Препараты низкомолекулярного гепарина: (фрагмин, эноксапарин, фраксипарин, сулодексид)

Они представляют собой фракции или фрагменты гепарина, имеющие молекулярную массу от 3400 до 6500 дальтон, в отличие от обычного нефракционированного гепарина с молекулярной массой 12000-16000 дальтон. Низкомолекулярные гепарины не влияют на инактивацию тромбина антитромбином III, но сохраняют способность катализировать инактивацию фактора Х_а. При одинаковой антикоагуляционной активности низкомолекулярные фракции гепарина обладают рядом преимуществ перед обычным гепарином:

1. Более продолжительная антитромботическая активность.

2. Биодоступность после глубокой подкожной инъекции составляет около 90% (у обычного гепарина 15-20%), что позволяет назначать их подкожно не только с профилактической, но и с лечебной целью..

3. Низкая частота развития тромбоцитопений

Препараты низкомолекулярного гепарина применяют для профилактики и лечения тромбозов.

Натрия гидроцитрат

Натрия гидроцитрат применяют в виде 4-5% раствора в качестве противосвертывающего средства при консервировании крови. Происходит связывание свободных ионов кальция, которые участвуют в образовании тромбопластина и в переходе протромбина в тромбин.

При переливании больших объемов консервированной крови у больных могут появиться признаки цитратной интоксикации.

Прямые ингибиторы тромбина (десульфатогирудин, гирулог)

Прототипом для этих препаратов послужил нативный гирудин - антикоагулянт, содержащийся в слюне пиявок. Он является сильным и специфическим ингибитором тромбина, с которым быстро соединяется, образуя стабильный комплекс. Гирудин предотвращает все эффекты тромбина: превращение фибриногена в фибрин, активацию факторов V, VIII, ХIII, тормозит индуцированную тромбином агрегацию тромбоцитов.

В связи с высокой стоимостью препаратов область их клинического применения в настоящее время ограничена.

Антикоагулянты непрямого действия

Для этой группы препаратов характерны следующие общие свойства:

1. Они не действуют на свертывание крови вне организма

2. Эффективны при приеме внутрь

3. Эффект наступает через 1-1,5 суток

4. По механизму действия они являются антагонистами витамина К_I и, вступая вместо него в цепь биохимических реакций в печени, блокируют синтез 4 плазменных факторов свертывания: протромбина, факторов VII, IХ, и Х. Снижение содержания этих факторов ведет к гипокоагуляции.

Антикоагулянты непрямого действия применяют для профилактики тромбоза.

Для оценки действия антикоагулянтов непрямого действия используются определение протромбинового времени и протромбинового индекса.

Препараты назначают так, чтобы удлинить протромбиновое время в 1,5 – 2 раза и поддерживать протромбиновый индекс на уровне между 30 – 50 %. Прекращение приема этих препаратов должно осуществляться постепенно.

Противопоказания к использованию антикоагулянтов непрямого действия такие же, как и у гепарина. Кроме того, эти препараты противопоказаны во время беременности.

Основным побочным эффектом, как и при лечении гепарином, является кровотечение. Начальным проявлением его обычно является гематурия, кровотечение из носа и десен. При легких кровотечениях достаточно снизить дозу и назначить препараты витамина К₁ (фитоменадион). При тяжелых кровотечениях кроме отмены препарата необходимо введение белков протромбинового комплекса, которые содержатся в свежезамороженной плазме. Викасол, который является витамином К₃, не эффективен.

К антикоагулянтам непрямого действия относятся следующие препараты: неодикумарин (пелентан) в таблетках по 0,025; 0,05 и 0,1; фенилин в таблетках по 0,03; синкумар в таблетках по 0,002 и 0,004; варфарин (кумарин) в таблетках по 0,001; 0,002; 0,0025; 0,0075; 0,01.