Эпидемиология инфекционного процесса.

Эпидемиология – изучают условие возникновения инфекционного процесса т.е. источник инфекции, пути передачи, механизмы передачи, а так же вопросы профилактики инфекционных заболеваний.

Источник инфекции – организм (человек, животное) больной соответствующим инфекционным заболеванием или бактерионоситель в котором происходит размножение, накопление организма и из которого он выделяется во внешнюю среду.

Механизм передачи – материал с которым выделяется возбудитель и ворота через которые он попадает в организм:

• фекально-оральный реализуется через воду, пищу, контактно-бытовой (пути передачи) - дизентерия,

• воздушно-капельный (воздушный, аспирационный, пылевой) - коклюш, ветряная оспа

• контактный чаще венерические контакт между слизистыми, пути – половой, раневая инфекция

• трансмиссивный – через кровь (сыпной тиф, малярия)

Интенсивность - эпидемическая форма (заболеваемость в сотни раз больше фона), пандемическая форма, спорадическая (заболеваемость в 10 раз больше фона).

По месту регистрации – убивитарный характер (везде), природно-очаговые

Карантинные инфекции – быстрое распространение, высокая контагеозность (существует международное соглашение по ним запрещает въезд и выезд из страны на время инфекции).

тема: Учение об иммунитете.

Неспецифические факторы защиты организма.

Иммунитет – (от лат освобождение, избавление) способ защиты организма от генетически чужеродных агентов поступающих в организм из вне или образующихся внутри организма. Комплекс реакции организма направленный на поддержание и сохранения гомеостаза.

У позвоночных сформировалась иммунная система состоящая из лимфоидной ткани. Основные функции иммунной системы:

1. Распознать поступающие из вне

2. Различить свое от чужого

3. Обезвредить чужое

Иммунология наука, которая изучает способы и механизмы защиты организма от генетически чужеродных агентов, решает вопросы медицины, вопросы борьбы с инфекциями, онкологическими болезнями, аллергиями, аутоиммунными болезнями.

Иммунная система человека включает центральные орган иммунной системы – костный мозг, тимус и периферические органы – лимфатические узлы, селезенка, печень, лимфоидные скопления в тканях, кровь.

Различают два уровня защиты от чужеродной информации: естественный (врожденный), иммунный (приобретенный, лимфоцитарный).

Естественный иммунитет.

Обеспечиваются покровными тканями, микробоцитными экзосекретами (соляная кислота, слюна, ферменты кишечника, лизоцим), сосудистые реакции с цель не пропустить во внутреннюю среду чужеродные агенты (воспалительная реакция), фагоцитоз чужеродных агентов специальными клетками (нейтрофилы, макрофаги), система белков комплемента, естественные клетки киллеры, белки острой фазы воспаления (С-реактивный белок, манонсвязивающий лектин), продукция цитокинов (интерферонов, интерликинов, хемокинов), продукция липидных медиаторов (простогландинов, лецкотриенов), нормальная микрофлора (кожи, слизистых), продукция эндогенных пептидов (из 13-80 аминокислот которые синтезируются многими клетками и способны убивать бактерии).

Эти факторы можно различить на гуморальные факторы и клеточные факторы (фагоциты, естественные клетки киллеры).

Лизоцим (муранидаза) – белок открытый в 1909 году Лащенко в яичном белке, затем в слюне, слезах, молоке, молозиве, околоплодных водах, сыворотке крови.

Функция лизоцима: бактериоцилное, бактериостатическое действие особенно на Г+ при этом изменяется проницаемость ЭПС и наступает лизис клетки, стимуляция фагоцитоза – активирует комплимент, стимуляция синтеза антител. Противовоспалительный препарат. Синтезируется железистыми клетками слюнных, слезных желез. У собак его больше всего.

Лактоферрин железосодержащий транспортный белок, его эффект связан со способностью конкурировать за железо с бактериями, его много в грудном молоке, синтезируется гранулоцитами.

Лактопероксидаза проявляет свое действие вместе с перекесью водорода. Ее много в слюне.

Желчь, желчные кислоты,

Кислые секреты влагалища, простаты

Нормальная микрофлора – антагонист транзиторной микрофлоры, за счет продукции бактериоцинов, конкуренции. (Гнотобионты – стерильные организмы полученные искусственным путем. Гнотобиология – изучает физиологию гнотобионов. Эти исследования показали значение нормальной микрофлоры тела, у них не развивается иммунная система).

Гуморальные факторы:

Сывороточные факторы лейкотриены, эритрит, β-лизины, пропердин, комплемент.

Комплемент: сложный комплекс белков внутри которого выделяют более 20 фракций. 9 из 20 являются главными, многие фракции ферменты. В сыворотке крови находится в виде про-ферменты, процесс активации происходит 2-мя главными путями:

Классический – возникает когда в сыворотке появляется комплекс антиген (бактериальная клетка)-антитела (белок) активируется С₁→С₄→С₂→С₃→С_5-9 комплекс действует на мембрану бактериальной клетки и разрушает ее.

Альтернативный – возникает когда в сыворотке появляется липополисахаридный комплекс, эндотоксины бактерий, вирусы или комплекс Ag-IgA-IgE, первой активируется фракция С₃→С_5-9→разрушается мембрана→лизис клетки.

Свойства комплемента:

• Термолябильность

• Лизирование

• Усиливает фагоцитоз

• Участвует в иммунологических реакциях (РСК, РИЛ)

• Участвует в реакциях воспаления

• Участвует в аллергических реакциях

Цитокины – разнообразные вещества низкомолекулярные, которые продуцируются клетками лимфоидного ряда и служат имуномодуляторами, участвуют в воспалении, противоопухолевом иммунитете, аллергиях (обеспечивают взаимодействие клеток в иммунном ответе т.е. язык межклеточного взаимолейтсв). Цитокины – медиаторы локальных взаимодействий (в-ва которые действуют на саму клетку), а тк же паракринных дейтсвий, дистантных действий (их всего 4) они действуют через кровь можно сравнить с гормонами. Цитокины не депонируются в клетке, синтезируются по запросу, продукция транзиторная. мРНК которая отвечает за продукцию цитокинов короткоживущая, цитокины взаимосвязаны друг с другом т.е. их продукция и взаимосвязь между собой носит название цитокинового каскада (т.е. один запускает другой).

Классификация цитокинов:

По функциональным группам:

1. Медиаторы доимунного воспаления, продуцируются клетками покровных тканей (тканевыми макрофагами, макрофагами слизистых оболочек):

   • Туморнекротический фактор (TNFα)

   • Интерферон α, β (IFN)

   • Интерлейкин 1,6,12 (Il)

2. Регуляции активации, пролиферации, продуцируют сами лимфоциты:

• Т_сд4, Т_сд8

3. Регуляторы иммунного воспаления, продуцируют иммунные Т-лимфациты (киллеры, цитотоксические, антигенпрезинтирующие клетки) как бы нанимают общевоспалительные лимфоциты на деструкцию антигенов.

4. Факторы роста клеток предшественников лимфопоэзы – клетки стромы КМ, активируют макрофаги: Il 3, 7, коллонийстиммулирующий фактор.

Биологические свойства цитокинов рассматривают в паре: цтокин – клетка мишень:

• Цитокины гемопоэтины т.е. действуют с эритроцитами: эритропоэтин, интерлейкин 2,3,4,5; грануло-цито-моно-цитарный фактор, который активирует клетку выполнять свою функцию.

• Интерфероны: INF α,β,γ – впервые они открыты как продукты которая продуцирует клетка инфицированная вирусом. Сам термин произошел от слов мешать репликации вирусов т.е защитное свойство клеток организма всех млекопитающих. Т. о. – своиство интерферонов – противовирусное.

INFγ – продуцируется лимфоцитами и носит название иммунного интерферона продуцируется Т-лимфоцитами основной биологический эффект – иммунный интерферон. Свое действие направляет против клеток опухолей, противовирусную направленность, главный биологический эффект «нанимает» макрофаги, Т-лимфоциты для выполнения деструктивных функции по отношении к опухоли и клетки зараженной вирусами.,

INFα – лейкоцитами противовирусное противоопухолевое действие.

INFβ-фибробластами – противоопухолевое, противовирусное. Механизма действие α и β – индукция транскрипции с гена продукты этой транскрипции подавляют репликацию вируса и редупликацию собственной ДНК на этом эффекте основано применение интерферонов для лечения вирусных и опухолевых заболеваний (лейкозы, гепатит С), но необходимо что бы на больных, клетках били рецепторы интерферонов.

• Il – их много идут по номерам и каждый номер имеет биологический эффект на клетку мишень свою. Il – взаимодействуют с Т и В лимфоцитами ими же и продуцируются и служат для взаимодействия между собой и макрофагами. Il₁-продуцируетмя макрофагом, активируют Т-лимфоцит. Il₂-продуцирукется Т-хелперы, активирует В-лимфоцит.

• Фактор некроза опухоли: продуцируется макрофагами, активированными нейтрофилами, нормальные киллеры, тучные клетки. Эффекты: локальное воспаление в тканях при внедрении патогенна направленное на то что бы не пустить патоген в системную циркуляцию. TNFα – активирует синтез → запускает печеночную клетку синтезировать белки отсрой фазы воспаление → активируют макрофаг для выполнения своей функции.

Применение цитокинов.

Для ауто-цито-кино-терапии проводится в случаях аллергических заболеваний (заблаговременно до наступления предполагаемой аллергии (сезон цветения растений) берут кровь и в период аллергии распыляют на с/о собственные цитокины), для геторо-цито-кино-терапии – используются цитокины полученные от животных (суперлимф – от свиней). Недостаточность в образовании цитокинов в организме сопровождает иммунологическую недостаточность → аллергии, аутоиммунное заболевание, течение инфекционного процесса тяжелее.

Клеточные факторы неспецифической защиты.

Клетки фагоцитоза делятся на макрофаги и микрофаги.

Макрофаги образуют систему мононуклеарных фагоцитирующих клеток, поскольку отличие не по величине.

Макрофаг – мононуклеарен, более активен чем мирофаг, бывают подвижные (в лимфе, крови) обладают выраженными хемотаксисом, легко мигрируют в очаг воспаления и там фагоцитируют, неподвижные (органы) могут иметь название: гистеоциты – соединительной ткани, Купферофские клетки, альвеолярные, перитониальные, микроглия и т.д. Выполняют следующие функции:

• Фагоцитоз

• Антигенпрезинтирующая клетка (АПК)– участвует в иммунном ответе

• Секреторная функция – продукция цитокинов с помощью которых макрофаг взаимодействует с Т, В – лимфоцитами, комплементом и т. д.

Микрофаги – нейтрофилы, базофилы, эозинофилы, нет функции АПК, фагоцитирую не столь активно.

Во всех включает фагоцитоз может быть завершенные и незавершенный – нет последней стадии (патоген не подвергся разрушению и перевариванию) и → патоген сохраняет свою жизнедеятельность, а в некоторых случаях патоген там размножается т. к. он имеет капсулы, белки инактивирующие работу ферментов фагоцитов. Характерен незавершенный ф для гонореи, тубркулеза, сифилиса, вирусных патогенов.

Усиливают фагоцитоз опсонины: комплемент, антитела, белки острой фазы воспаление, некоторые цитокины эти вещества опсонизируют антиген (бак клетки покрывают,. На антитела садятся, антиген обволакивает) опсонизированные антигне фагоцитируют более активно и делают фагоцитоз завершенным. Опсонины (от греч – подготавливаю в пище).

Нормальные киллеры (NK) – лимфоциты, нормальные лимфоциты не относятся к клеткам иммунной системы наделены киллерной функцией могут убить клетки собственного организма ставшими чужеродными → основная функция внутреннего надзора. Изменившаяся клетка ставшая чужеродной подвергаетниется киллерному действию. Основная функция – противоопухолевая. В норме этих клеток 15% от общих лимфоцитов. С возрастом их количество уменьшается.