1. Биотрансформация в печени:

- Высокий печеночный клиренс и метаболизм в печени с помощью различных изоферментов цитохрома Р450 (кромеправастатина) способствует взаимодействию статинов с различными эндогенными и экзогенными веществами на этом уровне. При этом большинство статинов (кроме флувастатина) являются только лишь субстратами изоферментов цитохрома, не влияя на активность ферментов.

Наибольшее число взаимодействий обусловлено метаболизмом ЛС с помощью CYP 450 3А4. К ЛС, метаболизирующимся с помощью данного изофермента относятся: а) среди статинов: симвастатин, аторвастатин, ловастатин;б) другие ЛС, часто использующиеся в клинике: циклоспорин, эритромицин, фелодипин, нифедипин, верапамил, варфарин, лидокаин, мибефрадил, мидазолам, хинидин, тербинафин, тразолам и др. Кроме того, в эту группу относят и некоторые пищевые продукты и травы: а) ингибиторы CYP 450 3А4: грейпфут!, лайм, гранат, зеленый чай (кишечник), помело, кожура апельсина, расторопша пятнистая, лимонник, элеутерококк, кошачий коготь, бузина черная, солодка голая, черемуха поздняя и пр.; б) индукторы CYP 450 3А4: эхинацея пурпурная, зверобой, розмарин, зеленый чай и пр.

Среди названных ЛС имеются препараты, замедляющие (ингибитры) метаболизм статинов в печени, что способствует повышению концентрации в крови и, соответственно, частоты НЛР последних.

Некоторые статины (розувастатин, флувастатин) метаболизируются с помощью CYP 450 2С9. При этом розувастатин метаболизируется с помощью этого изофермента в очень ограниченном количестве (10%), что не приводит к значимым лекарственным взаимодействиям, а флувастатин является не только субстратом, но и ингибитором фермента.

- необходимо помнить о полиморфизме генов, ответственных за биотрансформацию статинов в печени;

- статины обладают гепатотоксичностью.

- симвастатин – пролекарство, аторвастатин – активный препарат + есть активные метаболиты (+Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%)), розувастатин – активный препарат, есть активные метаболиты.

2. Растворимость в жирах:

Статины различаются по своим физико-химическим и фармакологическим свойствам:

- симвастатин и ловастатин — более липофильны;

- аторвастатин и правастатин — менее липофильны;

- флувастатин — относительно липофилен.

- розувастатин –гидрофилен.

Эти свойства обеспечивают различную проходимость препаратов через клеточные мембраны (в частности печеночных и мышечных клеток), а также различную выраженность плейотропных (более выражены у липофильных ЛС).

3.Период полувыведения (т1/2):

Период полувыведения большинства статинов колеблется в пределах 2-3 часов, за исключением аторвастатина и розувастатина, период полувыведения которых превышает 12 часов. Соответственно симвастатин принимается только на ночь, т.к. именно ночью синтезируется ХС. Аторвастатин и розувастатин можно принимать в любое время суток.

4. Путь выведения:

Розувастатин на 90% выводится почками в неизменном виде. В связи с этим при выраженной почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

Аторвастатин преимущественно выводится через ЖКТ. Преобладает гепатотоксичность, на функцию почек влияния не оказывает.

Симвастатин выведение на 60% ЖКТ(метаболиты), 10-15% -почки в неактивном виде. Преобладает гепатотоксичность, на функцию почек влияния не оказывает.

5. Связь с белками (клиническое значение имеет связь с белками 90 и более %):

Розувастатин -90%.

Аторвастатин -98%.

Симвастатин- 95%.

НЛР статинов:

1) повышение АЛТ, АСТ, билирубин (1-5%. Три верхних предела нормы, подтвержденные дважды – повод для отмены статинов), ГГТ, ЩФ.

2) миалгия, миопатия (0,1-3%), повышение КФК (в 5 раз)

3) рабдомиолиз (чаще при сочетании с фибратами, цитостатиками, а/б-макролидами, грейпфрутовым соком – особенно аторва- и симва-, ловастатин).

4)боли в животе, метеоризм, запор.