3.2.8.4. Антидепрессанты (тимоаналептики)

Антидепрессанты – лекарственные средства, применяемые для лечения депрессий.

Депрессия (от лат. depressio — подавление, угнетение) – психическое расстройство, основным проявлением которого является патологически пониженное настроение. Оно выражается по-разному – от чувства скуки и грусти до ангедонии (снижения способности испытывать удовольствие), ощущения безысходности, социального и психологического тупика. У больных появляется пессимизм в оценке своих способностей, мысли о собственной неполноценности и никчемности, идея вины перед окружающими. Нередки суицидальные попытки.

Наиболее разработана биохимическая теория возникновения депрессий. Согласно этой теории при этом заболевании отмечается патологически пониженное содержание моноаминов норадреналина (НА) и серотонина (5-гидрокситриптамин – 5-НТ) в головном мозге, а также снижается чувствительность рецепторов, воспринимающих воздействие этих нейромедиаторов. Другими словами, развитие депрессии связано с нарушением серотонинергической и норадренергической передачи в синапсах головного мозга.

Установлено, что средства, увеличивающие содержание моноаминов (НА и серотонина) в головном мозге, оказывают антидепрессивный эффект.

Антидепрессанты влияют преимущественно на патологически сниженное настроение (депрессивный аффект). Они не вызывают повышения настроения у здоровых людей.

Антидепрессанты различаются по механизму действия и подразделяются на следующие группы:

Классификация антидепрессантов по механизму действия

I. Ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов

1) неселективные: амитриптилин, имипрамин

2) селективные:

а) ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): флуоксетин, пароксетин;

б) ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН): мапротилин;

в) ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН): венлафаксин.

II. Ингибиторы моноаминоксидазы (мао)

1) неселективные (МАО-А и МАО-В): ниаламид;

2) селективные (МАО-А): моклобемид.

III. «Атипичные» антидепрессанты (с недостаточно известным механизмом действия): тианептин и др.

Рис. 3.2.8.4.1. Точки приложения действия антидепрессантов в серотонинергическом синапсе

Рис. 3.2.8.4.2. Точки приложения действия антидепрессантов в норадренергическом синапсе

Общее свойство всех антидепрессантов — их тимолептическое (антидепрессивное) действие, то есть положительное влияние на аффективную сферу больного, сопровождающееся улучшением настроения и общего психического состояния.

Несмотря на общее тимолептическое действие, антидепрессанты различаются между собой в зависимости от наличия других, прежде всего, психотропных эффектов. К ним относят, в первую очередь:

Стимулирующий эффект - реализуется в активизации психической деятельности, редукции (снижении) моторной и идеаторной заторможенности.

Седативное действие - выражается в торможении психической деятельности и моторики.

Классификация антидепрессантов по спектру психотропных эффектов

(систематика П. Кильгольца)

1. Антидепрессанты с преимущественно седативным действием: амитриптилин и др.

2. Антидепрессанты с преимущественно стимулирующим действием: флуоксетин, имипрамин, ниаламид, моклобемид и др.

3. Антидепрессанты сбалансированного действия:

а) с анксиолитическим эффектом: тианептин, мапротилин, пароксетин;

б) без анксиолитического эффекта: милнаципран, пирлиндол.

Депрессия может протекать с явлениями стойкой заторможенности (угнетения) или с явлениями двигательного возбуждения (ажитации и др.). В первом случае необходимы антидепрессанты со стимулирующим компонентом в спектре фармакологического действия, во втором – с седативным.

Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов

Механизм действия: Препараты этой группы неизбирательно ингибируют обратный нейрональный захват моноаминов: преимущественно норадреналина и серотонина.

Представителями этой группы препаратов являются трициклические антидеп­рессанты амитриптилин и имипрамин.

Амитриптилин обладает антидепрессивным и седативным действием. Седативный эффект связывают с бло­кадой гистаминовых H₁-рецепторов головного мозга.

Амитриптилин применяют преимущественно при депрессиях с выраженной тревогой, ажитацией.

Имипрамин на фоне угнетенного состояния может оказывать психостимулирующее действие и применяется при депрессиях с пси­хомоторной заторможенностью.

Антидепрессивное действие трициклических антидепрессантов при систематическом приеме проявляется в среднем через 2 нед. Седативное действие появляется раньше, чем антидепрессивное.

Имипрамин и амитриптилин обладают анальгетическими свой­ствами.

Трициклические антидепрессанты проявляют также М-холиноблокирующие и α₁-адреноблокирующие свойства (могут вызывать мидриаз, нарушения аккомодации, сухость во рту, тахикардию, за­держку мочеиспускания, снижение артериального давления, ортостатическую гипотензию). При применении трициклических анти­депрессантов возможны проявления кардиотоксического действия: фибрилляция желудочков, внезапная остановка сердца. В связи с М-холиноблокирующими свойствами трициклические антидепрес­санты противопоказаны при глаукоме.

Трициклические антидепрессанты нельзя назначать одновремен­но с ингибиторами МАО: возможно развитие артериальной гипертензии, гиперпирексии, судорог, комы. При необходимости смены антидепрессантов интервал между назначением трициклических ан­тидепрессантов и ингибиторов МАО должен быть не менее 3 нед.

Больные в состоянии депрессии нередко принимают большие дозы трициклических антидепрессантов с суицидальными целями. Отравление этими препаратами сходно с отравлением М-холиноблокаторами - нарушение аккомодации, сухость во рту, тахикар­дия, задержка мочеиспускания, возбуждение, бред, судороги, а за­тем кома и угнетение дыхания. Некоторую помощь может оказать внутримышечное введение физостигмина. Для уменьшения возбуж­дения ЦНС внутривенно вводят диазепам. Так как объем распреде­ления имипрамина и амитриптилина превышает 1000 л, гемодиа­лиз и гемосорбция при таких отравлениях неэффективны.