Сердечные гликозиды

Сердечные гликозиды - вещества растительного происхождения, обладающие способностью усиливать сократительную способность миокарда. Они имеют близкую химическую структуру, единый механизм действия и различаются между собой только фармакокинетическими параметрами (всасывание, быстрота начала и длительность действия).

По своей химичесой структуре сердечные гликозиды состоят из несахаристой части (агликона или генина) и сахара (гликона). Основой агликона является стероидная структура, связанная с лактоновым кольцом. Фармакодинамические свойства связаны с агликоном. От гликона зависят фармакокинетические свойства препарата (всасываемость в ЖКТ, связывание с белком).

Механизм действия сердечных гликозндов

связан с их способностью ингибировать К - Nа - АТФ-азу мембраны кардиомиоцитов, которая обеспечивает энергией систему активного выведения натрия из клеток и транспорт в нее калия. Повышение концентрации натрия внутри клеток ведет к увеличению его обмена с кальцием; концентрация кальция внутри клеток повышается. Ионы кальция, взаимодействуя с тропониновым комплексом, устраняют его тормозящее влияние на комплекс сократительных белков.

Кардиальные эффекты сердечных гликозидов

1. Положительное инотропное действие

Гликозиды увеличивают силу и скорость сокращения миокарда. Систола становится более короткой, эффективной и энергетически экономной. Это действие возрастает пропорционально дозе, но только до точки оптимального эффекта, после чего сократимость миокарда начинает снижаться. Положительный инотропный эффект ведет к увеличению систолического и минутного объема.

Очень важно, что увеличение производительности сердца как насоса не сопровождается увеличением потребности миокарда в кислороде. Положительный инотропный эффект - это наиболее важный фармакологический эффект сердечных гликозидов.

2. Отрицательное хронотропное действие. Оно заключается в урежении частоты сердечных сокращений путем усиления вагусных эффектов на сердце, поэтому дигитализация сопровождается снижением частоты сердечных сокращений.

3. Отрицательный дромотропный эффект. Заключается в снижении скорости проведения возбуждения через атриовентрикулярный узел, что также снижает частоту сердечных сокращений.

Снижение частоты сердечных сокращений под влиянием отрицательного хронотропного и дромотропного действия сердечных гликозидов очень важно, т. к. это увеличивает диастолу, в течение которой осуществляется коронарный кровоток, и переводит сердце в энергетически более эффективный режим работы. Кроме того, оба эти эффекта лежат в основе антиаритмического действия сердечных гликозидов при наджелудочковых аритмиях. При передозировке сердечных гликозидов возможно чрезмерное развитие отрицательного дромотропного эффекта с возникновением атриовентрикулярной блокады.

4. Положительный батмотропный эффект

Он проявляется только в токсических дозах и приводит к появлению эктопических очагов возбуждения и возникновению экстрасистол. Вследствие перемещения натрия и кальция изменяются свойства возбудимых элементов сердца, в результате чего повышается возбудимость и автоматизм проводящих элементов сердца.

Все сердечные гликозиды оказывают качественно сходное фармакологическое действие на сердце, но отличаются по фармакокинетическим свойствам (всасывание, скорость выведения). Эти особенности представлены в таблице.

Показатели	Сердечный гликозид
	Строфантин	Дигоксин
Всасывание в ЖКТ	1%	75%
Возможные пути введения	только парентерально	внутрь, парентерально
Связывание с белками плазмы	5%	25%
Способность к кумуляции	+	+++
Начало эффекта	5 - 10 минут	30 минут
Достижение максимального эффекта	0,5 -2 часа	1,5-3 часа[
Выведение и метаболизм	выводится почками	выводится почками
Скорость выведения за сутки	90%	30%