Клинические проявления и диагностика фенилкетонурии

Клиника:

• Нарушение умственного развития (токсическое действие фенилаланина на мозг)

• Особенности внешности – светлые волосы, голубые глаза (недостаточность синтеза меланина

Диагностика: ↑↑↑ фенилаланин в крови. Скрининг: на 6-10 день после рождения.

Лечение: ограничение потребления фенилаланина (специальные белки и аминокислоты), особенно в первые 4 года жизни, компенсация тирозина.

Муковисцидоз

Фиброзно-кистозная дегенерация, кистозный фиброз поджелудочной железы.

Эпидемиология: приблизительно 1:1500-2500 в Европе.

Генерализованное расстройство экзокринной секреции с увеличением вязкости секретов, нарушение транспорта хлоридов.

Механизм неизвестен.

Клиника:

• Рецидивирующие респираторные инфекции

• Недостаточность поджелудочной железы → мальабсорбция

• Закупорка кишечника вследствие гипервязкости кала (в младенческом возрасте)

Лабораторная диагностика муковисцидоза

• Повышение уровня трипсина в сыворотке новорожденных (первые несколько недель) - неонатальный иммунореактивный трипсин (IRT). Позже показатель снижается вследствие истинной недостаточности поджелудочной железы.

• Определение уровня хлора в поте

• Молекулярно-генетические исследования

Наследственные дефекты лизосомных ферментов

1 тип: полное отсутствие активности лизосомных ферментов. Пример- болезнь Помпе (гликогеноз II типа) – отсутствие активности α-1,4 –глюкозидазы →накопление гликогена в печени и мышцах → гепатоспленомегалия, нарушение функции печени, дистрофия разных органов.

2 тип: резкое снижение активности определенного фермента (активность 5-30% от нормы). Пример – болезнь Гоше – недостаточность α–глюкозидазы → накопление глюкоцереброзидов в клетках РЭС → гепатоспленомегалия.

3 тип: снижение общей активности фермента и селективный блок синтеза отдельных изоферментов. Пример – болезнь Тей-Сакса – отсутствие А-формы фермента, расщепляющего GM₂-ганглиозид → накопление GM₂ в мозге → макроцефалия, психомоторная дегенерация, слепота.

Ферменты как опухолевые маркеры

Простатический специфический антиген (PSA) – сериновая протеаза из семейства калликреинов. Синтез – эпителиальные клетки выводящих протоков предстательной железы.

В сыворотке:

В свободной форме (10% от общего)

Связанный с α1-антихемотрипсином (90%).

Клиническое применение:

Определяют общий ПСА (tPSA) и свободный (fPSA), соотношение fPSA/cPSA (свободный).

Показания: диагностика, мониторинг лечения и оценка прогноза рака простаты.

Референтный интервал – 2,5-4 мкг/мл

Ферменты как опухолевые маркеры

Нейронспецифическая енолаза – NSE – цитоплазматический гликолитический фермент, присутствует в нейронах.

Норма в сыворотке – до 13,2 нг/мл.

Диагностическое значение:

диагностика и мониторинг эффективности терапии мелкоклеточного рака легкого.

диагностика и мониторинг эффективности терапии нейробластомы