3.14.1.1.2. Блокаторы ат1-рецепторов

Действие ангиотензина II связано с его влиянием на ангиотензиновые рецепторы, которые обозначают как АТ₁-рецепторы и АТ₂-рецепторы.

Лозартан (козаар), валсартан препятствуют действию ангиотензина II на AT₁-рецепторы сосудов, симпатической иннервации и коры надпочечников, что ведет к снижению АД. При этом увеличивается действие ангиотензина II на АТ₂-рецепторы; с этим связывают способность препаратов уменьшать гипертрофию миокарда и пролиферацию гладких мышц сосудов.

Применяют лозартан и валсартан для систематического лечения артериальной гипертензии, особенно при непереносимости ингибиторов АПФ.

Препараты назначают внутрь 1 раз в день.

Другие препараты этой группы — кандесартан, ирбесартан, телмисартан обладают сходными с лозартаном свойствами.

В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы АТ₁-рецепторов не влияют на уровень брадикинина и вызывают меньше побочных эффектов. В частности, эти препараты не вызывают сухой кашель, при их применении ангионевротический отек бывает редко. Так же, как и ингибиторы АПФ, блокаторы АТ₁-рецепторов могут вызывать гиперкалиемию. Возможны нарушения функции печени.

3.14.1.1.3. Средства, уменьшающие секрецию ренина

Секрецию ренина снижают вещества, которые уменьшают стамулирующее влияние симпатической иннервации на юкстагломерулярные клетки, продуцирующие ренин. Эти клетки содержат β₁-адренорецепторы, поэтому одним из компонентов механизма гипотензивного действия β-адреноблокаторов (пропранолол, атенолол, метопролол и др.) является уменьшение секреции ренина. Подробнее – см. раздел «Бета-адреноблокаторы».

3.14.1.2. Средства, уменьшающие влияние симпатоадреналовой системы (антиадренергические средства)

Снизить артериальное давление можно путем угнетения центров симпатической нервной системы или путем блокады симпатической иннервации. В соответствии с этим нейротропные гипотензивные средства делят на средства центрального и периферического действия.

Различают:

1) Антиадренергические средства периферического действия:

• β-адреноблокаторы (пропранолол, метопролол, атенолол и др.)

• α-адреноблокаторы (празозин, доксазозин и др.)

• α,β – адреноблокаторы (карведилол)

• ганглиоблокаторы (азаметония бромид)

• симпатолитики (резерпин)

2) Антиадренергические средства центрального действия: клонидин, метилдопа.

3.14.1.2.1. Антиадренергические средства периферического действия

Высшие центры симпатической нервной системы расположены в гипоталамусе. Отсюда возбуждение передается в продолговатый мозг к сосудодвигательному центру. От этого центра импульсы передаются к симпатическим центрам спинного мозга и далее по симпатической иннервации к сердцу и кровеносным сосудам. Активация этого центра ведет к увеличению частоты и силы сокращений сердца (увеличение сердечного выброса) и к повышению тонуса кровеносных сосудов — повышается артериальное давление.

Для снижения артериального давления симпатическая иннервация может быть блокирована на уровне: 1) адренорецепторов сердца и кровеносных сосудов, 2) симпатических ганглиев, 3) окончаний постганглионарных симпатических (адренергических) волокон. Соответственно применяют адреноблокаторы, ганглиоблокаторы, симпатолитики.