Вопросы для самоконтрля знаний и обсуждения:

1. Характеристика факторов патогенности: а) адгезивность; б) инвазивность; в) факторы агрессии; г) токсины. 2. Методы определения факторов патогенности. 3. Эпидемический процесс, его структура. 4. Механизмы и пути передачи возбудителей и распространения микробов по организму. 5. Роль макроорганизма, окружающей среды и социальных условий в возникновении и развитии инфекционного процесса 6. Понятие о бактериемии, септицемии, септикопиемии, токсинемии и сепсисе. 7. Формы инфекционного процесса по происхождению (экзогенная, эндогенная), по числу инфекционных агентов (моно- и микст-инфекция), по характеру встреч с возбудителем (первичная, вторичная, рецидив, реинфекция, суперинфекция). 8. Формы инфекционных болезней по их распространению в человеческой популяции (спорадические заболевания, эпидемии, пандемии), по остроте процесса (острая, подострая, хроническая)

Особенность токсина	Экзотоксины	Эндотоксины
Продуцент	Грамположительные и грамотрицательные бактерии	Грамотрицательные бактерии
Локализация	Внутри- и внеклеточная	Внутриклеточная
Химическая природа	Пептиды	Комплексы «белок-ЛПС»
Стабильность при 100 °С	Лабильны	Стабильны
Инактивация формальдегидом	Инактивируются	Не инактивируются
Биологическая активность	Индивидуальная для каждого токсина	Общая для всех токсинов

9. Бактерионосительство, его характеристика (транзиторное, постоянное, «злостное»). Причины микробного носительства.

Дополнительный материал.

Бактериемия (от др.-греч. βακτηρία и αἷμα — кровь) — наличие бактерий в крови. Септицемия – бактерии размножаются в крови. Септикопиемия – форма сепсиса, характеризующаяся образованием гнойных метастазов во внутренних органах (чаще – в лёгких и почках). Токсинемия – состояние, при котором бактериальный экзотоксин или иной токсин циркулирует в кровеносной системе и доставляется ею к клеткам-мишеням.

Таблица.

Сравнительная характеристика экзо- и эндотоксинов

Экзотоксины

Экзотоксины являются продуктами метаболизма микробов и обычно выделяются в окружающую среду и могут оказывать действие вне микроба-продуцента.

Строение экзотоксинов

По химической природе экзотоксины являются белками. Они малоустойчивы к действию света, кислорода и температуры (разрушаются при t=60-80˚ в течение 10-60 мин).

В структуре экзотоксина выделяют 2 части (рисунок):

А-субъединица

В-субъединица

Активаторный компонент (А – субъединица) обеспечивает специифичность действия экзотоксина (собственно токсин). Строение этого компонента уникально. Блокирование этого компонента приводит к потере токсичности.

Абордажная или рецепторная часть молекулы (В-субъединица) экзотоксина обеспечивает: 1) связь молекулы токсина с клеточными рецепторами макроорганизма, определяет органотропность,

2) способствует формированию внутримембранного канала, через который проходит активаторная часть.

Рецепторный компонент по молекулярной массе обычно вдвое превышает активаторный компонент и имеет универсальное строение.

Рис. Строение экзотоксина

2. По строению экзотоксины делятся на: 1 - простые, 2 - сложные.

Простые токсины образуются в виде единой полипептидной цепи или протоксина неактивного в функциональном отношении. Под действием протеаз они превращаются в активную бифункциональную В-А- структуру. Субъединица А обладает ферментативной активностью и действует только при наличии субъединицы В.

Сложные токсины представляют готовую сложную бифункциональную В-А-структуру, которая состоит:

1) из В-субъединиц - одной или нескольких, они взаимодействуют со специфическими рецепторами клеток макроорганизма; 2) из А-субъединицы, под действием протеаз она диссоциирует на 2 субъединицы: А1-активатор и А2–субъединицу, последняя осуществляет транспорт активатора-А1 через цитоплазматическую мембрану в цитоплазму клетки-мишени.

Субъединицы В и А синтезируются в клетке независимо друг от друга, а за-тем собираются в единый комплекс. За их выработку отвечают tox+-гены, которые могут находиться: в бактериальной хромосоме, в плазмидах, в умеренном бактериофаге (феномен фаговой конверсии).

Особенности экзотоксинов:

1 - вызывают явление потенцирования, когда под влиянием смеси токсинов происходит более выраженная интоксикация организма.

2 - строение молекул экзотоксинов имитирует структуру субъединиц гормонов, ферментов и нейромедиаторов. Это делает их антиметаболитами жизненноважных соединений организма, блокирующих их функциональную активность. Они первоначально имитируют действие, а в последующем

3 - это полноценные тимусзависимые антигены. К ним образуются нейтрализующие антитела – антитоксины. Протективным действием обладают антитела к фрагменту В, которые блокируют прикрепление токсина к специфическому рецептору клетки-мишени.

4 - заболевания, в патогенезе которых основная роль принадлежит белковых экзотоксинам, называются токсинемическими инфекциями (ботулизм, столбняк, анаэробная газовая раневая инфекция, дифтерия). Основным методом лечения этих заболеваний является не антибиотикотерапия, а введение антитоксинов – антитоксической сыворотки или специфических иммунглобулинов.

Взаимодействие белковых экзотоксинов с клетками-мишенями происходит в несколько стадий:

I стадия: белковый токсин за счет своей абордажной или рецепторной части В взаимодействует со специфическим рецептором ганглиозидной, гликопротеиновой или гликолипидной природы и фиксируется на поверхности клетки-мишени. Образуется комплекс: токсин + рецептор клетки.

II стадия: за счет протеаз клеточного или микробного происхождения в ре-зультате ограниченного протеолиза идет образование бифункциональной В-А-структуры. У сложных токсинов неактивная субъединица-А переводится в активные формы А1 и А2. А1-субъединица приобретает ферментативную активность.

III стадия: трансмембранная транслокация части А или А1 в цитоплазму клетки-мишени, где она нарушает жизненноважные биохимические процессы.