1. Фармакокинетические

Возможные фармакокинетические уровни лекарственных взаимодействий Н-2 -блокаторов:

А)Всасывание в желудке.

Ввиду значительного антисекреторного эффекта Н-2 -блокаторы могут влиять на pH-зависимое всасывание лекарств-электролитов, изменяя их ионизацию и степень диффузии.

• циметидин снижает всасывание кетоконазола, антипирина, аминазина, препаратов железа.

Во избежание возможного нарушения всасывания в желудке другие лекарственные препараты рекомендуется назначать за 1-2 часа до приема Н-2 -блокаторов.

• Всасывание Н-2 -блокаторов может снижаться до 30% при совместном приеме с алюминийсодержащими антацидами, а также сукральфатом.

Антациды целесообразно применять через 2 часа после Н-2 -блокаторов.

Б)Печеночный метаболизм

Н-2 -блокаторы способны взаимодействовать с цитохромом Р-450, главным окислительным ферментом печени. При этом может увеличиваться период полувыведения, пролонгироваться действие и возникнуть передозировка лекарственных препаратов, метаболизирующихся более чем на 74%.

Циметидин вступает в реакцию с цитохромом Р-450 в 10 раз сильнее, чем ранитидин.

Угнетение функции цитохрома Р-450 под влиянием циметидина приводит к нарушению метаболизма препаратов с низким и высоким печеночным клиренсом. При этом клиренс препаратов снижается в среднем на 20-40% , что может иметь клиническую значимость. Ранитидин и фамотидин не изменяют метаболизма препаратов, т.к. практически не взаимодействуют с цитохромом..

В)Скорость печеночного кровотока

При внутривенном применении циметидина и ранитидина возможно снижение скорости печеночного кровотока на 15-40%.Поэтому может уменьшаться пресистемный метаболизм препаратов с высоким клиренсом.

Фамотидин не изменяет скорости портального кровотока.

Г)Канальцевая экскреция почками

Н-2 -блокаторы - слабые основания и экскретируются активной секрецией в канальцах почек. На этом уровне может происходить взаимодействие с другими лекарственными препаратами, экскреция которых осуществляется такими же механизмами.

• циметидин и ранитидин снижают почечную экскрецию хинидина, новокаинамида, N-ацетилновокаинамида до 35%.

• Фамотидин не изменяет выведение этих препаратов, возможно, вследствие использования других в отличие от циметидина и ранитидина транспортных систем для экскреции.

• средние терапевтические дозы фамотидина обеспечивают низкие концентрации в плазме, которые не могут значимо конкурировать с другими препаратами на уровне канальцевой секреции.

2. Фармакодинамические

Фармакодинамические взаимодействия Н-2 -блокаторов с другими антисекреторными препаратами (например, холиноблокаторами) могут усиливать терапевтическую эффективность.

• Комбинация с препаратами, воздействующими на хеликобактер (препаратами висмута, метронидазолом, тетрациклином, амоксициллином, кларитромицином) ускоряет заживление пептических язв.

• Циметидин из препаратов, содержащих тестостерон вытесняет гормон из связи с рецепторами и на 20% увеличивает его концентрацию в плазме крови.

Меры предосторожности

• Перед началом применения препаратами этой группы необходимо исключить наличие злокачественных новообразований в желудке и двенадцатиперстной кишке.

• На фоне лечения препаратами этой группы следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• Риск возникновения кардиотоксических эффектов блокаторов H ₂ -гистаминовых рецепторов повышен у больных с заболеваниями сердца, нарушениями функции печени и/или почек, при быстром внутривенном введении и при применении высоких доз.

• В ходе лечения следует избегать приема продуктов питания, напитков или препаратов, вызывающих раздражение слизистой оболочки желудка.

• Ранитидин может вызывать острые приступы порфирии.

• Фамотидин и циметидин могут приводить к появлению ложноотрицательных результатов при проведении аллергологических кожных проб.

• Больным старше 75 лет следует корректировать дозу препаратов этой группы (особенно циметидина).

 

Ранитидин висмута цитрат

Под фирменным названием Пилорид (Pylorid) выпускается фирмой Glaxo-Wellcome (Великобритания). Форма выпуска: таблетка, покрытые оболочкой, содержит ранитидина висмута цитрата 400 мг; в упаковке 14 и 28 таблеток.

Фармакологическая характеристика

Комплекс, состоящий из ранитидина (основание), трехвалентного висмута и цитрата в весовом соотношении 81:64:55.

В желудке препарат диссоциирует на отдельные компоненты.

Проявляет комбинированное противоязвенное действие:

• ранитидин блокирует H-2 -рецепторы обкладочных клеток желудка;

• висмута цитрат оказывает защитное (вяжущее) действие на слизистую оболочку желудка и бактерициден в отношении Helicobacter pylori.

Как и другие препараты висмута, Пилорид предупреждает развитие антибиотико-резистентных штаммов при лечении.

Скорость и степень всасывания ранитидина пропорциональны дозе (в диапазоне до 1600 мг). Максимальная концентрация ранитидина в плазме достигается через 0,5-5 часов. Абсорбция висмута вариабельна (составляет менее 1% от введенной дозы) - она снижается на 50% (быстрота) и 25% (полнота) при приеме за 30 минут до еды и увеличивается с повышением (выше 6) внутрижелудочного pH.

Максимальная концентрация определяется через 15-60 минут, не меняется в интервале доз 400-800 мг и не пропорционально увеличивается при дозах выше 800 мг.

Висмут кумулируется в плазме, равновесная концентрация достигается после 4 недель лечения. Период полувыведения висмута 11-28 суток, связь с белками - 98%, с мочой выводится менее 1% дозы, с фекалиями - 28% за 6 дней. Элиминация обоих компонентов определяется функцией почек и не зависит от состояния печени.

Показано равноценное ингибирование уровня желудочной секреции при использовании ранитидина гидрохлорида в дозе 150 мг и Пилорида в дозе 391 мг. Эти дозы содержат эквивалентное количество ранитидина.

При лечении язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori, комбинация Пилорида с антибиотиками вызывает максимальную эрадикацию инфекции, что способствует быстрому заживлению язвенного дефекта, пролонгирует ремиссию заболевания.

Показания

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

• эрадикация Helicobacter pylori;

• профилактика рецидивов язвенной болезни, обусловленных Helicobacter pylori (в сочетании с кларитромицином или амоксициллином).

Режим дозирования

В первые 2 недели - 400 мг 2 раза в день в сочетании с кларитромицином (500 м г 2 раза в день), следующие 2 недели - ранитидин висмута цитрат по 400 мг 2 раза в день независимо от приема пищи.

Взаимодействие

Пенициллины (амоксициллин) и макролиды (кларитромицин) усиливают (взаимно) бактерицидный эффект висмута (в отношении Helicobacter pylori). Кларитромицин повышает абсорбцию ранитидина. Применение Пилорида может усиливать бактерицидную активность кларитромицина по отношению к штаммам Helicobacter pylori, уже резистентных к антибиотикам.

Пища вызывает уменьшение абсорбции висмута, что не влияет на клинику, и Пилорид можно принимать как с пищей, так и независимо от еды.

Передозировка

Симптомы: проявления нейро- или нефротоксичности висмута.

Лечение: удаление неабсорбированных количеств из желудочно-кишечного тракта, симптоматическая терапия. Ранитидин и висмут удаляются из крови гемодиализом.

Особые указания

Под влиянием висмута происходит временное потемнение языка и почернение фекалий.