-

3.7. Иммуностимуляторы – это средства, повышающие активность системы иммунитета, то есть усиливающие иммунный ответ.

Применение иммуностимуляторов с лечебной или профилактической целью называют соответственно «иммунотерапия» и «иммунопрофилактика».

Показания к проведению иммунотерапии: иммунодефицитные состояния, сопровождающиеся инфекционными осложнениями. Наличие иммунодефицита должно быть подтверждено иммунограммой.

Иммунодефициты (ИД) подразделяют на:

1. Первичные иммунодефициты – врожденные, генетически обусловленные

2. Вторичные иммунодефициты – приобретенные.

Первичные иммунодефициты

Различают 3 главных типа врожденных ИД:

1) дефекты системы Т- и В-лимфоцитов (17 разновидностей);

2) дефекты фагоцитарной системы (нарушения функции фагоцитов);

3) дефекты системы комплемента.

Лечение при первичных ИД – заместительная терапия!

Например:

1) При дефектах системы Т- и В-лимфоцитов:

- хроническое введение препаратов иммуноглобулинов;

- пересадка костного мозга и тимуса.

2) При дефектах фагоцитарной системы – введение лейкоцитарной взвеси.

Вторичные иммунодефициты встречаются достаточно часто в клинической практике. Они развиваются при старении, после воздействия ионизирующих излучений, являются результатом химиотерапии, сопровождают хронические вирусные и бактериальные инфекции, возникают при различных злокачественных новообразованиях, вызываются длительной глюкокортикоидной терапией, обширными хирургическими операциями и чрезмерными физическими нагрузками, возникают в результате множественных травм, воздействия ядохимикатов и других факторов внешней среды.

Вторичные иммунодефициты проявляются частыми рецидивирующими, трудно поддающимися лечению инфекционно-воспалительными заболеваниями всех локализаций и любой этиологии. В основе каждого хронического инфекционно-воспалительного процесса лежат изменения в иммунной системе, которые являются одной из причин персистенции этого процесса.

Нарушения могут возникать в одном или нескольких звеньях, обусловливая предрасположенность к рецидивирующим инфекциям:

При вторичных иммунодефицитах могут обнаруживаться:

- нарушение гуморального и клеточного иммунитета,

- нарушение синтеза компонентов комплимента,

- отсутствие или снижение активности цитотоксических лимфоцитов

- отсутствие или снижение активности и макрофагов.

Механизмы нарушения клеточного и гуморального иммунитета многочисленны. Поэтому, до выбора лечебных средств, крайне важно убедиться в том, какие именно нарушения в иммунной системе превалируют и степень их выраженности, для чего необходимо провести исследование иммунного статуса организма.

В зависимости от характера и выраженности обнаруженной патологии применяют различные ЛС и различные схемы терапии.

Ниже представлена преимущественная избирательность действия отдельных групп иммуностимуляторов

Классификация иммуномодуляторов

по преимущественной избирательности действия:

1. Препараты, преимущественно стимулирующие неспецифические факторы защиты: адаптогены и препараты растительного происхождения, витамины;

2. Препараты, преимущественно стимулирующие моноциты/макрофаги: препараты микробного происхождения и их синтетические аналоги;

3. Препараты, преимущественно нормализующие функции Т-лимфоциты: синтетические иммуностимуляторы, препараты тимуса и их синтетические аналоги, интерлейкины (1, 2, 3);

4. Препараты, преимущественно стимулирующие В-лимфоциты: миелопид, интерлейкины-4,5,6;

5. Препараты, преимущественно стимулирующие ЕК- и К-клетки: интерфероны, индукторы интерферонов.

6. Препараты, преимущественно стимулирующие лейкопоэз: колониестимулирующие факторы.

7. Препараты, восполняющие недостаток иммунокомпетентных клеток или иммуноглобулинов (ЛС заместительной иммунотерапии): иммуноглобулины, лейкоцитарная взвесь, лимфоциты костного мозга.

8. ЛС, стимулирующие специфический иммунный ответ: вакцины.

По происхождению мммуностимуляторы можно разделить на:

1). Препараты микробного происхождения

2) Эндогенные иммуностимуляторы

3) Синтетические иммуностимуляторы

4) Препараты других фармакологических классов с иммуностимулирующей активностью (фитопрепараты, витамины)

3.7.1. Иммуностимуляторы микробного происхождения и их синтетические аналоги

1 поколение: вакцина БЦЖ, пирогенал и продигиозан,

2 поколение:

а) лизаты бактерий: Бронхомунал, ИPC-19, Имудон, Бронхо-Ваксом;

б) рибосомы бактерий: Рибомунил

3 поколение: Ликопид.

Основная направленность действия иммуномодуляторов микробного происхождения - фагоцитарные клетки (моноциты, макрофиаги). Под влиянием этих препаратов усиливаются функциональные свойства фагоцитов (повышаются фагоцитоз и внутриклеточный киллинг поглощенных бактерий), возрастает продукция провоспалительных цитокинов, необходимых для инициации гуморального и клеточного иммунитета. В результате может увеличиваться продукция антител, активироваться образование антигенспецифических Т-хелперов и Т-киллеров.

Иммуномодуляторы микробного происхождения условно можно разделить на три поколения:

1 Поколение:

Первым препаратом, разрешенным к медицинскому применению в качестве иммуностимулятора, была вакцина БЦЖ, обладающая выраженной способностью усиливать факторы как врожденного, так и приобретенного иммунитета.    К микробным препаратам первого поколения можно отнести и такие лекарственные средства, как пирогенал и продигиозан, представляющие собой полисахариды бактериального происхождения. В настоящее время из-за пирогенности и других побочных эффектов они применяются редко.

2 Поколение:

а) лизаты бактерий: Бронхомунал, ИPC-19, Имудон и др.

ИРС-19 - суспензия, содержащая лизаты бактерий, которые осо­бенно часто вызывают поражения дыхательных путей — пневмо­кокков, стрептококков, стафилококков, гемофильной палочки, клебсиелл, моракселл.

Применяют ИРС-19 путем интраназального вспрыскивания для профилактики и лечения инфекционных заболеваний ЛОР-органов и органов дыхания (ринит, фарингит, ларингит, тонзиллит, бронхит).

Бронхомунал выпускается в капсулах. По составу и примене­нию сходен с ИРС-19. Назначают внутрь по 1 капсуле в день.

б) рибосомы бактерий:

Рибомунил. Содержит рибосомы бактерий, относящихся в основном к числу возбудителей респираторных инфекций (инфекций ЛОР-органов и дыхатель­ных путей) Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influezae и др.

Рибомунил назначают внутрь для профилактики и лечения хро­нических инфекционных заболеваний ЛОР-органов (ангина, фа­рингит, ларингит, отит, ринит) и дыхательных путей ( хронический бронхит, трахеит).

Эти препараты имеют двойное назначение: специфическое (вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее).

3 поколение: Ликопид.

Состоит из природного дисахарида – глюкозаминилмурамила и присоединенному к нему синтетического дипептида – L-аланил-D-изоглутамина. Активирует макрофаги.

Показания к применению: гнойно-воспалительные процессы, псориаз.

3.7.2. Эндогенные иммуностимуляторы и их синтетические аналоги

1. Пептидные препараты:

а) тимические (тималин, тимоген, тактивин, имунофан и др.)

б) костномозговые (миелопид)

в) иммуноглобулины

2. Цитокины и препараты на их основе

А. Интерфероны (ИФН):

1. Природные ИФН (1 поколение):

- альфафероны: человеческий лейкоцитарный ИФН и др.

- бетафероны: человеческий фибробластный ИФН и др.

2. Рекомбинанатные ИФН (2 поколение):

а) короткого действия:

- ИФН 2а: реаферон, виферон и др.

- ИФН 2b: интрон-А

- ИФН β: авонекс и др.

б) пролонгированного действия (пэгилированные ИФН): пэгинтерферон

Б. Индукторы интерферона (интерфероногены):

1. Синтетические – циклоферон, тилорон, дибазол и др.

2. Природные – ридостин и др.

В. Интерлейкины: рекомбинантный интерлейкин-2 (ронколейкин, альдеслейкин, пролейкин,), рекомбинантный интерлейкин 1-бета (беталейкин).

Г. Колониестимулирующие факторы (молграмостим и др.)