3.22.2.14. Синтетические противомикробные средства
Выделяют:
1) средства, нарушающие обмен фолиевой кислоты;
2) хинолоны /фторхинолоны;
3) производные нитроимидазола;
4) нитрофураны;
5) производные 8-оксихинолина;
6) оксазолидиноны.
3.22.2.14.1. Средства, нарушающие обмен фолиевой кислоты
К средствам, нарушающим обмен фолиевой кислоты, относят:
а) сульфаниламиды,
б) производные диаминопиримидина,
в) комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом.
В отличие от человека, который получает фолиевую кислоту с пищей, микроорганизмы синтезируют фолиевую кислоту, необходимую для образования пуринов, пиримидинов и синтеза ДНК и РНК. Поэтому средства, нарушающие синтез фолиевой кислоты, оказывают угнетающее действие на микроорганизмы и относительно мало влияют на организм человека.
Сульфаниламиды
Сульфаниламиды являются одним из старейших классов антибактериальных препаратов. В 1939 г. G. Domagk (Германия) получил Нобелевскую премию за открытие антибактериального эффекта пронтозила (красный стрептоцид).
За последние десятилетия сульфаниламиды утратили свое значение и имеют очень ограниченные показания к применению. Сульфаниламиды по активности значительно уступают современным антибиотикам и в то же время характеризуются высокой токсичностью. Большинство клинически значимых бактерий в настоящее время устойчивы к сульфаниламидам.
Сульфаниламиды практически не отличаются друг от друга по спектру активности. Основное различие между ними заключается в фармакокинетических свойствах, из которых наиболее существенными являются периоды полувыведения (табл. 3.22.2.13.1. ).
Таблица 3.22.2.13.1.
Классификация сульфаниламидов
Группы |
Представители* |
Короткого действия (T1/2 <10 ч) |
«Сульфаниламид» (стрептоцид) Сульфадимидин (сульфадимезин) Сульфакарбамид (уросульфан) |
Средней длительности действия (T1/2 10-24 ч) |
Сульфадиазин (сульфазин) Сульфаметоксазол |
Длительного действия (T1/2 24-48 ч) |
Сульфамонометоксин Сульфадиметоксин |
Сверхдлительного действия (T1/2 > 48 ч) |
Сульфаметоксипиридазин Сульфален Сульфадоксин |
Не абсорбируемые в ЖКТ |
Фталилсульфатиазол (фталазол) Сульфагуанидин (сульгин) |
Для местного применения |
Сульфадиазин серебра (дермазин) |
Соединения с 5-аминосалициловой кислотой |
Сульфасалазин |
* В скобках приведены основные торговые названия.
Общие свойства Механизм действия
Сульфаниламиды сходны по строению с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК), которая входит в состав фолиевой кислоты (птеридин-ПАБК-глутаминовая кислота). Присоединение птеридина к ПАБК и образование дигидроптеридина происходят под влиянием дигидроптероатсинтазы. Аффинитет сульфаниламидов к дигидроптероатсинтазе значительно выше, чем аффинитет ПАБК. Поэтому сульфаниламиды вытесняют ПАБК из соединения с птеридином, ингибируют дигидроптероатсинтазу и таким образом нарушают синтез фолиевой и дигидрофолиевой кислот (рис. 3.22.2.14.1.).
Рис. 3.22.2.14.1. Направленность действия сульфаметаксозола и триметоприма
Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие.
В средах, где имеется много ПАБК (гной, очаг тканевого распада), сульфаниламиды малоэффективны. По этой же причине они слабо действуют в присутствии прокаина (новокаина) и бензокаина (анестезина), гидролизующихся с образованием ПАБК.