Тиреотропные средства
Недостаточная продукция тиреоидных гормонов щитовидной железы приводит к развитию клинической картины гипотиреоза или микседемы. Это заболевание может возникнуть при оперативном удалении железы или при лечении радиоактивным йодом в связи с гипертиреозом, при тиреоидите. В части случаев нарушается функция гипофиза, секретирующего тиреотропный гормон, и гипоталамуса, выделяющего соответствующий рилизинг-фактор. К тиреоидным гормонам относятся тироксин (Т4 или тетрайодтиронин), и лиотиронин (Т3 или трийодтиронин). Т3 почти в 5 раз активнее биологически, чем Т4. Тиреоидные гормоны накапливаются в щитовидной железе в виде тиреоглобулина, из которого они высвобождаются в результате гидролиза и поступают в кровоток. Инактивируются гормоны в печени. В крови связываются с белками плазмы (на 99%). Тиреоидные гормоны оказывают глубокое влияние на обмен веществ и очень активны.
Влияние на метаболизм: стимулируют потребление кислорода и продукцию тепла большинства тканей. В физиологических дозах способствуют росту, синтезу белков и дифференцировке тканей; в высоких дозах преобладает катаболическое действие, повышают скорость всасывания глюкозы в кишечнике, скорость синтеза холестерина в печени и его выведение с желчью, влияют на обмен электролитов и воды.
Влияние на сердечно-сосудистую систему: стимулируют скорость и силу сердечных сокращений, усиливают сердечный выброс, сенсибилизируют миокард к действию катехоламинов, могут провоцировать приступы ИБС.
Центральная нервная система: необходимы для миелинизации нервных волокон, в связи с чем их дефицит у плода приводит к необратимым поражениям ЦНС. При гипофункции щитовидной железы наблюдается умственная отсталость, ослабление сухожильных рефлексов, судороги, при гиперфункции - повышение возбудимости, тремор, гиперкинезия. Механизм действия тиреоидных гормонов: они связываются со специфическими рецепторами, расположенными в хроматине ядра и стимулируют синтез молекул м-РНК, что приводит к усилению синтеза белков (структурных и ферментов). Этим объясняется анаболическое действие - эффект стимуляции роста и дифференциации тканей. Влияние на дыхание и теплопродукцию обусловлено разобщением окисления и фосфорилирования в митохондриях. Препараты гормонов щитовидной железы получают синтетическим путем и из щитовидных желез КРС.
Левотироксин (т4)
Синтетический препарат, таблетки по 25, 50 и 100 мкг. Действие развивается на 3-5 сутки. Применяют при гипотиреозе разной этиологии, при выключении тиреотропной функции гипофиза, для супрессивной и заместительной терапии при злокачественной опухоли щитовидной железы. Начальная доза при гипотиреозе 25-100 мкг/сут., поддерживающая - 125-250 мкг/сут. Побочное действие связано с быстрой интенсификацией основного обмена. При этом могут быть спровоцированы: обострение приступов стенокардии, тахикардии, аритмии, бессонница, потеря массы тела. В таких случаях лечение прерывают на неделю и возобновляют в меньших дозах. Лечение длительное.
Лиотиронин (трийодтиронин Т3)
Таблетки по 20 и 50 мкг, показания такие же, дозирование индивидуальное. Начинают лечение с 10-20 мкг/сут., поддерживающая доза - 20-100 мкг/сут. Для длительного лечения непригоден, т.к. сложно контролировать симптомы гипертиреоза. Входит в состав комбинированных препаратов тиреокомба (левотироксин 70 мкг, лиотиронин 10 мкг и калия йодида 150 мкг) и тиреотома (левотироксин 40 мкг, лиотиронин 10 мкг), которые могут применяться длительно.
АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА
Необходимы при гипертиреозе, связанном с повышением функции щитовидной железы и уровня тиреоидных гормонов в крови. Это заболевание характеризуется увеличением щитовидной железы, усилением обмена веществ, тахикардией, дистрофическими изменениями в миокарде (“тиреотоксическое сердце”), экзофтальмом, гипохолестеринемией. Причиной гипертиреоза чаще всего являются диффузнный токсический зоб, токсический многоузловой зоб, аденома щитовидной железы. К антитиреоидным препаратам относятся йодиды, производные тиомочевины, которые блокируют синтез тироксина, радиоактивный йод, разрушающий клетки, синтезирующие тироксин. Йодиды в значительных количествах тормозят выделение гормонов и способствуют инволюции железы. Препараты тиомочевины уменьшают образование тиреоидных гормонов путем торможения включения йода в тирозин за счет подавления соответствующей оксидазы. Тиреостатическим действием обладают -блокаторы, препараты лития, которые тормозят синтез тиреоидных гормонов на разных этапах.
Мерказолил Синтетическое тиреостатическое средство, производное тиомочевины, выпускается в таблетках по 0,005 г. Хорошо всасывается в ЖКТ в течение 20-30 минут. Клинически значимый эффект начинает проявляться через 1-1,5 недели, эутиреоидное состояние наступает на 3-й - 4-й неделе. Лечение, как правило, индивидуальное и комплексное. Наступление эутиреоза характеризуется нормализацией пульса, исчезновением нервно-вегетативных расстройств, увеличением массы тела и т.д. Для сохранения достигнутого эутиреоза мерказолил в индивидуально подобранных поддерживающих дозах назначают в течение 1-2 лет. Побочное действие проявляется очень редко в виде токсического действия вплоть до агранулоцитоза. Интоксикация проявляется лихорадкой, фаринготонзиллитом, диарреей, аллергической сыпью, нарушениями со стороны печени, сердца.
Пропилтиоурацил Сильный тиреостатик, реализует действие на разных этапах синтеза тиреоидных гормонов. Дозирование индивидуальное в зависимости от тяжести гипертиреоза. Суточная доза может составлять 100-300 мг в 3-6 приемов после еды. Продолжительность лечения 1-1,5 года. Выпускается в таблетках по 50 мг. Побочные эффекты - зуд, парестезии, анорексия, тошнота, рвота, гипертермия, очень редко - агранулоцитоз.
Тиамазол Антитиреоидный препарат, блокирующий пероксидазу, участ-вующую в йодировании. Доза устанавливается индивидуально, обычно начинают с 20-40 мг/сут. в 2-4 приема, после нормализации функции щитовидной железы (через 3-8 недель), переходят на поддерживающие дозы 2,5-10 мг/сут., однократно. Побочное действие - аллергические реакции, лихорадка, нарушение вкуса, кроветворения, редко - невриты, диспепсии, желтуха, нарушения пигментации. Форма выпуска - таблетки по 5 мг.