Коксиелезы.

Род Coxiella

Лихорадка – Qu

В переводе – неясная лихорадка. Открыт в Австралии, вызывает зоонозную инфекцию, патогенен для животных (КРС, МРС, грызуны).

Возбудитель - C. Burneti.

Переносчик: клещи иксодовые, гамазовые, аргазовые

Пути передачи: трансмиссивный, пылевой, пищевой

Группы риска: работающие с шерстью

Формы: острая, хроническая, рецидивирующая

Острая – мышечные боли, кашель, потливость

Хроническая – поражение ССС, миокардиты, сыпь, поражение суставов

Лабораторная диагностика.

Серологический:

• РСК с сывороткой больного

• РНГА – с сывороткой больного

• ИФА

Профилактика.

Выявление больных животных. Живая коксиелезная вакцина (из C. Burneti) – дают по эпид.показаниям.

Тема: Хламидии.

Семейство: Chlomidiacae

Род: Chlamidia, chlamidophilae

Вид:

Ch. Trachomatis (18 сероваров) А, В, В_α, С – трахома, конъюнктивит новорожденных; Д, К – урогенитальный хламидиоз, конъюнктивы новорожденных, пневмония новорожденных, поражение сусавов; L – вкнерическая лимфогранулема.)

Chlamidophilae pneumonia – заболевания ВДП, атеросклероз, бронхиальная астма

Chlamidophilae psittaci – орнитоз (гриппоподобная пневмония у человека и животных)

Общие свойства.

Прокариоты, маленьких разеров, облигатные внутриклеточные паразиты, спор не образуют, капсулы нет, жгутиков нет, на средах не культивируются, обладают уникальным циклом развития.

Пути передачи: контактно-бытовой, перинатальный, половой; Chlamidophilae - воздушнокапельный

Проявления: специфическое воспаление (некротизирование и замещение рубцовой тканью)

Цикл развития.

Элементраное тельце¹ адсорбируется на клетках эпителия → погружается в клетку → начинает размножаться → превращается в ретикулярное тельце² → делится и образует внутри эпителия колонии → происходит накопление гликогена в клетки (продукты метаболизма хламидий у других не будет) → клетка разрывается и ретикулярные тельца преаращаются в элементарные.

Лабораторная диагностика.

Бактериоскопический:

Материал: соскоб пораженных с/о

Окраска: по Романовскому-Гимзе

Серологический:

• ИФА – обнаружение специфических антигенов

• РИФ

• РНГА

Генетический:

• ПЦР

Бактериологический: заражение клеточной культуры тканей (Мак-Кое)

Лечение.

Фторхинолоны, к пенициллинам не чувствительны.

Профилактика.

Гигиена, безопасный секс, обследования.

тема: Микоплазмы

M. pneumonae, M. genitalium, M. Hominis, M. fermentalis

Ureaplasma urealiticum

Широко распространены в природе. Входят в состав норматной микрофлоры человека, животных, имеют медицинское значение. Всего видов около 70. Способны вызывать заболевание у человека, животных, растений. Заражают клеточные культуры тканей.

Общая характеристика.

Очень маленькие прокариоты. Не имеют клеточной стенки – их относят к классу malicutaes. Морфология полиморфная – сферическая, вытянутые, нитевидные. Цитоплазматическая мембрана трехслойная. Способны размножаться на искусственных питательных средах, но там должен быть холестерин, витамины, факторы роста, белок. Дают маленькую колонию в виде яичницы. Мембранные паразиты – способны адсорбироваться на клеточной мембране из этой клетки получать холестерин, другие стеролы.

Во внешне среде неустойчивы, легко погибают, сохраняются в изотонических растворах, устойчивы к антибиотикам пенициллинового ряда. Красятся по Романовскому-Гимзе, Грамму (-). Нет спор, жгутиков, но могут скользить.

Передаются воздушно-капельным путем, через плаценту, половым путем. Вызывают острую инфекцию и хроническую.

M. pneumonae – респираторные заболевания, атипичную пневмонию, главный фактор патогенности адгезины, гемотоксины, эндотоксины, нарушают клеточные мембраны. Вызывает артриты, кожные поражения – за счет ГЗТ и аутоиммунных поражений. Гемолитическая анемия – аутоиммунная, нарушение оболочки эритроцитов. Проходят через ГЭБ

M. genitalium, M. Hominis, M. Fermentalis, Ureaplasma urealiticum – поражение урогенитального тракта, поражают сперматозоиды → нарушение андрогенной функции. Вызывают циститы, вагинозы.

Лабораторная диагностика.

Забор материала: соскоб

Бактиериологический метод

Методы быстрой диагностики:

• Тест на уреазу: все «-», кроме Ureaplasma urealiticum

• Тест на углеводы: M. Fermentalis ГЛЮ+, остальные нет

• РИФ

• ПЦР

тема: Возбудители ОРВИ

Возбудителями ОРВИ является более 200 вирусов. Они относятся как к ДНК-вирусам – adenoviridae, и РНК – orthomyxviridae, paramyxoviridae, reovirus, coronoviridae, picormaviridae. Все вирусы тропны к клеткам продуцирующим муцин.

Вирусы гриппа.

Семейство: orthomyxviridae

Род: Influencae

В 1933 году Смитом и Эндрюсом открыт вирус гриппа А. 1940 Френсисом грипп В, в 1949 Тейлором грипп С. До этого считалось что возбудитель гемофильная палочка. Сейчас извествно три типа вирусов гриппа и несколько подтипов вируса А и В, которые способны вызывать заболевания с названием грипп. Грипп регистрируется у животных, людей. В нашей стране впервые выделен 1936 году Зильбер и Смороденцев.

Строение вириона.

Внеклеточная форма вируса – вирион. Геном вируса представлен РНК, состоящей из 8 фрагментов, которые кодируют 11 вирусных белков. РНК-минуснитевая (негативный). РНК связана с капсидными белками вокруг белков М₂-белок. Далее суперкапсид – внешняя оболочка, которая имеет выступы, которые образованы гемагглютинином (Н) и нейроамидазой (N) именно они являются антигенами. Внутренние белки определяют типоспецифичность и по нему различают А, В и С, они определятся в РСК, антитела на них не носят защитного характера. Номенклатура вируса гриппа включат: название типа вируса, основного хозяина, год выделения, географическое место выделения, антигенная форма вируса. Например вирус гриппа А (Гонконг) 1/68, Н-3, N-2.

Грипп А патогенен для человека, животных птиц. Вызыват эпидемии, пандемии. Поддипы определны по гемагглютинину и нейроамидазе. Основное биологическое свойство – выраженная антигенная изменчивость они имеет 2 механизма: 1) антигенный дрейф и в основе лежат выраженные мутации. Это не сопровождается изменением номера геммаглютинина. Длится 2-4 года 2) антигенный шифт – связан с рекомбинациями у вируса при встрече в одной клетке двух вирусов, затрагивает и гемагглютинин и нейроамидазу длится 10 лет

• По геммаглютинину: 1-17

• Нероамидазе: 1-10

Грипп В – патогенне для человека и животных, эпидимичен

Грипп С – только у человека регистрируется спорадически

Смена подтипа вируса сопроводжается появлением новой разновидности и это приводит в пандемическому распространению вируса грипп. Например пандемия гриппа А (Н₁ – N₁) 1918 -20 - погибло 20 млн. человек. 1957 -58 – азиатсикй грипп А (Н₂-N₂) переболело 2 млрд. человек. 1968-70 – грипп А (Н₃, N₂) переболел 1 млрд. человек. С 1977 года на территории России циркулируют два подтипа вируса гриппа А (H₃N₂), A (Н₁ – N₁), в настоящее время появился птичий вирус гриппа – возникла угроза появления нового варианта гриппа (H₅, N₁).

Изменчивость вируса связана с фрагментарным характером его генома, и легко изменятся. Мы не можем предвидеть появление нового варианта вируса гриппа. На антигенную изменчивость влияет иммунная прослойка населения – она является вариантом отбора (одни варианты уничтожаются, другие выживают). Антигенную изменчивость вируса гриппа следует учитывать в конструировании современных вакцин. Современные вакцины включают разные антигенные структуры. Вакцины создаются из свежих вирусов.

Функции гемаглютинина:

• Рецепторная – распознает клеточный рецептор, который имеет сиаловую кислоту и соединяется с этим рецептором

• Агглютинирующая – агглютинирует эритроциты человека (животных, птиц) спонтанно

• Обеспечивает слияние мембраны вириона и мембраны клетки, отвечает за проникновение вириона в клетку

• Пандемичность

• На него вырабатываются защитные антитела

Нероамидаза – населен свойством фермента –

• способен отщеплять нейроминовую кислоту от мембраны клетки → отвечает за разнос вируса.

• Совместно с гемагглютинином определяет пандемичность и эпидимичность

• Обладает проективными свойствами

Патогенез гриппа.

Источник: больной человек, животное, птица

Пути передачи: аэрозольный

Вирус внедряется в клетку продуцирующие муцин и идет в несколько этапов и для «-»нитевых вирусов харакетрно образование иРНК за счет транскриптазы → подача сигнала на рибосомы клетки хозяина → хазяин начинает продуцировать вирусные белки. Все это требует 4-8 часов → маленький инкубационный период.

Вирус кроме ВДП может поражать альвеолы и тогда развивается острая вирусная пневмония. Из ВДП вирус легко проникает в кровь – вирусемия, дальше поражает эндотелий кровеносных сосудов и вызывает кровоизлияния в паренхиматозные органы (если в это мозг – отек – смерть).

Клинические проявления: температура, головная боль, мышечные боли, симптомы со стороны ВДП

Осложнения: характерны для ЛПВ и детей до 1 года. Пневмония, гемморагические пневмонии, отек легких, отек мозга

Вторичные осложнения: вторичная оппортунистическая инфекция → развитие вторичных иммунодефицитов

Лабораторная диагностика.

Материал: смыв из носоглотки → центрифугируется

Вирусоскопия

• Риноцитоскопия – определение типа клеток – если много мертвых эпителиальных клеток → вирусная природа, если много фагоцитов это → бактериальная природа.

• РИФ с момощью набора флюорисцирующих иммуноглобулинов

• ИФА – с помощью тест системы

• ПЦР

• Электронная микроскопия

Вирусологический

1. Заражение материалом человека - куриного зародыша, клеточной культуры ткани

2. Идентификация вируса – через 3 дня

   • РГА аллантоизная жидкость + 1% эритроциты → 2 часа – склеивание в виде зонтиков

   • Обнаружение цитоподического действия на клеточную культуру ткани

3. Идентификация вируса:

• Нейтрализация вируса по ЦПД

• Реакция биологической нейтрализации

Серологический – по парным сывороткам (в острый период и через 2 недели) – смотрят нарастание титра антител с помощью РСК…Во второй в 4 раза больше чем в первой.

SARS – вирус.

Тяжелый острый респираторный синдром – атипичная пневмония. Открыт в 2003 году. Относится к семейству Coronaviridae. РНК-овый вирус. Имеет суперкапсид, на нем шипики имеют форму короны. Имеет большой геном (32 000 нуклеатидных пар), не дает рекомбинаций, но мутации подвергается. Размеры вируса 50-220 нм. Вирус распространен от животных (собаки, свиньи, кошки) в 2003 году выделен от человека. Высокая контагеозность (достаточно 1 раза).

Заболевание начинает по типу ОРВИ: подъем температуры (до 2 недель) сопровождается ознобом, болями в мышцах, сухой кашель. Выздоровление наблюдается у 70%. У 30% начинаются тяжелые проявления – ТОРС.

Патогенез SARS.

Вирус способен поражать самые конечные участки бронхиального дерева. Воспалительный процесс вызывает к нарушению транспортной функции кислорода через мембрану возникает кислородное голодание. Возникает одышка, нехватки воздуха, стеснение в груди. Пациент серый. Будет атипичная интерстициальная пневмония.

Лабораторная диагностика.

Материал: смыв из бронхов, секционный материал, слизь из ВДП.

Тесты:

• ПЦР

• ИФА (не ранее 2 недель)

тема: Герпес – вирусы.

Семейство: Herpesviridae

Подсемейства: α, β, γ

Общая харакетристика.

ДНК-содержащие, крупных размеров (150-300 нм). Имеют суперкапсид, внешнюю оболочку, геном вируса – 2 нити ДНК, около 80 генов. В составе их капсида около 300 разных белков. Выделенно около 20 типоспецифических белков → все вирусы разделены на 5 типов.

Культивируются на курином зародыше, образую там бляшки. Культивируется на клеточной культуре ткани. Размножаясь внутри клетки оставляют включения. При культивировании на клеточной культуре образуют симпласты.

Вирусы полиорганнотропны: миксотропные, нейротропные, лимфотропные, эмбриотропные, тератогенное действие.

Вирус простого герпеса (ВПГ I). Вызывает стоматипы, поражение полости рта. Пути передачи: воздушно-капельный, перинатльный

Вирус простого герпеса тип 2 – возбудитель, полового генрпеса. Передается половым путем.

Вирус простого герпеса тип 3 (вирус ветряной оспы) – вызывает ветряную оспу у детей и зостер-инфекцию (опоясявающий лишай) сопровождается поражение по ходу нервов, передается воздушно – капельно.

Вирус Экштейн – Барра: вызывает инфекционный лимфонуклеоз, лимфому Беркитта, назофарингиальную карциному.

Вирус герпеса тип 5 (цитомегаловирус) – опасен для плода, вызывает выраженные пороки развития, вызывает поражение печени, почек, глаз, ЦНС. У взрослого может быть легкое, скрытое, течение. Клетка в которой он размножается становится гигантской клеткой с включением.

Вирус герпеса тип 6, 7, 8 – вызывают синдром хронической усталости. Поражает Т-систему иммунитета, часто сочетается с ВИЧ-инфекцией, способствует развитию злокачественных поражений.

Герпетическая инфекция склонная вызывать как острые процессы, так и хронические варианты герпетической инфекции т.к. способны длительно, латентно персистировать. Многие из вирусов (1,2 ) входят в сосав нормальной микрофлоры.

Лабораторная диагностика.

Материал: содержимое пузырьков (для всех), кровь (для 6,7,8), моча (для 5), секционный материал плода, биопсия

Методы:

• Электронная микроскопия

• Простая микроскопия

• РИФ

• Вирусологический (на курином зародыше, клеточной культуре ткани) – реакция нейтрализации, обнаружение включения вируса

• ПЦР (для 5,6,7,8)

Профилактика.

Специфическая отсутствует. Специальные вакцины рекомендуются людям страдающим рецидивами герпетической инфекции.

Лечение.

Лечение аномальными нуклеазидами – нарушают синтез нуклеиновых кислот вируса встраиваясь в его ДНК. Это – зовиракс, ацикловир…

тема: Энтеровирусы.

Всего 11 семейств и более 230 представителей этой группы

Семейства: picornaviridae, flaviviridae …

Род: Enterovirus (более 70 антигенных газновидностей)

Общая характеристика.

Маленькие размеры (22-30 нм). РНК-содержащие + нитевые. Простые вирусы (нет суперкапсида), нет внешней оболочки.

Вирусы широко распространены в окружающей природе. Входят с состав нормальной микрофлоры. Паразитируют в кишечнике, выделяют с фекалиями. Являются санитарно-показательными вирусами. Во внешней среде устойчивы, устойчивы к пастерилизации, эфиру, кислоте, желчи. Передаются фекально – орально.

Культивируются на клеточных культурах первично перевиваемых тканей. Дают выраженный цитопатогенный эффект. Энтеровирусы обладают полиорганотропностью – эпителий ЖКТ, респираторный тракт, миксотропные, гепатотропные (HpА), миотропные, нейротропные.

Вирус полиомиелита I, II, III - вызывают полиомиелит – поражение серого вещества головного, спинного мозга.

Коксаки вирусы - всего 30 антигенных вариантов.

Вирусы ЭКХО – 34 типа вызывают полиомиелитоподобные заболевания селовека.

Вирусы полиомиелита.

Тип 1 патогенен для человека, обезьян, дает паралитические формы болезни. Тип 2 выделяется реже от человека, обезьян, грызунов. Дает легкие безклинические формы. Тип 3 патогенен для человека, обезьян, дает спорадические случаи. Типы отличаются по антигенам – перекрестного иммунитета не дают.

На территории США исключительно тип 1 циркулирует. Давал большой процент паралитических форм. После эпидемии выделена первая вакцина.

Патогенез.

Основной источник: больной человек, вирусоноситель

Пути передачи: водный, пищевой, контактно-бытовой

Инкубационный период: 1-2 дня. Размножается в с/о зева (кольцо Пирогова) → РВИ (температура, кашель, раздражение)

Второй этап: проникновение в кишечник → размножение в эпителиальных клетках тонкого кишечника (боли в ЖКТ, диспепсия).

Генерализованная форма: только у 10%. Из кишечника в кровь → преодолевает ГЭБ → поражение двигательных нейронов передних рогов спинного мозга → выраженное цитопатическое действие → разрыв рефлекторной дуги → вялые параличи, нарушение движение в суставах, происходит мышечная атрофия, анкилозы → глубокая инвалидность.

Клиническеи формы.

1. В ирусоносительство

2. Гриппоподобная, кишечная форма 99%

3. Менингиальная

4. Паралитическая

Лабораторная диагностика.

Материал: фекалии в течении 3 дней в стерильные флаконы, обрабатывают антибиотиками, центрифугируют, надосадочной жидкостью заражают клеточныю культуру тканей.

Идентификация: по выраженному ЦПД на культуре тканей, РБН

Серологический метод: РСК, РНГА

Профилактика: вакцина живая, вакцина инактивированная

Вирусы коксаки.

Выделены в США от детей с полиомиелитоподобными заболеваниями на мышах сосунках зараженных субдурально. У мышек развивались параличи. Мышечные волокна этих мышек имели другую структуру → обладают миотропность избирательно поражают мышцу сердца. Поражают маленьких детей, подростков.

Вирусы группы ЭКХО.

Кишечные, цитопатогенные вирусы человека. Животные к ним не чувствительны имеют 34 сероварианта. Наибольшую опасность 11, 12. Страдают дети менингиты, энцефалиты, изменение в мышцах, гастроэнтериты, лихорадка, сыпь.

Лабораторная диагностика.

Заражение клеточной культуры тканей → реакция нейтрализации с помощью сывороток. Исследование парных сывороток для обнаружеие антител.

Ротовирусы.

Гепатиты.

Возбудители гепатитов: HAV, HBV, HCV, HGV и др.

Гепатит – хроническое полиэтиологическое заболевание печени. Делятся на вирусные гепатиты передающиеся энтеральным путем (фекально-оральный путь) – А, Е. Пути передачи: водный, пищевой, контактно бытовой. И друая группа гепатитов – парентеральные гепатиты: В, С, G и т д. передаются через биологические жидкости.

Гепатит А.

Вирус гепатита А относится к пикорновирусам, род энтеровирусы. Устойчив во внешней среде. В отличии от других вирусов имеет выраженную гепатотропность. Не культивируется на клеточных культрах тканей, единственная для неко ткань – культура с гепатокарциномы. ЦПД не дает. Вызывает заболевание гепатит – имеет эпидимичекий характер и сезонную форму. Это только острая форма, доброкачесвенное течение, в хроническую форму не перходит, человек выздоравлиевает, иммунитет стойкий.

В течении заболевания 3 периода – инкубационный, преджелтушный, желтушный период.

Лабораторная диагностика.

Обнаружение в сыворотке крови антител – анти HAV IgM – методом ИФА.

Обнаружение самого вируса или его антигенов, РНК с конца инкубационного периода, в преджелтушный период в фекалиях пациентов – электронная микроскопия, ПЦР.

Биохимические методы – исследование сыворотки крови пациентов на печеночные ферменты, билирубин.

Профилактика.

Меры защиты воды, пищевых продуктов от фекального загрезнения. Специфическая профилактика – вакцина ХАВРИКС, АБАКСИН содержат вирус гепатита А в инактиврованной форме. Вводят при эпидемии или угрозе эпидемии.

Гепатит Е.

В росси встречается редко. Чаще в странах юго-восточной азии. Калициновирус. РНК-овый вирус простого стронения, оболочки, суперкапсида нет. Очень опасен для беременных женщин т.к. вызывает острую почечную недостаточность. Н еперходит в хроническую форму, нен вирусоносительства. Диагностика – обнарущение антител, ИФА. Обнаружение в фекалиях, биоптате – ПЦР.

Гепатит В.

Является ДНК-овым вирусов. Сем: гепатовириде. Сложного строения, есть геном (2 гена), котрые кодируют образование вирусных белков. В составе генома есть обратная транскриптаза. Тело вируса образуют Кор-белки, гликопротеиновая оболочка с которыми связаны поверхностные антигены вируса.

Антигенные свойства.

НВs-антигены (поверхностные), НВс, НВе – являются маркерами вируса. НВх. НВs-гликопротеиновой природы обнаружен в 1963 году и назван автсралийским антигеном. Обнаруживается в крови у больных и вирусоносителей. Количесвто антигена может быть огромным. В его составе выделяют 2 фрагмента пре S₁ и пре S₂. 1 фрагнемт обладает имуногенными свойствми и его включают в вакцину. 2- фрагнемт отвечает за адсорбцию вируса на гепатоцитах и за связь с белками крови.

НВс-нуклеопротеид и содержится только в печеночной клетке. В кровь не поступает.

НВе-антиген обнаруживается в крови, появляется при прохождении вириона через мембрану гепатоцина.

Впервые вирус НВV –обнаружен в 1970 году Д. Дейном. Циркулирует в крови в двух вариантах: незрелый – имеет сферическую форму и в своем составе имеют НВS антиген. И линейный – имеет больший молекулярный вес имеет НВs, НВс антиген, но все равно является незрелым. Зрелый имеет в се три антигена. Эти частицы превышают в нескольок раз количество вирионных частиц. Это указывает на точ то репродукция вирусав печеночной клетке идет по особому циклу.

Этапы репродукции вируса.

Идет в ядре гепатоцина. Одна неполная нить ДНК достраивается и образуется двунитевая кольцевая ДНК.

Кольцевая ДНК попадает в ядро гепатоцина

В ядре клеточная ДНК-полимераза синтезирует иРНК и РНК прегеномную - она является матрицей для ДНК вируса с помощью обратной транскриптазы.

Кольцевая ДНК вместе с полимеразой включается в нуклеокапсид, формирается наружная оболочка и вирус в зрелой форме выходит из клетки.

Инфекционный процесс.

Особенности репродукции вируса гепатита Б позволили выделять 2 формы инфекционного процесса.

1. Продуктивная инфекция. При этом вирус проходит все стадии репродукции. Это сопровождается развитием острого гепатита Б.

2. Интегративная инфекция – при ней вирус непроходит все стадии репродукции, а например НВS антигена много, а вирусных нуклеиновых кислот меньше.

Исходы.

1. Выздоровление с образованием напряженного иммунитета.

2. Переход в хроническую форму.

3. Латентная форма с рецидивами.

4. Цирроз печени – смерть

5. Гепатоцеллюлярная карционома.

Лаборатоная диагностика.

Материал: кровь, биоптаты

Методы:

• ИФА – ищут маркеры

• ПЦР – ищут ДНК

Гепатит С.

Вирус гепатита РНК-овый вирус. Входит в семейство флявивириде, род: гепативирус. Изветсно 10-14 вариантов НСV, который циркулирует на разных территориях. Рспртсранент гепатит широко. Вирус пораает гепатоциты и макрофаги. Дает хронические формы. Переходит в цирроз или рак.

Лабораторная диагностика.

Обнаружение в сыворотке антител методом ИФА, генетические методы: ПЦР

Гепатит Д.

Является дефектным вирусом т.е он самостоятельной репродукции не способен. Он может репродуцироваться только вместе с вирусом гепатита В или С. Это вирус сателлит. РНК-содержащий вирус. Его РНК спообна к репликации только вместе с ДНК-вирусом гепатита В или С. Для диагностики в сыворотке ищут антитела с помощью ИФА и ПЦР.

Профилактика гепатитов.

Контроль за препаратами крови.

Разовый медиуинский инструментарий

Правильная мойка, предстерилизационная обработка инструментария многразового пользования.

Контролько качесвта предстерилизационной обработки.

Специфическая профилактика (тольок для В) – специфическая рекомбинантная вакцина против гепатита В (Энжерик В, Эувакс)

1 Внеклеточная форма

2 Внутриклеточная форма

55