Кооперация клеток при образовании антител
Антигены
Тх
АОК АОК Вп АОК
АПК например дендритные, презентируют антиген непримированным Т-клеткам.
В-лимфоциты также связывают антиген и презентируют его Т-клеткам, получая от них сигнал к делению и дифференцировке в антителообразующие клетки (АОК) и В-клетки иммунологической памяти (Вп).
Таким образом, для активации В-клетки необходимы два следующих процесса:
Взаимодействие «нативного» антигена с Ig-рецептором В-клетки;
Стимуляция сигналом (или сигналами) от Тх-лимфоцитов, отвечающих на связанный с молекулами МНС процессированный антиген.
Активация Т-лимфоцитов
Механизмы активации Т- и В-лимфоцитов различны.
Для активации Т-лимфоцитов необходимы два сигнала
Один передается через комплекс Т-клеточного рецепторы
Другой – это ИЛ-1
ИЛ-1 активирует в покоящихся Т-лимфоцитах синтез РНК и белков, а также продукцию ИЛ-2. Т-лимфоциты увеличиваются в размерах, приобретают морфологию бластов и из фазы клеточного цикла Go переходят в фазу G1.
Роль первого сигнала может выполнять и антиген, связанный с молекулами МНС класса II на поверхности антигенпрезентирующей клетки. Тройное взаимодействие между антигеном, гликопротеином МНС и рецептором Т-лимфоцита, генерирует сигнал, передаваемый Т-клетке через комплекс рецептора и одновременно обеспечивает воздействие на клетку ИЛ-1, продуцируемого антигенпрезентирующей клеткой.
Биохимические последствия этих активационных сигналов сложны. Наиболее раннее регистрируемое событие – это ускорение кругооборота фосфатидилинозитола и быстрое увеличение концентрации кальция в цитоплазме. Последнее обусловлено либо открытием кальциевых каналов в плазматической мембране, либо что более вероятно, мобилизацией внутриклеточных запасов кальция под влиянием инозитолтрифосфата, образующегося из фосфатидилинозитолдифосфата под действием активированной фосфолипазы.
Другой продукт расщепления – диацилглицерол – активирует кальций-зависимую протеинкиназу С, участвующую в образовании ИЛ-2. Дальнейший распад диацитилглицерола до арахидоновой кислоты приводит через образование промежуточных продуктов 5-липоксигеназного пути к повышенной продукции цГМФ(циклический гуанозинмонофосфат). Это в свою очередь значительно усиливает активность протеинкиназ, ответственных за фосфорилирование множества субстратов, в том числе негистоновых кислых ядерных белков, влияющих на экспрессию генов.
Активация В-лимфоцитов
В-лимфоциты реагируют на три различных типа антигенов