«Селективные» ингибиторы обратного захвата норадреналина (сиозн)

Мапротилин по своим фармакологическим свойствам близок к трициклическим антидепрессантам. Препарат блокирует обратный захват моноаминов, но в отличие от других антидепрессантов этой группы он значительно более сильно тормозит обратный захват норадреналина пресинаптическими нервными окон­чаниями по сравнению с обратным захватом серотонина.

Это позволяет говорить об избирательном ингибировании мапротилином обратного нейронального захвата норадреналина. Холиноблокирующая и альфа-адреноблокирующая активность у мапротилина выражены умеренно.

Антидепрессивное действие мапротилина сопровождается анксиолитическим и умеренным седативным эффектом.

Показаниями к применению препарата являются различные формы депрес­сий, в том числе сопровождающиеся страхом, раздражительностью.

Побочные эффекты обусловлены как периферическими эффектами препара­та, в том числе связанными с М-холиноблокирующим действием (сухость во рту, запор, задержка мочеиспускания), так и центральными (головная боль, головок­ружение, парестезии, общая слабость, вялость, сонливость). Наиболее часто мо­гут появляться кожная сыпь, зуд, крапивница.

«Селективные» ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (сиозсн)

Венлафаксин - бициклический антидепрессант. В большей степени ингибирует обратный нейрональный захват серотонина (5-НТ), чем норадреналина (НА). Более безопасный препарат, чем амитриптилин, так как в отличие от неселективных ингибиторов обратного захвата моноаминов практически не влияет на обмен дофамина, не действует ни на альфа-адренорецепторы, ни на М-холинорецепторы, ни на Н₁-гистаминовые рецепторы.

Побочные эффекты: тошнота, головная боль, нарушение сна, сухость во рту, запоры, астения, нервозность.

Ингибиторы моноаминоксидазы (мао)

При участии МАО происходит окислительное дезаминирование моноаминов: норадреналина, серотонина, дофамина, что приводит к их инакти­вации. Известны две разновидности моноаминоксидазы: МАО-А и МАО-В, зна­чение ингибирования которых неоднозначно для лечения депрессий.

МАО-А преимущественно инактивирует норадреналин и серотонин, а МАО-В — дофа­мин. Селективные ингибиторы МАО-В (селегилин) не влияют на течение деп­рессии и используются для лечения паркинсонизма. Антидепрессивное действие ингибиторов МАО зависит от ингибирования МАО-А, в результате чего в тканях мозга повышается содержание норадреналина и серотонина. Антидепрессанты из группы ингибиторов МАО подразделяются на препараты неизбирательно­го (ингибируют МАО-А и МАО-В) и избирательного (в основном ингибируют МАО-А) действия.

Ингибиторы мао неизбирательного действия

Представителем препаратов этой группы является ниаламид.

Ниаламид необратимо и неизбирательно блокирует как МАО-А, так и МАО-В. Препарат оказывает антидепрессивное и психостимулирующее действие (вы­зывает возбуждение, бессонницу). Антидепрессивное действие препарата разви­вается не сразу, а через 7-14 дней при его систематическом приеме. Вследствие необратимого ингибирования МАО активность этого фермента восстанавлива­ется только через 2 нед (время, необходимое для синтеза новых молекул фермента).

Показаниями к применению ниаламида являются депрессивные состояния, сочетающиеся с вялостью, заторможенностью.

Побочные эффекты. Препарат применяется редко из-за большого количества серьезных побочных эффектов, связанных с неселективным ингибированием МАО во всем организме (в ЦНС и в периферических тканях). Вследствие возбуж­дающего действия на ЦНС возникают беспокойство, бессонница, возможны тре­мор, судороги. Препарат понижает артериальное давление, возможна ортостатическая гипотензия. Ниаламид может оказывать гепатотоксическое действие.

Противопоказания. Препарат нельзя назначать вместе с трициклическими антидепрессантами (меж­ду приемом препаратов должен быть перерыв в 2-3 нед). Кроме того, ниаламид усиливает прессорный эффект симпатомиметиков (эфедрина, амфетамина, тирамина), так как при ингибировании МАО в окончаниях симпатических нервов накапливается норадреналин, который высвобождается из них под действием вышеназванных веществ.

Тирамин в большом количестве содержится в сыре и некоторых других пищевых продуктах (бананы, бобы сои, пиво, дрожжевые экстракты и др.). Употребление этих продуктов при приеме ниаламида приво­дит к гипертензивному кризу (такое взаимодействие получило название «сыр­ный эффект»).