V. Рекомендуемая литература

1. Швайкова М.Д. Токсикологическая химия. — М.: Медицина, 1975. - С. 136-153,236-239.

2. Еремин С.К., Изотов Б.Н., Веселовская Н.В. Анализ наркотических средств: Руководство по химико-токсикологическому анализу наркотических и дру­гих одурманивающих средств / Под ред. Б.Н. Изотова. - М.: Мысль, 1993. - 250 с.

3. Крамаренко В.Ф. Токсикологическая химия. - Киев: Выща школа, 1989. - С. 41, 197-213,228-235.

4. Крамаренко В.Ф. Химико-токсикологический анализ. — Киев: Выща школа, 1982.-С. 121-134, 147-149.

5. Белова А.В. Руководство к практическим занятиям по токсикологической химии. -М: Медицина, 1976. - С. 62-70, 115-116.

6. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления. - М.: Медицина, 1989.-С. 254-273.

7. Конспект лекций.

VI. Блок информации

Производные барбитуровой кислоты

Всасывание производных барбитуровой кислоты начинается в желудке, где они находятся в недиссоциированной форме, и заканчивается в кишечнике. Барбитураты, хорошо растворимые в липидах (барбамил, этаминал), всасыва­ются в течение 15-20 мин, а плохо растворимые (барбитал и фенобарбитал) вса­сываются в течение нескольких часов. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 4-8 и 12-18 часов. Наиболее опасны препараты короткого действия, так как токсическая концентрация может возникнуть уже через 30-60 мин. Барбитураты средней продолжительности действия (барбамил, этаминал) связываются с белками крови на 50-60%. Для препаратов длительного действия (фенобарбитал, барбитал) связывание достигает 5-15%.

Следы барбитала и фенобарбитала в моче могут быть обнаружены на протяжении 8-12 дней. Элиминация этаминала заканчивается в течение 3-4 дней.

При отравлении барбитуратами уменьшается диурез, замедляется пери­стальтика кишечника, снижается секреция желудочного сока, раскрываются сфинктеры. Обычно снижается температура тела.

К смертельному исходу при отравлении приводит тяжелая гипоксия, со­провождающаяся отеком легких, отеком мозга, почечной недостаточностью, гибелью клеток головного мозга.

Количественное определение производных барбитуровой кислоты Определение производных барбитуровой кислоты фотометрическим методом в видимой области спектра

Для количественного определения барбитуратов берут 100 мл очищенной хлороформной вытяжки, выпаривают при комнатной температуре досуха. В за­висимости от барбитурата, подлежащего количественному определению, сухой остаток растворяют в 2 мл метанола (барбамил, этаминал) или в 6 мл перегнан­ного хлороформа (барбитал, фенобарбитал, циклобарбитал). Объемы метаноль-ных растворов доводят хлороформом до 6 мл. Независимо от характера барби­турата прибавляют 5 мл 0,125% раствора ацетата кобальта в метаноле и 1 мл раствора изопрониламина в метаноле (1:1). Оптическую плотность окрашенно­го в фиолетовый цвет раствора измеряют с помощью фотоэлектроколориметра ФЭК-М (светофильтр зеленый, кювета 20 мм).

Расчет содержания барбитуратов в исследуемых пробах производят с по­мощью калибровочных графиков. Для построения калибровочных графиков го­товят стандартные растворы исследуемых барбитуратов (растворы в хлорофор­ме должны содержать 2 мг, а в метаноле — 5 мг в 1 мл). В колбах емкостью 50 мл готовят серию окрашенных стандартных растворов, оптическую плот­ность которых измеряют с помощью фотоэлектроколориметра. В качестве рас­твора сравнения используют смесь реактивов и б мл хлороформа. Границы концентраций, в пределах которых светопоглощение окрашенных растворов подчиняется закону Бугера-Ламберта-Бера, для фенобарбитала составляют 0,5-5 мг, для циклобарбитала — 0,5-8 мг, для барбамила, барбитала и этаминал-натрия — 1-10 мг исследуемого средства в пробе.

Содержание барбитуратов в навеске биологического материала рассчи­тывают по формуле: X = Р W / V, где:

X — количество барбитурата в исследуемом объекте (мг);

Р — количество барбитурата, найденное по калибровочному графику

(мг);

V — объем вытяжки из биологического материала, взятый для количест­венного определения (100 мл);

W — общий объем (мл) вытяжки, полученной после настаивания объекта

с 0,02 н. раствором серной кислоты.

Чувствительность метода фотометрического определения циклобарбитала и фенобарбитала составляет 0,5 мг в 12 мл конечного объема. Он пригоден для определения барбитуратов в лекарственных формах и в биологическом мате­риале, содержащем относительно большие количества этих средств.

При малых количествах барбитуратов в биологическом материале приме­няют более чувствительный спектрофотометрический метод.