Наследственные га (эндоэритроцитарные)

Обусловлены генетическими нарушениями морфологии эритроцитов (мембранопатии), метаболизма этих клеток (энзимопатии) и синтеза гемоглобина (гемоглобинопатии).

Наследственные мембранопатии. Основным патогенетическим звеном ГА в результате мембранопатий являются наследственные изменения в первичной последовательности аминокислот одного из структурных мембранных белков эритроцитов (в частности, отсутствия белка спектрина) и дефекты липидных компонентов мембран этих клеток. Среди них наиболее часто встречается наследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского-Шоффара), который наследуется по аутосомно-доминантному типу. Заболевание чаще развивается в юношеском, молодом и зрелом возрасте, хотя может возникать и у детей.

Эритроциты обычно становятся гиперхромными. Генетический дефект мембраны эритроцита (потеря мембранных липидов и др.) приводит к повышению ее проницаемости для ионов натрия и избыточному поступлению в клетку воды. Эритроциты набухают, изменяют свою форму, становятся сфероцитами с диаметром около 6 мкм и теряют эластичность. В результате нарушается способность эритроцитов деформироваться в мелких кровеносных сосудах (то есть, уменьшается пластичность эритроцитов). При этом отмечается отрыв частей оболочек микросфероцитов с развитием клеточной фрагментации и последующей их деструкцией, особенно, при прохождении их через эти микрососуды. Резко выраженное укорочение продолжительности жизни микросфероцитов (до 12-14 дней) связано также со снижением энергозапасов в них, так как значительная часть энергии расходуется для удаления избытка воды и натрия из этих клеток. В развитии сфероцитоза важное значение придают селезенке, так как спленэктомия резко уменьшает сфероцитоз.

Наследственные мембранопатии могут также проявляться развитием овалоцитоза, стоматоцитоза, акантоцитоза и т.д.

Наследственные энзимопатии. Обусловлены наследственным дефицитом, главным образом, ферментов пентозофосфатного цикла, аэробного гликолиза и системы глутатиона.

Чаще выявляется энзимопатия, связанная с наследственным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ), которая, как известно, катализирует начальный этап пентозофосфатного шунта. Заболевание развивается по Характерным признаком данного вида анемии является образование в эритроцитах телец Гейнца (денатурированных фрагментов осевшего гемоглобина), которые закрепляясь на внутренней поверхности оболочки в еще большей степени снижают ее эластические свойства. Образование телец Гейнца сопровождается повышением концентрации метгемоглобина в неполноценных эритроцитах.

Выявляют также энзимопатии, связанные с наследственным дефицитом ферментов гликолиза (пируваткиназы, гексокиназы, фосфофруктокиназы и др.) и негликолитических энзимов (глутатион пероксидазы, глутатион синтетазы, глутатион редуктазы).Недостаток данных ферментов нарушает мобилизацию глюкозы и выработку энергии в эритроцитах, что приводит к нарушению ионного состава в этих клетках и снижению их осмотической резистентности и продолжительности жизни.

Наследственные гемоглобинопатии (гемоглобинозы). Это заболевания, в основе которых лежит нарушение синтеза гемоглобина, возникающее в результате наследственно обусловленной аномалии образования глобина, особенно в странах с жарким климатом.

Выделяют качественные и количественные Hb-патии.

Качественные гемоглобинопатии. К ним относят заболевания, связанные с генетическим дефектом структуры (например, аминокислотной последовательности) той или иной цепи глобина (, , , ).

Количественные гемоглобинопатии. К ним относят наследственные заболевания, в основе которых лежит частичное или полное блокирование, или увеличение синтеза одной из полипептидных (чаще - или -) цепей глобина.