Этиология и патогенез изучены недостаточно.

В ряде случаев в анамнезе можно установить травмы головного мозга или нейроинфекцию, которые могут привести к патологическим изменениям в гипоталамусе с последующим нарушением секреции кортиколиберина и АКТГ.

Многие зарубежные исследователи болезнь Иценко - Кушинга считают гипофизарным заболеванием, в основе которого лежит аденома из клеток, секретирующих АКТГ.

Однако аденомы обнаруживаются лишь у 15% лиц, страдающих этой патологией.

Применение компьютерной томографии позволяет выявить опухоли гипофиза в стадии микроаденомы, что увеличивает процентное отклонение больных с аденомой гипофиза. При БИК угнетены секреция гормона роста (СТС).

Под влиянием избыточной продукции кортиколиберина, секреция которого в свою очередь стимулируется серотонинергическими и ацетилхолинергическими нейронами, происходит гиперплазия клеток передней доли гипофиза, вырабатывающих АКТГ.

Если причина, вызвавшая повышение продукции кортиколиберина, сохраняется достаточно длительно, то такая гиперплазия, развиваясь, превращается в микроаденому, а затем в аденому гипофиза со способностью к наблюдаемой в части случаев автономной продукции АКТГ.

Повышение секреции АКТГ приводит к двухсторонней гиперплазии коры надпочечников, увеличению синтеза и секреции кортикостероидов, которые влияя на обмен веществ, обуславливают клиническую симптоматику БИК.

Клиника

Клиника обусловлена избыточной секрецией глюкокортикоидов. Заболевание в 5 раз чаще встречается у женщин, возраст 25-45 лет.

Основными клиническими признаками являются

• ожирение,

• розово-пурпурные стрии,

• избыточное оволосение,

• гирсутизм,

• артериальная гипертония,

• полиурия,

• нарушение менструального цикла,

• мышечная слабость,

• остеопороз (патологические переломы позвоночника и конечностей),

• снижение иммунитета,

• нервно – психические нарушения.

Заболевание начинается с ожирения типа «буйвола». Происходит характерное перераспределение подкожного жирового слоя: в основном наблюдается отложение жира в области плечевого пояса, живота, надключичных пространств, лица, молочных желез и спины (климактерический «горбик» в области VII шейного позвонка). Лицо становится лунообразным, круглым, щеки красными. Все это создает характерный вид лица - «матринозм». Ожирение наблюдается в 95% случаев связано с гиперсекрецией кортизола, который усиливает глюконеогенез, увеличивает образование глюкозы, необходимой для синтеза жиров.

Стрии-своеобразные полосы различной окраски (от цианотичной до багрово – красной, длиной до 8 см и шириной до 2 см) появляются на коже живота, подмышечной области, плечевом поясе, бедер и ягодиц. Их появление связано с катаболизмом белка, в результате чего кожа истончена и легко ранима. Цвет стрий обусловлен сосудами, расположенными под собственно кожей. Наблюдаемая при этом заболевании полицетемия также оказывает влияние на цвет стрий. Гиперпигментация кожных покровов в местах трещин кожи не резко выражена. Избыточное отложение меланина определяется секрецией АКТГ и В – липотропинов.

БИК различают легкой, средней и тяжелой степеней.

При тяжелой форме иногда производят двухстороннее удаление надпочечников, что очень часто приводит к возникновению синдрома Нильсона – заболеванию, характеризующемуся хронической надпочечниковой недостаточностью, гиперпигментацией кожных покровов, слизистых оболочек и наличием опухоли гипофиза (кортикотропикомы), имеющей прогрессирование роста с высокой секрецией АКТГ.

Стероидный остеопороз является наиболее тяжелым проявлениям заболевания. При БИК страдает как трабекулярная, так и кортикальная кость, и остеопороз в тяжелых случаях носит генерализованный характер.

В патогенезе остеопороза при БИК играет роль и нарушение секреции кальций - регулирующих гормонов (ПТГ, кальцитонин), но и активные метаболиты витамины Д3. Происходит исчезновение костной структуры позвонков («ватные», стеклянные»).

Катаболическое действие глюкокортикостероидов приводит к уменьшению белковой матрицы кости. Уменьшается синтез коллагена, следовательно и образование матрицы костной ткани, стимулируется резорбция Са из кости (на которое оказывает влияние кортизол). Кроме того, кортизол снижает всасывание Са в кишечнике и увеличивает его потерю с мочой.

Артериальная гипертония является одним из ранних и постоянных симптомов при БИК. Повышается как систолическое, так и диастолическое давление.

Задержка натрия в организме, вызванная кортизолом, кроме того, объясняет синэргический эффект с катахоламинами.

Мышечная слабость вследствие гипокалиемии и катоболического влияния глюкокортикоидов.

Аменорея при БИК – следствие угнетения гонадотропинов, избытком уровня глюкокортикоидов и андрогенов.

Снижение либидо у мужчин и потенции связано со снижением уровня тестостерона ФСГ и ЛГ.

Нарушение углеводного обмена. Отмечается гипергликемия, глюкозурия, у многих пациентов стероидный диабет выявляется у 15-35% больных. Гликированный Нb А_1с повышен у всех больных. Отличительная особенность СД при БИК: резистентность к инсулину, крайне редкие явления кетоацидоза, сравнительно легко регулируется диетой и бигуанидами. Уровень инсулина повышен.

Нарушение психической деятельности:

• эйфория,

• расстройство сна,

• депрессивное состояние,

• эмоциональная неустойчивость,

• психозы,

• суициды.

Эйфорию связывают с избытком эндорфинов!

Образование фосфатных и оксалатных камней.

Изменения периферической крови:

• снижение количества лимфоцитов и эозинофилов,

• тромбогеморрагический синдром,

• полицетемия и повышенное содержание гемоглобина.

БИК сопровождается снижением резистентности к инфекциям (50% смерти – это интеркуррентные заболевания).