Механизм активации в-клеток

Перекрестное связывание поверхностных рецепторов В-клеток, например антителами к иммуноглобулину М, конъюгированными с нерастворимыми частицами сефарозы, индуцируют ранние активационные события. Полимерные тимус-независимые антигены типа 2 с повторяющимися детерминантами перекрестно связывают иммуноглобулиновые рецепторы, но обычно эти антигены экспонированы на поверхности специализированных макрофагов, которые синтезируют ряд растворимых медиаторов, как, например, ИЛ-1 и компонент комплемента С3. Перекресное связывание иммуноглобулиновых рецепторов приводит к последовательности реакций, похожих на те, что наблюдается при активации Т-клеток, а именно к стимуляции кругооборота фосфатидилинозитолфосфата, образованию инозитолтрифосфата и мобилизации внутриклеточного Са2+, а также образованию диацетилглицерола и активации протеинкиназы С.

Важное значение для Т-зависимых антигенов имеет увеличение экспрессии поверхностных молекул МНС класса II уже на ранних этапах активации В-клеток. Т-зависимые антигены обычно одновалентны по отношению к В-клеточным рецепторам, то процессы могут происходить следующим образом.

• Имеет место слабое связывание нативного антигена с поверхностью самой первой антигенпрезентирующей клетки до процессинга антигена в В-лимфоцитах.

• Иммуноглобулиновые рецепторы постоянно циркулируют между поверхностью клетки и эндосомами, и В-клетка не получает никакого стимула до тех пор, пока Т-хелпер не прореагирует с процессированным антигеном и МНС класса II на её поверхности.

Активационным сигналом может быть один из продуктов Т-клеток, фактор, стимулирующий В-клетки (BSF-1) – поскольку он способствует переходу покоящихся В-клеток в фазу G1.

Как и активированная Т-клетка, стимулированный В-лимфоцит приобретает многочисленные поверхностные рецепторы для ростовых факторов, выделяемых Т-хелперами, и в этом состоянии он готов к пролиферации - основному процессу в следующей фазе иммунного ответа.

Тимус-независимые поликлональные активаторы стимулируют деление В-клеток, взаимодействуя не с иммуноглобулиновыми рецепторами, а с другими структурами поверхностной мембраны. Тимус-независимые антигены типа 2, вызывают деление В-клеток как за счет перекрестного связывания иммуноглобулиновых рецепторов, так и с помощью вспомогательных факторов, выделяемых макрофагами.

Далее мы обсудим Т-зависимый иммунный ответ, который отличается большим разнообразием изотипа антител, аффинности их поверхностных рецепторов, более продолжительной памятью и большим размером клона.

Первыми начинают делиться Т-хелперы, на поверхности которых экспрессируются высокоаффинные рецепторы и ИЛ-2. Эти клетки пролиферируют в ответ либо на собственный ИЛ-2, либо на ИЛ-2, продуцируемый другой субпопуляцией Т-хелперов.

Т-лимфобласты тоже выделяют многочисленные растворимые факторы, влияющие на дифференцировку многих типов клеток: В-клеток, предшественников цитотоксических Т-клеток, макрофагов, эндотелиальных клеток. По этой причине их часто называют индукторными клетками. Однако мы ограничимся рассмотрением процесса экспансии активированных В-клеток. Эти клетки обладают поверхностными рецепторами к BSF-1, который, помимо активации В-клеток в фазе Gо, может действовать и как ростовой фактор (ИЛ-4). При этом отмечается пролиферация В-клеток. Затем дифференцировочные факторы обеспечивают созревание В-лимфобластов в клетки с эффекторными функциями. Фактор дифференцировки В-клеток, ускоряет образование плазматических клеток с высоким уровнем секреции иммуноглобулина М. Ростовой фактор, вызывает переключение синтеза с иммуноглобулина М на G.