Лимфатический узел
Паракортикальная область Кортикальная область
Т-клеточная В-клеточная
Первичный лимфоидный Вторичный фолликул с мантией из малых
Фолликул В-лимфоцитов и зародышевым центром
При вторичном образовании антител зародышевые центры увеличиваются в размере, что позволяет рассматривать их как важные участки поддержания В-клеточной памяти. После стимуляции антигеном в зародышевых центрах появляются дифференцирующиеся плазмобласты. Образующиеся в них плазматические клетки располагаются в медуллярных тяжах лимфоидных клеток, проходящих между медуллярными синусами. Созревание антителообразующих клеток в участках, удаленных от того, где произошла антигенная стимуляция, наблюдается и в селезенке. Вероятно, такое перемещение клеток необходимо для того, чтобы предотвратить создание высокой локальной концентрации антител в участках, где макрофаги перерабатывают антиген: избыток антител мог бы нейтрализовать антиген
и преждевременно выключить иммунный ответ.
Т-клеточные области.
Основная масса Т-лимфоцитов располагается в так называемой паракортикальной зоне тимус - зависимой области лимфатического узла. У ребенка с избирательным дефицитом Т-клеток паракортикальная область полностью лишена лимфоцитов.
Пути миграции лимфоцитов.
Лимфоциты поступают в лимфатический узел по афферентным лимфатическим сосудам, проникая через стенки посткапиллярных венул с так называемым высоким эндотелием. На эндотелиальных клетках, выстилающих эти венулы, располагаются специальные рецепторы. Эти рецепторы распознают молекулы, несущие маннозо-6- фосфат на поверхности лимфоцитов, и по всей видимости, направляя соответствующую популяцию лимфоцитов в лимфатический узел.
Перемещение лимфоцитов между тканями, кровяным руслом и лимфатическими узлами позволяет антигенчувствительным клеткам обнаруживать антиген и скапливаться в тех местах, где происходит иммунная реакция. Распространение по организму клеток памяти и их потомков позволяет организовать в лимфоидной системе генерализованный иммунный ответ. Уже через 24 часа после того, как антиген оказывается в лимфатическом узле или селезенке, реагирующие на него клетки выходят из циркулирующего пула лимфоцитов и скапливаются в месте локализации антигена. Через несколько дней, после интенсивной пролиферации в месте локализации антигена, количество активированных клеток в грудном протоке максимально. У предварительно иммунизированного животного повторное попадание антигена в лимфатический узел приводит к значительному снижению числа клеток в эфферентных лимфатических сосудах. Этот феномен известен как «задержка лимфоцитов». Он возникает, по-видимому, в результате индуцированного антигеном выделения Т- клеточного растворимого фактора. Затем из лимфатического узла выходят активированные бластные клетки. Пик наблюдается примерно через 80 часов.
Селезенка.
На свежих срезах селезенки лимфоидная ткань, образующая белую пульпу, представляет собой округлые или удлиненные серые участки среди заполненной эритроцитами красной пульпы, содержащей макрофаги и пронизанной венозными синусоидами. Как и в лимфатических узлах, Т- и В-клеточные области селезёнки разделены. Селезенка удаляет из кровотока утратившие функциональную активность эритроциты и лейкоциты, а также образует новые лимфоциты в ответ на попавшие из кровотока чужеродные антигены, особенно корпускулярные. Плазмобласты и зрелые плазматические клетки располагаются в краевой (маргинальной) зоне (пограничная зона между красной и белой пульпой).
Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками.
Дыхательные, пищеварительные и мочеполовые пути защищены от инфекции субэпителиальными скоплениями лимфоидной ткани, не ограниченной соединительной капсулой. Эта ткань может представлять собой диффузные скопления лимфоцитов, плазматических клеток и фагоцитов (в легких, в стенках кишечника) или же более организованную ткань с хорошо оформленными фолликулами (язычные, нёбные и глоточные миндалины, пейеровы бляшки тонкого кишечника и аппендикс).
Как распространяется антиген.
В какой отдел лимфоидной системы попадает антиген, зависит от того, как он проник в организм. Антиген, проникший в ткани, скорее всего окажется в дренирующем лимфатическом узле. Антигены, захваченные в верхних дыхательных путях или кишечнике, попадают в лимфоидную ткань, ассоциированную со слизистыми оболочками. Антиген, проникший в кровь, попадает в селезенку. Макрофаги печени и легких могут захватывать данный антиген, но это часто не приводит к иммунному ответу.
В лимфоидной ткани корпускулярные антигены поглощаются и разрушаются макрофагами. Часть фрагментов антигена появляется на поверхности макрофагов, а часть - выделяется в тканевую жидкость.
Иммунный ответ состоит из двух этапов: клеточного и гуморального.
Термин клеточный иммунитет (иммунитет, опосредованный клетками) первоначально служил для обозначения местных реакций (обычно на внутриклеточно локализующиеся возбудители), осуществляемых лимфоцитами и фагоцитами – без участия антител - эффекторов гуморального иммунитета. Теперь этот термин часто используют в более широком смысле, для описания такого противоинфекционного или противоопухолевого иммунного ответа, в котором антителам принадлежит не ведущая, а вспомогательная роль.
Однако полностью разделить клеточный иммунитет и гуморальный невозможно: в инициации образования антител участвуют клетки, а в некоторых реакциях клеточного иммунитета важную связующую функцию выполняют антитела. Более того, не существует, по-видимому клеточного иммунитета без образования антител, которые способны различными путями модифицировать опосредованный клетками иммунный ответ.
Гуморальный иммунный ответ (образование антител) представляет собой кульминацию ряда клеточный и молекулярных взаимодействий, происходящих в определенной последовательности:
Т-клетки распознают антиген, представленный им антигенпрезентирующими клетками (АПК), и в результате переходят в активированное состояние;
Тх-клетки взаимодействуют с В-лимфоцитами, которые презентируют им антигенные фрагменты;
Активированные Т-лимфоциты пролиферируют и дифференцируются в антителообразующие клетки;
Начинается синтез антител и от их класса зависит характер последующего иммунного ответа.