Противобактериальные антибиотики.

По механизму

• Ингибиторы синтеза компонентов клеточной стенки (пенициллины,

  1. ингибиторы сборки и пространственного положения

  2. ингибиторы синтеза самого пептидогликана

Пеницинины:

Природные, продуцирутся грибами, использование сейчас минимально они действуют только на Г+, разрушаются НСl, неустойчивы к воздейсвию беталактамаз.

Полусинтетические с 1957 года. Сейчас имеются 4 покаления. (мелин, ампициллин)

Потенцированные пенициллины – в составе вещество разрушающее бета-лактамазу. Препетары действуют на Г+ и Г- (амоксиклав, сульбактан)

Цефалоспорины:

Природные: грибы, легко модифицируются известно более 30 препаратов. Имеется 1 поколение только на Г+, 4 покаление и на Г-

Монобактаны:

Карбопенемы имеют самый широкий спектр дейстия

Батитроцины, ванкомицины – стрептомицетами на Г+, основной стафилококковый антибтиоттик. Циклосерин – противотуберкулезный

• Нарушающие функцию цитоплазматической мембраны:

Полимексины: бактерии, нарушают осматическое равновесие, токсичны для макроорганизма

Полиеновые: нистатин-протиивогрипковый. Леварин - взаимодействуют с белком эргостеролом входящим в состав мембраны.

• Ингибиторы синтеза белка на уровне рибосом.

Влияющие на 30S –

Тетрациклины – продуцируются стрептомицетами, природные сейчас не применяются. Используются полусинтетические – доксициклин, миноциклин на Г+ и Г-, микоплазмы, рикеции, хламидии. Быстро формируют дисбактериоз. Депонируются в костной ткани не назначаются детям, беременным.

Аминогликозины (известно 50 препаратов стрептомицин, гентамицин,) нейротоксичны, нефротоксичны, потеря слуха.

Влияющие на 50S линкомицины,

Левомицитины – стрептомицетами. Г+ и Г-, анаэробы, гемофилы. Вызывают осложнение со стороны ЖКТ, нарушают функции костного мозга.

Макролиды – эритромицин, троксимицин. Широкого спектра. Последние группы суммамед.

• Ингибиторы транскрипции и синтез нуклеиновых кислот.

  1. подавляющие синтез ДНК

  2. подавляющие синтез РНК

Римфампицин – противотуберкулезный ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу. Быстро развивается устойчивость.

Хинолоны – получаются только синтезом. Ингибируют ДНК-лигазу. Примеры: налидицевая кислота, оксалинеевая кислота, циноксоцин.

Фторхинолоны – широкого спектра. Норфлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин.

• Препараты нарушающие метаболизм

Сульфамины Триметаприн – действуют на уровне рибосом. Ингибируют синтез пуринов, пиримидинов, фолиевой кислоты. Действуют на Г+ и некоторых Г-. Модификации позволяют использовать для лечения хемофильной, протейной, стрептокковой, пневмококковой инфекцией.

Метранидозол – действуют против хеликобактерной инфекции. Действует на белки пиродоксины, которые участвуют в О-В реакциях.

Нитрофунаны – фурациллин, фурозалидол, фурагин для лежения инфекций ЖКТ, МПС.

Противовирусные антибиотики.

Механизмы:

• Ингибиторы адсорбции, проникновения, депроинезации вируса:

Антитела

Амантадины: ремантадин

• Ингибиторы синтеза ранних белков вируса (еще разрабатывается)

• Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот:

  1. Ингибиторы фермента обратной транскриптазы: Зидафудин, ставудин, зальцитовин

  2. Ингибиторы ДНК-полимеразы (протиивогерпетические): ацикловир, фамцикловир, рибовирин, доксуридин – аномальные нуклиазиды

  3. Ингибитры синтеза нуклеиновых кислот (вирусных протеаз) саквиновир, риктоновир

МЕХАНИЗМЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ БАКТЕРИЙ К АНТИБИОТИКАМ.

1. Естественная резистентность, видовая связана с отсутствием мишеней. Например микоплазмы не имеют клеточной стрелки → они к бета-лактанным антибиотикам будут резистентные. Уменьшением числа мишеней

2. Генетическая. Приобретается в процессе жизнедеятельность. Мезанизмы: продукция клеткой специальных ферментов (бета-лактамазы, ацитилтрансферазы) инактивирующих препаратов. Изменение структуры молекулы мишени – ответственны хромосомные мутации – изменение ДНК-гиразы, РНК-полимеразы, субъединиц рибосом.

3. Изменение транспортных механизмов (поринов клетки) – может быть ускорение выведения препарата, снижение проницаемости клетки, хромосомные мутации.

ПУТИ ПРЕОДОЛЕНИЯ РЕЗИСТЕНТРОНОСТИ.

1. постоянная разработка и получение новых препаратов с разными механизмами действия

2. Химическая модификация известного антибиотика.

3. Комплексное использование антибиотиков.

4. Изучение лекарственной устойчивости.

5. Запрещение использования антибиотиков в качестве консервантов, добавок. Ограничение применения без достаточных показаний. Иметь антибиотики резерва.

Осложнения антибиотикотерапии:

1. Токсичность (нейро, нефро, гепато)

2. Развитие дизбактериоза

3. Формирование резистентных штаммов

4. Аллергизация

тема: Генетика бактерий

1865 год Мендель установил существование генов. 1869 Фишер выделил ДНК. Через 80 лет доказано что носителем генов является ДНК, 1953 Крик, Уотсон – расшифрована структура ДНК.

Ген выполняет следующие основные функции:

1. Непрерывность наследования генетической информации благодаря механизму репликации ДНК

2. Управление структурами и функциями организма с помощью генетического кода

3. Благодаря мутации и генетическим рекомбинациям, которые происходят в гене осуществляется эволюция всех живых организмов.

Генетический код расшифрован и характеризуется следующими свойствами:

1. Код триплетный → кодон состоит из 3 букв и кодируют одну аминокислоту

2. Код не перекрывающийся

3. Число бессмысленных кодонов очень маленькое (3 из 64)

4. Последовательность расположения кодов в гене определяет последовательность положения аминокислотных остатков в полипептидной цепи

5. Код универсален

Генетическая система обладает уникальными свойствами:

1. Способность к самоудвоению с помощью механизма саморепликации

2. Самовыражение (экспрессия) с помощью регулируемого синтеза матричной РНК

3. Самообновление с помощью мутаций, рекомбинаций и самоподвижных элементов

4. Самоисправляемая (ревизия, репарация, супрессия)

Ген – структура определяющая последовательность аминокислот в ППЦ.

Гены вирусов и эукариотов состоят из экзона (кодирующий) и интроны (не кодирующие). У вирусов в одном и том же фрагменте могут существовать 2 гена с разными рамками считывания. Ген не всегда строго ограниченный участок хромосомы, есть подвижные участки у бактерий. Ген требует регулирования (регуляторы, промотеры). Ген единственные носитель и хранитель жизни, а белок определяет форму и способ жизни.

Эволюция генетической системы шла в направлении кодон(триплет) → ген → оперон → геном вирусов и плазмид → хромосома прокариотов → хромосома эукариотов (ядро).

Объем генома у представителей различных живых организмов сильно отличается. Можно измерить в следующих единицах: молекулярная масса нуклеиновых кислот либо в количестве нуклеотидных пар либо в количестве генов. Все эти значения сопоставимы ген в среднем включает 1000 пар нуклеотидов (вируса гепатита В – 4 гена; ВИЧ – 9 генов)

Генотип – вся совокупность генов у данного вида организма. 10%-70% не кодирующие гены (повторяющиеся последовательности), они не относятся к генотипу и составляют геном.

Фенотип – внешние проявления генотипа в конкретных условиях внешней среды при изменении внешних условий меняется генотип, но генотип при этом сохраняется.