препараты оказывают антибактериальное и антипротозойное действие. В их состав, кроме оксихинолиновых производных, входят поверхностно - активные вещества, усиливающие терапевтический эффект. Однако, в связи с описанием тяжелых нежелательных реакций, эти препараты в большинстве стран больше не применяются. При их длительном использовании возможно развитие подострой миелооптической нейропатии (SMON-синдром), которая проявляется тяжелыми периферическими полиневритами, атрофией зрительного нерва.

Из препаратов, относящихся к производным 8-оксихинолина, в России используется нитроксолин.

Нитроксолин

5-НОК

Спектр активности

Основное клиническое значение имеет активность против грамотрицательных бактерий из семейства Enterobacteriaceae (E.coli и др.).

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, в мочу в основном попадают метаболиты. В целом фармакокинетика изучена недостаточно, а у детей не изучалась вообще.

Нежелательные реакции

• Нейротоксичность: головная боль, головокружение, парестезии, полинейропатии.

• Диспептические явления, диарея.

Показания

• Острый неосложнённый цистит - лечение, профилактика (препарат второго ряда).

Противопоказания

• Недоношенные и новорожденные.

• Беременность.

• Грудное вскармливание.

• Тяжёлые заболевания печени.

• Заболевания периферической нервной системы.

• Заболевания зрительного нерва.

• Почечная недостаточность.

Предупреждение

Не следует назначать курсом более 10 дней.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - по 0,1-0,2 г каждые 6 ч за 1 ч до еды.

Дети

Внутрь - 5-8 мг/кг/сут в 2-3 приёма.

Форма выпуска

Таблетки по 0,05 г.

3.22.1.14.6. Оксазолидиноны

Линезолид

Зивокс

Первый представитель оксазолидинонов - нового класса синтетических антибактериальных препаратов. Обладает преимущественно бактериостатическим эффектом и узким спектром активности. Нарушает синтез белков на рибосомах бактерий. По механизму действия отличается от других противомикробных средств, нарушающих синтез белков бактерий, поэтому перекрестная резистентость не развивается.

Главное клиническое значение линезолида заключается в действии на грам(+)кокки, устойчивые ко многим другим антибиотикам, в том числе на MRSA, пенициллинорезистентные пневмококки и ванкомицинорезистентные энтерококки.

Наличие внутривенной и пероральной лекарственных форм позволяет использовать линезолид для ступенчатой терапии.

Спектр активности

Грам(+) кокки:	стафилококки - S.aureus (включая MRSA), коагулазонегативные стафилококки; стрептококки, в том числе S.pyogenes и S.pneumoniae (включая пенициллинорезистентные штаммы); энтерококки - E.faecalis, E.faecium (включая ванкомицинорезистентные штаммы).
Анаэробы:	спорообразующие - клостридии (кроме C.difficile); неспорообразующие - пептострептококки, превотеллы, некоторые штаммы B.fragilis.

Грамотрицательная флора устойчива.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность (около 100%) не зависит от пищи. Быстро распределяется в тканях, имеющих хорошее кровоснабжение. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой, преимущественно в неактивном состоянии. Т_1/2 - 4,5-5,5 ч, причем существенно не изменяется при нарушении функции печени или почек.

Нежелательные реакции

В целом препарат хорошо переносится. У отдельных пациентов могут отмечаться:

• диспептические и диспепсические явления;

• нарушения вкуса;

• головные боли;

• умеренная гематотоксичность (обратимая анемия, тромбоцитопения);

• транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы.

Лекарственные взаимодействия

Линезолид является слабым ингибитором моноаминооксидазы, поэтому может усиливать прессорный эффект некоторых симпатомиметиков (допамина, псевдоэфедрина и др.).

Показания

• Стафилококковые и пневмококковые инфекции при устойчивости к другим антибиотикам:

  • инфекции НДП - внебольничная и нозокомиальная пневмония;

  • инфекции кожи и мягких тканей;

• Энтерококковые инфекции, вызванные ванкомицинорезистентными штаммами E.faecalis или E.faecium.

Дозировка

Взрослые

Внутрь (независимо от еды) или внутривенно - по 0,4-0,6 г каждые 12 ч.

Дети старше 5 лет

Внутрь - 20 мг/кг/сут в 2 приёма независимо от еды.

Формы выпуска

Таблетки по 0,4 г и 0,6 г; гранулы для приготовления суспензии 100 мг/5 мл; раствор для инфузий (2 мг/мл) во флаконах по 100, 200 и 300 мл.