Лекция № 7

Тема: Классификация адренотропных средств. Характеристика адренопозитивных средств: α-, β- и α,β-адреномиметиков и симпатомиметиков.

Адренотропные средства – это препараты, действующие в области адренергических синапсов.

Схема работы адренергического синапса. (Рис. 7)

Рис. 7

В окончании адренергических нервных волокон медиатор норадреналин располагается в специальных везикулах. При поступлении нервного импульса на окончание нервного волокна норадреналин начинает выделяться из везикул и нервных окончаний и взаимодействует с адренорецепторами на мембране клеток, возбуждая их. Таким образом, происходит передача нервного импульса с волокна на клетку, которая начинает осуществлять свою функцию. После этого норадреналин частично разрушается в тканях ферментов КОМТ (катехол-О-метилтрансфераза), а большая его часть захватывается обратно нервным волокном (обратный нейрональный захват). При этом часть норадреналина разрушается в самом нервном волокне ферментом МАО (моноаминооксидаза), а оставшаяся часть возвращается обратно в везикулы. Таким образом, передача нервного импульса заканчивается.

Адренорецепторы по своей структуре неоднородны и делятся на три основные группы:

1. α-адренорецепторы – располагаются в крупных сосудах, в периферических сосудах кожи и слизистых, в сосудах органов брюшной полости. При их возбуждении сосуды суживаются, уменьшается их проницаемость, повышается артериальное давление, уменьшается отек слизистых, понижается внутриглазное давление. В свою очередь α-адренорецепторы делятся на α₁ – постсинаптические, возбуждение которых приводит к выше перечисленным эффектам, и α₂ – пресинаптические, которые регулируют выброс норадреналина из нервных волокон. Возбуждение этих рецепторов приводит к уменьшению эффектов стимуляции α₁-адренорецепторов, что клинически проявляется развитием привыкания к лекарственным средствам, действующим на эти рецепторы.

2. β1-адренорецепторы – располагаются в миокарде. При их возбуждении увеличиваются все функции сердца (автоматизм, проводимость, возбудимость, сократимость).

3. β2-адренорецепторы – располагаются в гладкой мускулатуре бронхов, матки, кишечника, мочевыводящих путей, в сосудах поперечнополосатых мышц, в клетках печени. При их возбуждении происходит расслабление вышеперечисленных гладкомышечных органов, повышается уровень глюкозы в крови, незначительно увеличивается секреция экзокринных желез.

Классификация адренотропных средств.

1. Адренопозитивные средства – воспроизводят эффекты норадреналина в организме.

1. Адреномиметики – вещества прямого действия, непосредственно стимулируют адренорецепторы.

а) α-адреномиметики;

б) β-адреномиметики;

в) α,β-адреномиметики.

2. Симпатомиметики – вещества непрямого действия, усиливают выброс норадреналина из везикул адренергического нервного волокна.

1. Адренонегативные – препятствуют возбуждению чувствительных рецепторов норадреналином.

1. Адреноблокаторы – вещества прямого действия, блокируют аренорецепторы.

а) α-адреноблокаторы;

б) β-адреноблокаторы;

в) α,β-адреноблокаторы.

2. Симпатолитики – вещества непрямого действия, уменьшают содержание норадреналина в везикулах адренергических нервных волокон и нарушают проведение нервного импульса в синапсах.

Адренопозитивные средства.

Адреномиметики.

α-Адреномиметики.

Мезатон – препарат суживает крупные артериальные сосуды и повышает артериальное давление, применяется при шоке и коллапсе различной этиологии. При закапывании в глаз незначительно расширяет зрачок, уменьшает выработку внутриглазной жидкости и снижает внутриглазное давление, поэтому может применяться при глаукоме. Применяется также как заменитель адреналина при добавлении к растворам местных анестетиков. Побочные эффекты: резкое повышение артериального давления, головная боль, привыкание. Противопоказания: гипертоническая болезнь, выраженный атеросклероз.

Большое количество препаратов этой группы применяется для лечения насморка, т.к. при закапывании в нос они суживают сосуды, уменьшают отечность слизистой и снижают выработку жидкого секрета, как бы "подсушивают" слизистые. Однако следует помнить, что при частом использовании (чаще 2 – 4 раз в день) они вызывают привыкание, а при длительном применении (дольше 5 – 7 дней) вследствие длительного сужения сосудов нарушают питание слизистой, что приводит к ее атрофии и кровоточивости.

Нафтизин (входит в состав эмульсии "Санорин") – противопоказан детям до 1 года.

Ксилометазолин (Галазолин, Ксимелин, Отривин, Ксинен, Риностоп, Назиспрей)

Оксиметазолин (Називин, Назол) и др.

Визин – чаще используется при аллергических и других поражениях глаз, сопровождающихся покраснением, отечностью и слезотечением.

β-Адреномиметики.

Препараты, стимулирующие β₁- и β₂-адренорецепторы.

Изадрин – улучшает внутрисердечную проводимость, стимулирует работу сердца и применяется при внутрисердечных блокадах. Также снимает спазм гладкой мускулатуры бронхов и применяется при бронхиальной астме. Побочные эффекты: тахикардия, аритмия, иногда тремор рук, при длительном применении привыкание. Противопоказания: ИБС, гипертоническая болезнь, первые 3 месяца беременности.

Орципреналин (Алупент, Астмопент, Алотек, Новасмазол) – в отличие от изадрина более избирательно действует на β₂-адренорецепторы, поэтому чаще применяется ингаляционно для лечения бронхиальной астмы, меньше вызывает побочных эффектов.

Препататы, стимулирующие преимущественно β₁-адренорецепторы.

Добутамин – усиливает в основном сократимость сердца, мало влияя на возбудимость и автоматизм, поэтому редко вызывает тахикардию и аритмию. Применяется чаще при острой сердечной недостаточности.

Препараты, стимулирующие преимущественно β₂-адренорецепторы.

Сальбутамол (Вентолин, Волмакс, Савентол, Саламол) – применяется ингаляционно при бронхиальной астме, входит в состав комбинированных препаратов "Тео-Астахалин", "Комбипэк", "Аскарил". Также внутрь и парентерально в акушерстве при угрозе прерывания беременности (Сальбупарт),

Фенотерол (Беротек) – аналогичен сальбутамолу, входит в состав комбинированных препаратов для лечения бронхиальной астмы "Беродуал", "Дитек". В акушерстве применяется под названием Партусистен.

Тербуталин, Кленбутерол

Сальметерол (Серевент) – препарат длительного действия.

Гексопреналин (Гинипрал, Ипрадол) – применяется только в акушерстве.

α,β-Адреномиметики.

Норадреналин – действует быстро и выражено, но кратковременно в основном на α-адренорецепторы, поэтому применяется чаще для повышения артериального давления в/в капельно при шоке, операциях, травмах, отравлениях. Противопоказан при выраженном атеросклерозе, гипертонической болезни, ИБС, беременности, сахарном диабете, тириотоксикозе, фторотановом наркозе.

Адреналин – стимулирует все виды адренорецепторов, применяется в основном как средство экстренной помощи, т.к. действие развивается быстро. Применяется при остановке сердца, шоке и коллапсе любой этиологии, аллергических заболеваниях, приступе бронхиальной астмы, острой гипогликемии (передозировке инсулина), в ЛОР-практике для остановки носовых кровотечений, для добавления к растворам местных анестетиков. Длительность действия до 4 – 6 часов, применяется место и п/к, разрушается при приеме внутрь. Побочные эффекты: тахикардия, повышение артериального давления, беспокойство, головная боль, тремор конечностей, гипергликемия. Противопоказания как у норадреналина.

Симпатомиметики.

Механизм действия: Стимулируют выброс норадреналина из везикул адренергических волокон, что приводит к возбуждению всех видов адренорецепторов. Выраженность их эффектов напрямую зависит от запасов норадреналина в везикулах.

Эфедрин – действие сходно с адреналином, однако действует более мягко и продолжительно, не разрушается при приеме внутрь и оказывает возбуждающее действие на ЦНС. Применяется по тем же показаниям, что и адреналин, а также при нарколепсии, отравлении снотворными и барбитуратами как аналептик. Применяется строго по назначению врача и отпускается по рецепту, т.к. при длительном применении может вызывать бессонницу, чувство тревоги, эйфорию и лекарственную зависимость. При частых повторных применениях вызывает тахифилаксию. Входит в состав комбинированных препаратов "Тэофедрин", "Эфатин", "Солутан", "Сунореф", "Бронхолитин".

Вопросы для самоконтроля:

1. Объясните строение и принципы работы адренергического синапса.

2. Укажите локализацию α-адренорецепторов и эффекты, возникающие при их возбуждении.

3. Укажите локализацию β-адренорецепторов и эффекты, возникающие при их возбуждении.

4. α-Адреномиметики, механизм действия, основные эффекты.

5. Основные препараты группы α-адреномиметиков, их применение в медицине, побочные эффекты и противопоказания к применению.

6. β-Адреномиметики, механизм действия, основные эффекты.

7. Основные препараты группы β-адреномиметиков, их применение в медицине, побочные эффекты и противопоказания к применению.

8. α-,β-Адреномиметики, основные препараты, их применение в медицине, побочные эффекты и противопоказания к применению.

9. Симпатомиметики, особенности механизма действия.

10. Основные препараты группы симпатомиметиков, их применение в медицине, побочные эффекты и противопоказания к применению.