1. Тимус – независимые антигены типа1

Некоторые антигены, такие, как бактериальный липополисахарид, при достаточно высокой концентрации способны к поликлональной активации значительной части популяции В-лимфоцитов, то есть для такой активации антигенная специфичность поверхностных рецепторов клетки роли не играет. При низкой концентрации подобных антигенов поликлональная активация не происходит. В-лимфоциты у которых иммуноглобулиновые рецепторы специфичны по отношению к данным антигенам, будут пассивно фокусировать их на своей поверхности. При этом за счёт собственной митогенной активации эти антигены будут стимулировать пролиферацию клеток.

2. Тимус-независимые антигены типа 2.

Некоторые линейные антигены, медленно распадающиеся в организме и имеющие часто повторяющуюся, определенным образом организованную детерминанту, например полисахарид пневмококков, полимеры D-аминокислот, поливинилпирролидон, тоже способны непосредственно без участия Т-клеток стимулировать В-лимфоциты то есть относятся к тимус-независимым. Они длительное время персестируют на поверхности специализированных макрофагов краевого синуса лимфатического узла и маргинальной зоны селезенки. Связывание этих антигенов с антигенспецифическими В-клетками происходит с высокой авидностью и обусловлено перекрестным взаимодействием антигенных детерминант с иммуноглобулиновыми рецепторами.

Тимус-независимые антигены обоих типов вызывают преимущественно синтез IgM, и индуцируемый ими иммунный ответ практически не сопровождается формированием клеток памяти.

3. Тимус-зависимые антигены. Необходимость кооперации с т-хелперами.

Многие антигены относятся к группе тимус-зависимых: у животных подвергнутых неонатальной тимэктомии и имеющим мало Т-клеток, они либо не вызывают синтез антител, либо этот синтез очень слаб. Эти антигены в отсутствии Т-лимфоцитов лишены иммуногенности: оно могут быть одновалентными в отношении специфичности каждой детерминанты, подвергаться быстрой деградации фагоцитирующими клетками, наконец, не обладать собственной митогенной активностью. Связавшись с В-клеточным рецептором, они, так же как и гаптены, не способны активировать В-клетку.

Вспомним определение гаптена – это небольшая молекула, например динитрофенол, которая может связываться с уже имеющимся антителом или поверхностным рецептором на специфической В-клетке, но не способна стимулировать продукцию антител, то есть саму В-клетку. Как уже отмечалось, гаптены приобретают иммуногенность при соединении с подходящим белком-носителем. В настоящее время известно, что функция носиткля заключается в стимуляции Т-хелперов, помогающих В-клеткам реагировать на гаптен, стимулируя последние дополнительными сигналами. Одна антигенная детерминанта, как правило, играет роль гаптена, связываясь с В-клеткой, а все остальные выполняют функцию носителя, активируя Т-хелперы.

Процессинг антигена в В-клетках.

Т-хелперы должны распознавать детерминанты носителя на поверхности реагирующей В-клетки и лишь в этом случае они смогут генерировать соответствующие дополнительные стимулирующие сигналы. Т-хелперы не могут распознать нативный антиген, просто присоединенный (непроцессированный) к иммуноглобулиновому рецептору В-клетки, а распознают связанный с мембраной процессированный антиген в комплексе с продуктами МНС. На самом деле они могут выполнять эту функцию при гораздо меньшей концентрации антигена, чем обычные презентирующие клетки, поскольку они могут фокусировать антиген на поверхностных рецепторах.

Таким образом, они должны иметь возможность «процессировать» антиген, этот механизм происходит следующим образом. Антиген, связавшись с поверхностным иммуноглобулином попадает в эндосомы вместе с молекулами МНС класса II, а затем вновь возвращается на поверхность клетки в процессированной форме. Он ассоциирован с молекулами МНС класса II и доступен для распознавания специфическими Т-хелперами.