3. Выберите правильный ответ. Регуляция активности ферментов с помощью белок-белковых взаимодействий сопровождается:

A. Необратимым ингибированием

Б. Присоединением или отщеплением регуляторных белковых субъединиц

B. Присоединением эффекторной молекулы к аллостерическому центру Г. Фосфорилированием фермента

Д. Дефосфорилированием фермента

4. В клетках Е. соli синтез пиримидиновых нуклеотидов осуществляется по схеме метаболического пути: СО₂ + NН₃ + 2АТФ→ Р1→ Р2→ УТФ→ ЦТФ. При увеличении в клетке концентрации ЦТФ синтез пиримидиновых нуклеотидов прекращается. Какой вид регуляции описан?

А. Аллостерическая регуляция.

Б. Частичный протеолиз.

В. Фосфорилирование молекулы фермента.

Г. Присоединение белков ингибиторов.

Д. Отщепление белков ингибиторов.

5. При обследовании больного установлено повышение в крови активности изоферментов креатинкиназы мм1 и мм3. Укажите их общие свойства:

А. Термолабильность.

Б. Чувствительность к различным ингибиторам.

В. Электрофоретическая подвижность.

Г. Молекулярная масса.

Д. Катализ одной и той же реакции.

Ориентировочная основа действия для проведения самостоятельной работы студентов в учебное время.

Решите задачи (рекомендовано использование интерактивной доски):

1. В клетках жировой ткани переключение метаболических процессов с анаболических на катаболические происходит в зависимости от ритма питания. Важное значение в регуляции этого переключения играют гормоны, регулирующие активность ключевых ферментов путем фосфорилирования- дефосфорилирования. Дополните схему регуляции активности ключевого фермента распада жира (рис.1.), если известно, что этот фермент (ТАГ-липаза) активен в фосфорилированной форме, а неактивен в дефосфорилированной форме. Для ответа на вопрос:

а) укажите названия ферментов, вызывающих фосфорилирование (1) и дефосфорилирование (2) белков (впишите их название в прямоугольники);

б) назовите класс этих ферментов;

в) запишите дополнительные субстраты и продукты, участвующие в этих реакциях (впишите их названия в квадраты); г) сделайте вывод о роли гормонов в регуляции метаболизма клетки.

Рис. 1. Регуляции активности ТАГ-липазы

2. В клетках человека метаболический путь синтеза пуриновых нуклеотидов, необходимых для синтеза нуклеиновых кислот, начинается с молекулы рибозо-5-фосфата. В процессе синтеза на определенном этапе этот процесс разветвляется и заканчивается образованием двух пуриновых нуклеотидов - АМФ и ГМФ (рис. 2.). Для образования эквимолярных соотношений этих нуклеотидов в клетке действует многоступенчатая регуляция нескольких ключевых ферментов по механизму отрицательной обратной связи. Так, при избытке образования АМФ замедляется образование аденилосукцината, а при избытке ГМФ - ксантозинмонофосфата. В то же время, если оба эти нуклеотида не расходуются, замедляется образование фосфорибозилдифосфата. Предположите, какие ферменты метаболического пути синтеза пуриновых нуклеотидов являются регуляторными. Для ответа:

Рис. 2. Схема образования в клетке пуриновых нуклеотидов

а) дайте определения: «метаболический путь» и «ключевые ферменты метаболического пути»;

б) предположите, какие из ферментов, представленных на рис. 2, являются регуляторными;

в) укажите механизм регуляции этих ферментов, их локализацию в метаболическом пути и особенности строения;

г) назовите, какие соединения и для каких ферментов являются эффекторами; д) обоснуйте понятие регуляции «по механизму отрицательной обратной связи».

3. В 1935 г. немецкий врач Г. Домагк обнаружил противомикробное действие протонзила (красный стрептоцид), синтезированного в качестве красителя. Вскоре было установлено, что действующим началом красного стрептоцида является образующийся при его метаболизме сульфаниламид (стрептоцид), который явился родоначальником большой группы сульфаниламидных препаратов (рис. 3).

Рис. 3. Структура фолиевой кислоты и общая формула сульфаниламидов

Бактериостатическое действие сульфаниламидов заключается в том, что они замещают парааминобензойную кислоту (ПАБК) в активном центре фермента дигидроптеоратсинтазы в процессе синтеза бактериями фолиевой кислоты, которая необходима для образования нуклеиновых кислот; что в результате нарушается рост и развитие микроорганизмов. В организме человека фолиевая кислота не синтезируется, а поступает с пищей в качестве витамина.

Объясните механизм антибактериального действия сульфаниламидов, для этого ответьте на вопросы:

а) как называется такой тип ингибирования (сравните структуры сульфаниламидов и ПАБК)? б) почему при лечении обычно сразу назначают ударную дозу сульфаниламидов?

в) будут ли сульфаниламиды влиять на образование нуклеиновых кислот в клетках человека?

Задания для контроля уровня сформированности компетенций в учебное время.

І. Вопросы для контроля уровня сформированности компетенций в учебное время

• Аллостерическая регуляция активности ферментов.

• Множественные молекулярные формы ферментов.

• Изоферменты, значение в медицине.

• Иммобилизованные ферменты и их применение.

• Значение энзимотерапии, энзимодиагностики и энзимопатологии для медицины.

• Приведите примеры ферментов - лекарственных препаратов.

• Назовите свойство ферментов, которое позволяет контролировать скорость реакции.

• Какие вещества называются модификаторами активности ферментов?

• Дайте определение аллостерической регуляции активности ферментов.

• Объясните механизм регуляции активности ферментов по типу аллостерической модификации.

• Перечислите виды регуляции активности ферментов.

• Механизм регуляции активности ферментов по типу химической модификации.

• Механизм регуляции активности ферментов частичным протеолизом.

• Механизм регуляции активности ферментов путем фосфорилирования-дефосфорилирования.

Этапы проведения практического занятия.

№ п/п	Название этапа		Цель этапа	Время
1	2		3	4
Вводная часть занятия				5-10 %
	Организация занятия	Мобилизовать внимание студентов на данное занятие		5 мин
	Определение темы, мотивации, цели, задач занятия	Раскрыть практическую значимость занятия в системе подготовки к профессиональной деятельности, сформировать мотив и, как следствие, активизировать познавательную деятельность студентов		5 мин
Основная часть занятия				%
1	2		3	4
	Контроль исходных знаний, умений и навыков		Проверка готовности студентов к занятию, выявление исходного уровня знаний, умений и навыков	5 мин
	Общие и индивидуальные задания на СРС в учебное время		Дифференцированное ориентирование студентов к предстоящей самостоятельной их работе	5 мин
	Управляемая СРС в учебное время		Овладение необходимыми общекультурными, профессиональными компетенциями, исходя из конкретных целей занятия	20
	Реализация планируемой формы занятия (семинар)		Контроль результатов обучения и оценка с помощью дескрипторов	40
	Итоговый контроль		Оценивание индивидуальных достижений студента, выявление индивидуальных и типичных ошибок и их корректировка	10 мин
Заключительная часть занятия				5-10 %
	Подведение итогов занятия		Оценка деятельности студентов, определение достижения цели занятия	5 мин
	Общие и индивидуальные задания на СРС во внеучебное время		Указание на самоподготовку студентов, ее содержание и характер	5 мин

Учебно-материальное обеспечение:

Литература:

а) обязательная

Биохимия: Учебник / Под ред. Е.С. Северина. - М.: «ГЭОТАР-МЕД», 2003 – 784 с.

Николаев А.Я. Биологическая химия. – М.:«Медицинское информационное агентство». – 2004. -566 с.

Северина Е.С. Биохимия. Под ред. 2007 г.,М.

Северин Е.С., Алейникова Т.А. Осипов Е.В. Биохимия. 2005 г. «Медицина»

Биохимия. Тесты и задачи: учебное пособие Под редакцией Северина Е.С. 2010 г. М. «ВЕДИ»

б) дополнительная

Филиппович Ю.Б., Коничев А.С., Севастьянов Г.А., Кутузова Н.М. / Биохимические основы жизнедеятельности человека: учеб. Пособие/ М.:ВЛАДОС, 2005.-404

Хасина М.А., Хасина М.Ю. Словарь-справочник по клинической биохимии. 2008 г. «Медицина ДВ»

Хасина М.А., Артюкова О.А., Хасина М.Ю. Витамины и минеральные вещества в жизни человека. 2008 г. «Медицина ДВ»

Лекции по дисциплине

Материальное обеспечение:

а) наглядные пособия (таблицы, слайды)

б) приборы, аппараты, оборудование и др.

в) технические средства обучения (проектор, компьютер)

Оценивание уровня сформированности компетенций обучающихся проводится по балльно – рейтинговой системе.

7