3.2.6.3. Неопиоидные анальгезирующие средства центрального действия

Выраженными анальгетическими свойствами обладает закись азота (см. «Средства для наркоза»), которую применяют ингаляционно для уменьшения боли при инфаркте миокарда, в послеоперационном периоде, для обезболивания родов.

Анальгетическое действие, достаточное для проведения кратков­ременных хирургических операций, оказывает кетамин (кеталар), блокирующий рецепторы возбуждающих аминокислот (NMDA-peцепторы).

Антигипертензивное средство клонидин (клофелин) уменьшает боль, по-видимому, за счет усиления нисхо­дящих тормозных влияний на проведение болевых импульсов в аффе­рентных путях спинного мозга.

Нисходящее тормозное влияние на проведение болевых импульсов в афферентных путях ЦНС усиливают антидепрсессанты имипрамин, амитриптилин за счет нарушения нейронального захвата норадреналина и серотонина и активации норадренергической и серотонинергической передачи.

Амитриптилин применяют при пояснично-крестцовом радику­лите, постгерпетической невралгии, диабетической нейропатии.

При невралгии тройничного нерва, которая обычно сопровож­дается приступами сильных болей, эффективны блокаторы натрие­вых каналов карбамазепин (тегретол, финлепсин) и фенитоин (дифенин), а также агонист ГАМК_в-рецепторов баклофен (оказывает угнетающее влияние на выделение медиаторов из первичных афферентов). Баклофен эффективен также при фантомных болях.

Парацетамол (Панадол, Тайленол, Эффералган) — ненар­котический анальгетик, производное парааминофенола, активный метаболит фе­нацетина. Обладает болеутоляющим и жаропонижающим действием. Противо­воспалительная активность отсутствует. Анальгетическое действие связано с ингибированием циклооксигеназы в ЦНС.

Используют препарат при головной боли, для снижения температуры при лихорадке, миалгии, невралгии, суставных болях. По эффективности парацетамол сопоставим с ацетилсалициловой кислотой. В терапевтических дозах редко вызывает побочные эффекты. Однако токсическая доза парацетамола лишь в 3 раза превышает терапевтическую. Высшая суточная доза парацетамола — 4 г. При передозировке препарат оказывает гепатотоксическое действие, вызывая некроз клеток печени, что связано с образова­нием токсичного метаболита - N-ацетил-п-бензохинонимина (при терапевтических дозах парацетамола этот ме­таболит быстро инактивируется глутатионом). С целью предупреждения развития токсических эффектов ацетаминофена в те­чение первых 12 ч после отравления вводят ацетилцистеин или метионин.

3.2.6.4. Анальгетики со смешанным механизмом действия

Трамадол (Трамал) - центральный неселективный агонист μ-, κ- и δ-рецепторов. Анальгетический эффект дополнительно опосредуется за счет влия­ния на адренергическую и серотонинергическую передачу (нарушается нейрональный захват норадреналина и серотонина) в нисходящих антиноцицептивных путях, в результате чего усиливаются нисходящие тормозные влияния на про­ведение болевых импульсов на уровне спинного мозга. Трамадол по актив­ности уступает морфину. Анальгетическое действие практически не сопровожда­ется угнетением дыхания, снижением моторики желудочно-кишечного тракта, повышением тонуса мочевыводящих путей.

Применяют препарат при послеоперационных болях и других болевых синдромах (при инфаркте мио­карда, злокачественных опухолях, травмах). Назначают парентерально, внутрь и ректально.

Побочные эффекты трамадола: тошнота, рвота, головокружение, сухость во рту, лекарственная зависимость.