11

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ, СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ, ФИБРИНОЛИЗ.

МАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА

Систему гемостаза, обеспечивающую жидкое состояние крови в сосудах и образование сгустка при их повреждении, можно представить в виде трех звеньев:

1. Образование фибрина (свертывание крови);

2. Расщепление фибрина (фибринолиз);

3. Тромбоцитарное звено.

Лекарственные средства, действующие на систему гемостаза, используются при патологических состояниях, обусловленных внутрисосудистым тромбообразованием или патологической кровоточивостью.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ, ДЕЙСТВУЮЩИХ

НА СИСТЕМУ ГЕМОСТАЗА

Средства для профилактики и лечения тромбозов

1. Антиагреганты (АСК, тиклид, клопидогрел, абциксимаб).

2. Антикоагулянты

А) Антикоагулянты прямого действия (гепарин, низкомолекулярные гепарины, гидроцитрат натрия);

Б) Антикоагулянты непрямого действия (неодикумарин, фенилин, синкумар, варфарин);

3. Прямые ингибиторы тромбина (гирудин)

4. Активаторы плазминогена (стрептокиназа, урокиназа, алтеплаза, анистреплаза)

Средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатики)

1. Средства, повышающие свертываемость крови

А) Препараты для местного применения (тромбин, пленка фибринная изогенная, кровостан);

Б) Препараты системного действия (менадион, фибриноген, антигемофильная плазма, криопреципитат);

2. Ингибиторы фибринолиза (аминокапроновая кислота, амбен, контрикал).

Антиагреганты

(Средства, угнетающие агрегацию тромбоцитов)

Тромбоциты играют важную роль в процессе тромбообразования в артериальном сосудистом русле. Процесс тромбообразования начинается с адгезии (прилипания) тромбоцитов к поврежденной сосудистой стенке с последующей их агрегацией (склеиванием) друг с другом и свертывания плазмы крови вокруг тромбоцитарной пробки.

Агрегация тромбоцитов регулируется системой тромбоксан-простациклин. Тромбоксан активирует агрегацию, тогда как простациклин ее тормозит. Поэтому один из путей воздействия на агрегацию тромбоцитов - подавление ферментов, участвующих в синтезе тромбоксана. Антиагреганты снижают вероятность развития тромбоза в артериальном сосудистом русле и используются для профилактики тромбоза коронарных артерий с развитием острого инфаркта миокарда и тромбоза мозговых сосудов. В венозном сосудистом русле наибольшее значение для возникновения тромбоза имеют стаз крови и активация факторов свертывания, а не тромбоциты, поэтому антиагреганты не эффективны для профилактики венозного тромбоза.

Аспирин (ацетилсалициловая кислота, аск).

Антиагрегационный эффект АСК обусловлен торможением фермента циклооксигеназы (ацетилированием этого фермента), что приводит к снижению синтеза в тромбоцитах тромбоксана А₂ (ТХА₂).

АСК инактивирует циклооксигеназу на весь цикл жизни тромбоцита (7-10 дней), но каждый день образуется 10% новых тромбоцитов, поэтому АСК приходится принимать ежедневно.

Показания к назначению:

1. Профилактика инфаркта миокарда у больных с ИБС

2. Инфаркт миокарда или подозрение на инфаркт миокарда

3. Вторичная профилактика инфаркта миокарда (снижает частоту реинфаркта)

4. Профилактика и лечение транзиторных ишемических нарушений мозгового кровообращения

Доза аспирина как антиагреганта находится в пределах 50 - 325 мг 1 раз в сутки (после еды).

Применение длительное - месяцы и годы.

Противопоказания: язвенная болезнь желудка, эрозивный гастрит, аспириновая астма.

Побочные эффекты и осложнения связаны прежде всего с повреждающим эффектом на слизистую желудка. АСК снижает продукцию простагландинов слизистой желудка, в связи с этим возможно ульцерогенное действие и возникновение на этой почве желудочного кровотечения.

Формы выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5, специальные препараты “Тромбо АСС - 50” и “Тромбо АСС - 100”, кардиомагнил.

Особого внимания заслуживает кардиомагнил. Это комбинированный препарат ацетилсалициловой кислоты и гидроксида магния. Магния гидроксид нейтрализует соляную кислоту желудочного сока, благодаря чему не наблюдается гастротоксичность и кардиомагнил может применяться длительно.

Тиклопидин (тиклид).

Тиклопидин действует на мембранные рецепторы тромбоцитов, вызывая ингибирование фосфолипазы-С, приводит к обратимому торможению связывания тромбоцитов с фибриногеном и соответственно снижает агрегацию тромбоцитов. Нельзя комбинировать с АСК, т.к. возрастает риск кровотечений. Часто вызывает побочные эффекты со стороны ЖКТ, реже - кровотечения, лейкопению, нарушение функции печени.

Из-за побочных эффектов используется в случаях, когда применение аспирина невозможно.

Выпускают в таблетках, покрытых оболочкой, по 0,125 и 0,25.

Клопидогрел (плавикс).

Представляет собой антитромбоцитарный препарат II поколения. Механизм действия связан с блокадой АДФ-рецепторов тромбоцитов; препятствует сорбции фибриногена и ингибирует агрегацию тромбоцитов.

Показания: профилактика ишемических нарушений (инфаркта миокарда, ишемического инсульта, тромбоза периферических артерий) у больных с атеросклерозом.

Побочные эффекты и осложнения: диарея, желудочно-кишечные кровотечения, внутричерепные кровоизлияния, нейтропения, кожные высыпания.

Противопоказания: активное кровотечение, тяжелые заболевания печени, ЯБ, возраст до 18 лет.

Форма выпуска: таблетки по 75 мг, назначается по 1 таблетке в сутки.

Абциксимаб.

Представитель III поколения антитромбоцитарных препаратов - ингибиторов IIв/IIIа рецепторов тромбоцитов. Представляет собой Fав-фрагмент химерных человеческо/мышиных моноклональных антител 7ЕЗ. Оказывает антитромботическое и антиишемическое действие. Препятствует фиксации фибриногена, фактора Виллебранда и др. адгезивных молекул на мембране тромбоцита, нарушая конечный этап агрегации тромбоцитов.

Показания: острый ИМ, нестабильная стенокардия, состояние после ангиопластики коронарных артерий.

К противопоказаниям относятся кровотечения, в т. ч. в анамнезе, тромбоцитопения и другие.

Выпускают в растворе для инъекций по 2 мг в 1 мл, во флаконах по 5 мл.

Вводят внутривенно болюсно.