Кировский государственный медицинский институт

Кафедра фармакологии

Методическая разработка для самостоятельной подготовки студентов 3 курса лечебного и педиатрического факультетов, г. Киров 1999 год

Составитель: доцент Мазина Н.К.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ИХ СИНТЕТИЧЕСКИЕ ЗАМЕНИТЕЛИ И АНТАГОНИСТЫ.

Гормоны - это вещества, вырабатываемые эндокринными железами (или специализирванными клетками) и оказывающие регулирующее влияние на организм.

Препараты для гормонотерапии вырабатывают из животного сырья, некоторых тканей и органов человека с помощью сложных биохимических синтезов, а с 1985 года - методами генной инженерии.

Виды гормонотерапии:

1. Заместительная - введение гормона в организм для замещения его дефицита. При этом используются небольшие дозы, компенсирующие недостающее количество гормона, необходимого для регуляции той или иной функции. Признаки заболевания нивелируются, но лечение продолжается долго, иногда всю жизнь, поскольку функции желез внутренней секреции восстанавливаются с трудом. Заместительная гормонотерапия играет важную роль в терапии эндокринных заболеваний.

Наглядными примерами заместительной терапии являются: лечение сахарного диабета инсулином, введение кортикостероидов при недостаточности коры надпочечников, применение тиреоидных гормонов при врожденном и приобретенном гипотиреозе.

2. Патогенетическая - направлена на изменение течения неэндокриных заболеваний в благоприятном направлении. Особенностью этого типа гормонотерапии является использование нефизиологически высоких доз гормонов, ограниченность сроков лечения временем основного заболевания. При этом используют такие гормональные эффекты, как влияние на обменные, воспалительные, иммунологические процессы, на АД, кровоснабжение, мускулатуру или общее состояние.

Широко применяется патогенетическая гормонотерапия глюкокортикоидами. Наиболее значительный клинический эффект - торможение пролиферативных воспалительных процессов и иммунных реакций (при бронхиальной астме, ревматоидном артрите, системной красной волчанке и др.).

3. Подавляющая (супрессивная) - осуществляется путем введения гормонов в цепь регуляции по принципу обратной отрицательной связи. Суть этого лечения заключается в подавлении функции соответствующей железы, через торможение тропной (по отношению к этой железе) функции гипофиза.

Типичные примеры подавляющей терапии: лечение рака предстательной железы гормонами противоположного пола - введение эстрогенов тормозит секрецию гонадотропинов гипофизом, вследствие чего уменьшается активность клеток Лейдига и снижается уровень тестостерона; рак щитовидной железы можно тормозить тиреоидином, подавляя тиреотропную функцию гипофиза.

По объему применения и значимости в клинической практике можно составить рейтинг современных гормональных и гормоноактивных средств:

1. Глюкокортикоиды

2. Тиреотропные средства (гормоны щитовидной железы и тиреостатики)

3. Инсулин и противодиабетические средства

4. Гормональные контрацептивы

5. Остальные гормональные средства

Препараты коры надпочечников

Корковое вещество надпочечников образует две группы стероидных гормонов:

1. Глюкокортикоды (кортикостерон, гидрокортизон)

2. Минералокортикоиды (альдостерон, дезоксикортикостерон)

Глюкокортикоиды действуют, главным образом, на углеводный и белковый обмен. Они оказывают следующие фармакологические эффекты:

1. Углеводный обмен - усиливают всасывание глюкозы в ЖКТ, активизируют неоглюкогенез, повышают содержание сахара в крови. В общем эффект на углеводный обмен можно оценить как диабетический.

2. Белковый обмен - увеличивают катаболизм белков, снижают содержание белка в плазме.

3. Липидный обмен - увеличивают синтез высших жирных кислот и триглицеридов. Вызывают перераспределение жира (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица и живота).

4.Противовоспалительное действие-глюкокортикоды подавляют все фазы воспаления - альтерацию, экссудацию, пролиферацию. Они увеличивают продукцию липомодулина, который является ингибитором медиаторов воспаленипя - фосфолипидов, эндоперекисей, простагландинов, тромбоксана, свободных радикалов, перекисей липидов. Глюкокортикоиды стабилизируют клеточные мембраны, тормозят высвобождение гиалуронидазы и снижают проницаемость сосудистой стенки.

5. Противоаллергический эффект - глюкокортикоиды тормозят синтез и секрецию медиаторов немедленной аллергии, снижают влияние аллергенов на клетки (в частности - их комплекса с Ig Е).

6. Иммуносупрессивный эффект - под действием глюкокортикоидов развиваются лимфопения (особенно Т-клеток) и инволюция лимфоидной ткани (вилочковая железа, селезенка, лимфатические узлы). Подавляют воспаление и иммунную защиту организма.

Минералокортикоиды и, в меньшей степени - глюкокортикоиды, обладают следующими эффектами:

1. Увеличивают реабсорбцию натрия в дистальных канальцах, что ведет к задержке жидкости.

2. Усиливают потери калия и кальция.

Естественные глюкокортикоиды (кортизон и гидрокортизон) сейчас используются редко, т.к. на смену им пришли их производные со значительно более высокой фармакологической активностью и сниженной минералокортикоидной активностью (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, метилпреднизолон, флуметазона пивалат).

Сопоставление некоторых фармакологических свойств глюкокортикодов

(за единицу принята активность гидрокортизона)

Препарат	Противовоспалительая активность	Диабетогенность	Минералокортикоидная активность	Эквива- лентная доза(мг)
Гидрокортизон	1	1	++	20
Преднизолон	4	4	+	5
Метилпредни- золон	5	4	0	4
Триамцинолон	5	6	0	4
Дексаметазон	30	30	0	0,75

В зависимости от длительности действия глюкокортикоиды делят на быстродействующие, средне- и длительнодействующие. К быстродействующим относятся гидрокортизон и кортизон (Т 1/2 = 8 -12 ч); среднедействующим - преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон (Т 1/2 = 12 - 36 ч); к длительнодействующим - дексаметазон, бетаметазон, флуметазон ( Т 1/2 = 36 - 54 ч).