Токсические реакции

Прямые токсические реакции в ветеринарной практике наблюдают чаще аллергических, хотя при их диагностике также возникают определенные затруднения. Эти реакции обусловлены фармакологическим действием антимикробного агента на органы и ткани макроорганизма; они не связаны с противобактериальным эффектом препарата и имеют прямую зависимость от количества введенного вещества. Токсические реакции характерны для каждой отдельной группы антибактериальных средств (пенициллинов, аминогликозидов, полимиксинов, нитрофуранов н т. д.). Их выявляют, как правило, только при передозировке препаратов, то есть когда лекарственные средства применяют максимальных дозах в течение продолжительного периода времени, или при значительном завышении разовой дозы антимикробного вещества, а также при использовании препарата, к которому данный вид животных особенно чувствителен.

Обычно токсические реакции подразделяют на группы в связи с селективным тропизмом каждого препарата с определенными тканями организма (нейротоксические, гепатотоксические, нефротоксические реакции и т.п.). Однако это деление также в значительной мере условно, так как ни одно лекарственное вещество не действует строго специфично в отношении одной или двух определенных систем организма, а затрагивает в той или иной степени функции всех систем и органов. Для практического пользования более приемлемо описание токсических реакций для каждой группы антимикробных веществ. Такое подразделение характеризует действие препарата на организм в целом и позволяет заранее учитывать возможность возникновения целого комплекса определенных симптомов при применении конкретных препаратов.

Пенициллины и цефалоспорины относятся к малотоксичным веществам и при любом способе клинического применения животным не вызывают побочных реакций, за исключением бициллина, при внутримышечном введении которого могут иногда образовываться воспалительные инфильтраты и некрозы тканей в месте введения, особенно у мелких домашних животных. В условиях эксперимента при введении доз, значительно превышающих максимальные терапевтические, установлено нейро- и нефротоксическое действие препаратов этой группы (метициллина, цефалотина, цефалоридина), но эти явления носили обратимый характер и проходили после отмены препаратов.

Тетрациклины - относительно нетоксичные вещества: основное их побочное действие - это сильное местнораздражающее влияние на ткани при парентеральном (внутримышечном, подкожном) введении; однако большинство лекарственных форм тетрациклинов на органической (полимерной) основе лишены этого недостатка. При пероральном применении тетрациклины в редких случаях могут вызывать осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта: потерю аппетита, рвоту, атонию преджелудков у жвачных, диарею; но такие реакции возникают при использовании максимальных доз антибиотиков и обычно исчезают вскоре после отмены препарата или окончания курса лечения.

Гепатотоксяческое действие тетрациклинов (в вида жировой дистрофия печени) установлено только в экспериментальных условиях при длительном введении лабораторным животным антибиотиков в дозах, значительно превышающих терапевтические, причем эти явления носят, как правило, обратимый характер. Тетрациклины не обладают прямым нефротоксическим действием, но у животных с почечной недостаточностью могут осложнять течение заболевания, вызывая азотемию, ацидоз, повышение уровня мочевины в крови.

При применении тетрациклинов беременным животным, особенно в период образования скелета плода, наблюдают замедление роста костей плода, пигментацию костей и зубов, повреждение зубной эмали (особенно у плотоядных животных). Тератогенное действие антибиотиков этой группы (синдактилия, отсутствие нижней челюсти) отмечено только у лабораторных животных (белых мышей и крыс) при длительном введении токсических доз тетрациклинов.

Макролиды в редких случаях вызывают незначительные осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта - рвоту, понос, снижение аппетита. У птицы при одновременном назначении антибиотиков этой группы с кокцидиостатиками, в частности с монензином, могут возникать миопатии.

Аминогликозиды. Основной побочный эффект при применении этой группы антибиотиков - их нейротоксическое действие, которое наиболее выражено при внутривенном введении аминогликозидов и проявляется резким снижением кровяного давления и угнетением дыхания, нередко приводящим к летальному исходу. Такое влияние аминогликозидов обусловлено их угнетающим влиянием на сосудодвигательный и дыхательный центры. Антибиотики этой группы в высоких концентрациях (при быстром внутривенном введении) обладают курареподобным и ганглиоблокирующим действием, что может привести к остановке дыхания за счет блокирования передачи импульса в нервных волокнах дыхательных мышц. При длительном использовании аминогликозиды оказывают токсическое действие на вестибулярный аппарат и VIII пару черепно-мозговых нервов, что проявляется расстройствами слуха и движения и чаще диагностируется у плотоядных животных (собак, кошек).

Антибиотики группы аминогликозидов при парентеральном введении могут повреждать клетки проксимального отдела извитых канальцев почек, в результате чего снижается клубочковая фильтрация, развиваются альбуминурии и микрогематурии.

Побочное влияние аминогликозидов можно свести к минимуму, если избегать по возможности их внутривенного введения, а при необходимости инъекции в вену следует проводить медленно, назначать точные терапевтические дозы и не затягивать курс лечения, а также не применять антибиотики этой группы в комбинациях с другими лекарственными веществами, оказывающими нейро- и нефротоксическое действие.

Левомицетин (хлорамфеникол) действует токсически главным образом на систему крови и кроветворения, однако этот эффект наблюдают только при длительном применении препарата. Так, длительное введение левомицетина в дозах, превышающих терапевтические, может обусловливать угнетение функции костного мозга гипопластического характера (агранулоцитоз, лейкопения, понижение количества гемоглобина в эритроцитах и т. п.), но эти явления обратимы и отмечаются только в экспериментальных условиях. Наиболее серьезное осложнение при использовании данного препарата, регистрируемое в медицинской практике, - необратимая апластическая анемия, приводящая к летальному исходу, - в ветеринарии не зарегистрирована. Лечение левомицетином в ветеринарной практике менее продолжительно, чем в медицине, и поэтому проявление его токсического влияния на кровь и кроветворные органы у сельскохозяйственных и домашних животных маловероятно, особенно при тщательно установленной дозировке в период лечения острого инфекционного заболевания. Во всех других случаях левомицетин не вызывает отрицательных желудочно-кишечных, нейротоксических или кожных реакций.

Полимиксины могут оказывать нефро- и нейротоксическое, а также (при парентеральном применении) местнораздражающее действие. Нефротоксическое действие полнмиксинов обусловлено повреждением клубочкового аппарата почек и характеризуется альбуминурией, гематурией, набуханием и дистрофией канальцевых клеток. В большинстве случаев эпителий почечных канальцев полностью восстанавливается после отмены препаратов. Нейротоксическое действие полимиксинов обычно связано с их передозировкой и проявляется атаксией, нистагмом, потерей чувствительности. Эти симптомы, как правило, быстро проходят, особенно при введении антигистаминных препаратов. Местнораздражающего действия плимиксина В можно избежать, назначая его в концентрациях не выше 1-2%.

Противогрибковые антибиотики. Нистатин обладает чрезвычайно низкой токсичностью и при применении сельскохозяйственным животным побочных явлений не вызывает.

При использовании леворина и гризеофульвина возможны осложнения со стороны печени, почек и желудочно-кишечного тракта, однако они, как правило, не носят тяжелого характера и проходят после окончания курса лечения.

Сульфаниламиды относятся к малотоксичным соединениям, однако при повышенной чувствительности организма, чрезмерном увеличении дозировки или длительном курсе лечения они также могут вызывать побочные явления, главным образом в системе кроветворения и почках.

Поражения кроветворной системы характеризуются явлениями анемии, цианоза, метгемоглобинемии, лейкопении, агранулоцитоза, уменьшением количества гемоглобина. При назначении завышенных доз сульфапиламидов и при длительном их применении вначале уменьшается количество лейкоцитов, главным образом за счет сегментоядерных, затем уменьшается количество гемоглобина, понижается резистентность эритроцитов, появляется метгемоглобин. Наиболее сильно изменяется состав крови под влиянием стрептоцида, норсульфазола.

В связи с тем, что сульфаниламиды выводятся из организма главным образом почками, концентрация их в почке часто превышает пределы растворимости и препараты выкристаллизовываются в осадок. Возникновению кристаллурии и связанных с ней почечных осложнений способствуют высокая концентрация препарата в моче, уменьшение диуреза, кислая реакция мочи, степень растворимости ацетилированной формы препарата в моче. Как правило, ацетилированные соединения не обладают антимикробным действием и значительно хуже растворяются. У травоядных животных вследствие щелочной реакции мочи явления кристаллурия не представляют большой опасности. Степень ацетилирования сульфаниламидов возрастает при длительном применении, понижении диуреза, при заболеваниях почек, сопровождающихся почечной недостаточностью. Повреждения почек и мочевыводящих путей чаще наблюдают у плотоядных и всеядных животных пря назначении больших доз стрептоцида, сульфапиридазина.

В редких случаях при длительном употреблении сульгина, стрептоцида и норсульфазола могут развиваться гепатиты, которые иногда прогрессируют и становятся опасными для жизни животных.

При правильном назначении сульфаниламидов токсические явления отмечают весьма редко. Они проходят вскоре после прекращения дачи препарата. При обнаружении первичных признаков побочного действия сульфаниламидов необходимо уменьшить дозу препарата или совсем его отменить. Если же токсические явления выражены более сильно, следует давать обильное щелочное питье и мочегонные средства. При изменениях в крови (агранулоцитоз, лейкопения и др.) эффективно использование нуклеиновой кислоты, препаратов железа, кормов, богатых белками и витаминами.

Нитрофураны. К нитрофуранам высокочувствительны белые мыши, морские свинки, кролики, крупный рогатый скот (особенно телята). Легко переносят введение нитрофуранов собаки и свиньи. Птица занимает промежуточное положение, однако у цыплят до 10-дневного возраста нитрофураны даже в дозе 5мг на 1 кг массы иногда вызывают токсические явления. По токсичности нитрофураны можно расположить в следующем порядке: фурацилин, фурадонин, фуракрилин, фуразолидон, фурагин. ЛД₅₀ при однократном введении внутрь белым мышам фурацилина и фурадонина составляет 166,7 мг/кг, фуразолина - 720, фуразолидона - 1758, фуракрилина - 1922, фурагина - 2813 мг/кг.

Токсическое действие нитрофуранов выявляют только при завышении лечебной дозы свыше 5 мг на 1 кг массы для крупного рогатого скота и свыше 10 мг на 1 кг массы для свиней и птицы, а также при длительном (более 7-10дн.) введении терапевтических доз. При этом развиваются полиневриты, нарушается обмен веществ, поражаются почки и печень, наблюдаются диспептические явления. Снижается естественная иммунологическая реактивность организма, но формирование искусственного иммунитета и активность ретикулярной системы не нарушаются.

Низкая молекулярная масса нитрофуранов способствует их проникновению через стенки кровеносных сосудов, лимфатических капилляров, плацентарный барьер, поэтому они могут оказывать отрицательное действие на плод, уменьшать количество и активность спермиев в эякуляте. В связи с этим их не следует назначать беременным животным и производителям.

Для купирования токсического действия нитрофуранов животным вводят внутривенно 0,1-0,15 мл на 1 кг массы 1%-ного раствора метиленового синего, внутрь - цистеин в дозе 5 мг на 1 кг массы, внутривенно - унитиол в дозе 0,01 г на 1 кг массы 5-10%-ного раствора на изотоническом растворе хлорида натрия. Для восстановления витаминного баланса вводят витамины группы В - тиамина бромид внутримышечно в форме 2,5-3%-ного или 6%-ного раствора из расчета 0,06-0,5 г сухого вещества лошадям и крупному рогатому скоту и 0,005-0,06 г мелкому рогатому скоту и свиньям; внутрь -- никотиновую кислоту лошадям и крупному рогатому скоту по 0,1-0,4 г; пантотенат кальция подкожно, внутримышечно или внутривенно в форме 20%-ного раствора из расчета 0,001-0,002 г сухого вещества на 1 кг массы. Для уменьшения порозности сосудов вводят хлорид кальция внутривенно или глюконат кальция внутримышечно. В качестве антигистаминного средства применяют димедрол внутримышечно лошадям и крупному рогатому скоту по 0,1-0,5 г.

В связи с возможными осложнениями применение нитрофуранов должно быть рациональным. Не следует вводить препараты свыше 5-7 дн. Для предупреждения раздражающего действия нитрофуранов на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта их назначают после кормления с большим количеством воды. За 5 мин до введения нитрофуранов можно дать 0,5%-ный раствор новокаина из расчета 1,5-2 столовых ложки на 100 кг массы животного, а также ректально использовать препараты (в форме свечей). Нейротоксические реакции (беспокойство, нарушение движений и зрения, парестезия конечностей, слабость и болезненность мышц и т.п.) можно предупредить сокращением сроков введения препаратов до 3 дн. и уменьшением дозы (свиньям до 5 мг, жвачным - до 3 мг на 1 кг массы). Для контроля отрицательного влияния нитрофуранов на кровь (возникновение лейкопении, тромбоцитопении и анемии) следует проводить гематологические анализы не реже одного раза в три дня.