3. Полиморфизм гена рецептора дофамина drd2

У человека ген D2-рецептора дофамина (DRD2) расположен на 11-й хромосоме в области q22-q23, имеет протяженность свыше 270 kb и включает в себя 8 экзонов. В популяциях обнаружен полиморфизм по наличию или отсутствию в гене DRD2 сайтов узнавания для рестриктаз TaqIА, локализованный в 3’-некодирующем регионе (Grandy et al., 1989), и NcoI, расположенный на экзоне 6 (G. Sarkar et al.,1991).

Как известно, дофамин играет важную роль в формировании импульсивного, компульсивного и аддиктивного поведения, в том числе и наркотической зависимости и гиперкинетического синдрома (Comings et al., 2000). Дофамин действует на процессы мозга, контролирующие движения, эмоции, способность испытывать удовольствие и боль. Регуляция дофамина играет решающую роль в психическом и физическом здоровье. Неоспоримо и участие дофамина в контроле подкрепляющих механизмов мозга, в частности гипоталамических механизмах самостимуляции (Лебедев, 1995).

Было показано, что определенный вариант (аллель TaqA1) гена рецептора дофамина DRD2 выражается в наличи фрагмента ограничения Taq1A полиморфизма (RFLP) (rs1800497 dbSNP; g.32806C>T в GenBank AF050737.1), что связано с уменьшением плотности рецептора D2, хотя это везде не принято (Neville et al., 2004).

В ограниченном семейном исследовании (Голимбет с соавт.,2002) было установлено, что полиморфный маркер Taq1A гена дофаминового D₂-рецептора демонстрирует формальную ассоциацию с эндогенными психозами. Локализация маркера в нетранслируемой части гена указывает на возможность существования более сложных механизмов связи этой генетической особенности с патологией. Впоследствии было установлено, что находящийся на расстоянии 9,5 тыс. оснований к 3'-концу от гена D₂-рецептора маркер Taq1A входит в кодируемую область гена белка, ныне известного как "Х-киназа", с невыясненными функциями (Dubertret et al., 2004).

Ассоциация полиморфизма в локусе Taq1 гена DRD2 касается только длительно текущих форм шизофрении, характеризующихся выраженной позитивной и негативной симптоматикой. Частота генотипа Taq1 *А2/*А2 достоверно выше в группах больных с длительностью заболевания более 20 лет по сравнению с больными, у которых длительность болезни менее 2 лет.

Также показано, что в семьях, отягощенных шизофренией и заболеваниями шизофренического спектра, аллель Taq1*А2 гена DRD2 достоверно чаще передается больному ребенку по сравнению с аллелем *А1. (Лазарев, 2005).

Установлено, что один из вариантов гена — аллель DRD2*А1 — снижает число дофаминовых рецепторов и эффективность системы положительного подкрепления правильного поведения. В результате носители такого аллеля стремятся найти способ увеличить уровень дофамина в мозгу. Обладатели двух аллелей *А1 еще больше подвержены риску развития алкоголизма, наркоманий, курения, ожирения, зависимости от азартных игр, секса и т.д.; у них больше посттравматических стрессовых нарушений, выше склонность к антисоциальному поведению (Heath et al., 2001). Полагают, что наблюдаемые ассоциации полиморфного варианта гена DRD2 и фенотипов зависят от величины и длительности стресса, полиморфизм объясняется взаимодействием внешней среды и гена (Madrid et al., 2001).

Исходя из проведенного обзора литературы, особенности Taq1 полиморфизма гена DRD2 ,определяющего плотность рецепторов дофамина (при самостоятельном анализе, а также вкупе с изучением полиморфизма некоторых иных генов), несомненно, заслуживают дальнейшего исследования.