
- •3.14. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
- •3.14.1. Средства, применяемые при артериальной гипертензии
- •Классификация антигипертензивных средств по механизму действия
- •3.14.1.1.2. Блокаторы ат1-рецепторов
- •3.14.1.1.3. Средства, уменьшающие секрецию ренина
- •3.14.1.2. Средства, уменьшающие влияние симпатоадреналовой системы (антиадренергические средства)
- •3.14.1.2.1. Антиадренергические средства периферического действия
- •Бета-адреноблокаторы
- •3.14.1.2.2. Антиадренергические средства центрального действия
- •3.14.1.3. Миотропные вазодилататоры
- •3.14.1.3.1. Блокаторы кальциевых каналов
- •3.14.1.3.2. Донаторы оксида азота (no)
- •3.14.1.3.3. Миотропные средства с неизвестным механизмом действия.
- •3.14.1.4. Диуретики
- •3.14.1.5. Комбинированные антигипертензивные средства
3.14.1.2.2. Антиадренергические средства центрального действия
К антигипертензивным средствам центрального действия относят клонидин и метилдопу.
Клонидин (клофелин, гемитон) — альфа2-адреномиметик, стимулирует альфа2А-адренорецепторы в центре барорецепторного рефлекса в продолговатом мозге (ядра солитарного тракта). При этом возбуждаются центры вагуса и тормозные нейроны, которые оказывают угнетающее влияние на сосудодвигательный центр (СДЦ). Кроме того, угнетающее влияние клонидина на СДЦ связано с тем, что клонидин стимулирует I1-рецепторы (имидазолиновые рецепторы).
В связи с активацией альфа2-адренорецепторов ЦНС клонидин оказывает выраженное седативное действие, потенцирует действие этанола, проявляет анальгетические свойства.
Клонидин — высокоактивное гипотензивное средство (терапевтическая доза при назначении внутрь 0,000075 г); действует около 12 ч. Однако при систематическом применении может вызывать субъективно неприятный седативный эффект (рассеянность мыслей, невозможность сосредоточиться), депрессию, снижение толерантности к алкоголю, брадикардию, сухость глаз, ксеростомию (сухость во рту), констипацию, импотенцию. При резком прекращении приемов препарата развивается выраженный синдром отмены: через 18—25 ч артериальное давление повышается, возможен гипертензивный криз.
Применяют клонидин в основном для быстрого снижения артериального давления при гипертензивных кризах. В этом случае клонидин вводят внутривенно медленно в течение 5—7 мин; при быстром введении возможно повышение артериального давления из-за стимуляции альфа-адренорецепторов сосудов. Нетяжелый гипертензивный криз может быть купирован сублингвальным приемом таблетки клонидина.
Растворы клонидина в виде глазных капель используют при лечении глаукомы (уменьшает продукцию внутриглазной жидкости).
Метилдопа (допегит) по химической структуре — альфа-метил-ДОФА. Препарат назначают внутрь. В организме метилдопа превращается в метилнорадреналин, а затем в метиладреналин, которые стимулируют а2-адренорецепторы центра барорецепторного рефлекса.
Гипотензивный эффект препарата развивается через 3—4 ч и продолжается около 24 ч.
Побочные эффекты метилдопы: головокружение, седативное действие, депрессия, заложенность носа, брадикардия, сухость во рту, тошнота, констипация, нарушения функции печени, лейкопения, тромбоцитопения. В связи с блокирующим влиянием альфа-метилдофамина на дофаминергическую передачу возможны: паркинсонизм, повышенная продукция пролактина, галакторея, аменорея, импотенция (пролактин угнетает продукцию гонадотропных гормонов). При резком прекращении приема препарата синдром отмены проявляется через 48 ч.
В связи с частыми побочными эффектами, метилдопа не является препаратом первого ряда для монотерапии, хотя в некоторых случаях метилдопа особенно показана. Так, она служит препаратом выбора при артериальной гипертензии у беременных, будучи эффективной и безопасной (по сравнению с другими антигипертензивными ЛС) для матери и плода.
3.14.1.3. Миотропные вазодилататоры
Миотропными вазодилататорами называют вещества, которые оказывают прямое расслабляющее действие на гладкие мышцы кровеносных сосудов; при этом сосуды расширяются, артериальное давление снижается.
Среди миотропных гипотензивных средств выделяют:
1) Блокаторы кальциевых каналов: нифедипин, амлодипин.
2) Донаторы оксида азота (NO): натрия нитропруссид, нитроглицерин,
3) Препараты различных групп (с неизвестным механизмом действия): бендазол, магния сульфат, гидралазин.