Лекция №6

Тема: Характеристика холинонегативных средств:

М-холиноблокаторов, ганглиоблокаторов, миорелаксантов.

М-холтноблокаторы.

Механизм действия: Блокируют М-холинорецепторы, предотвращая их возбуждение ацетилхолином, и таким образом устраняют парасимпатическую иннервацию внутренних органов.

Препараты делятся на две группы:

I. Алколоиды красавки.

Типичным представителем группы является препарата Атропин. Основные эффекты:

1. Расширяет зрачок и уменьшает кривизну хрусталика. Применяется для исследования глазного дна и подбора очков. Эффект сохраняется в течение 7 – 10 дней. Побочный эффект: паралич аккомодации (искусственная дальнозоркость), повышение внутриглазного давления. Противопоказан при глаукоме.

2. Снижает секрецию экзокринных желез (слюнных, бронхиальных, ЖКТ и др.). Применяется при язвенной болезни, панкреатите, для профилактики рвоты перед ингаляционным наркозом. Побочный эффект: сухость во рту.

3. Понижает тонус гладкой мускулатуры бронхов, ЖКТ, мочевыводящих путей. Применяется при бронхиальной астме, язвенной болезни, кишечной, печеночной, почечной коликах. Побочные эффекты: запоры, нарушение мочеиспускания. Противопоказан при атонии кишечника, аденоме предстательной железы.

4. Улучшает внутрисердечную проводимость. Применяется при внутрисердечных блокадах. Побочные эффекты: тахикардия, аритмия. Противопоказан при тахиаритмиях, ИБС, гипертонической болезни и других тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

5. Блокирует М-холинорецепторы в ЦНС и улучшает состояние больных с болезнью Паркинсона. С этой целью применяется редко. В больших дозах вызывает психомоторное возбуждение, бред, галлюцинации, судороги.

Препарат применяется местно, внутрь и парентерально. Действие на внутренние органы сохраняется в течение 4 – 6 часов.

Препараты красавки (Настойка красавки, Экстракты красавки густой и сухой) – действующим началом являются атропиноподобные алкалоиды. Имеют умеренную активность и применяются в основном при спазмах кишечника. Экстракты красавки входят в состав комбинированных препаратов, применяемых при различных патологических состояниях: таб. "Бекарбон", "Бесалол", "Баллалгин", "Белластезин", "Беллатаминал", "Белласпон", "Беллоид", свечи "Бетиол", "Анузол".

Скополамин – в отличие от атропина оказывает успокаивающее действие на ЦНС, и чаще применяется для лечения болезни Паркинсона. Также входит в состав таб. "Аэрон", применяемых при укачивании.

Гоматропин – малоактивен, применяется только в глазной практике и в отличие от атропина длительность его действия на глаз 10 – 12 часов.

Платифиллин – в отличие от атропина оказывает прямое сосудорасширяющее действие и понижает артериальное давление, мало влияет на величину зрачка и аккомодацию.

II. Синтетические препараты.

Метацин – более активен, чем атропин, плохо проникает в ЦНС, практически не влияет на величину зрачка и аккомодацию. Применяется в основном при язвенной болезни и бронхиальной астме.

Пирензепин (Гастрозепин) – избирательно действует на рецепторы желудка, применяется для лечения язвенной болезни, практически не оказывает побочных эффектов.

Ипратропия бромид (Атровент) – применяется ингаляционно при бронхиальной астме, практически не оказывает побочных эффектов.

Ганглиоблокаторы.

Механизм действия: Блокируют Н-холинорецепроры симпатических и парасимпатических ганглиев.

Основные эффекты: расширение сосудов, понижение артериального давления, снижение тонуса и моторики ЖКТ, расширение бронхов, понижение секреции желез.

Побочные эффекты: ортостатический коллапс (резкое снижение артериального давления при изменении положения тела), больному рекомендуется после применения препарата полежать в течение 2 часов, общая слабость, тахикардия, сухость во рту, запоры, нарушение зрения, нарушение мочеиспускания, повышение склонности к тромбообразованию за счет замедления кровотока.

В связи с большим количеством побочных эффектов в настоящее время применяются в основном в экстренных ситуациях для купирования гипертонического криза и для управляемой гипотензии, иногда при сильном болевом синдроме при язвенной болезни, остром панкреатите, коликах. Противопоказания: тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы и выраженный атеросклероз, глаукома, атония кишечника, аденома предстательной железы, склонность к тромбозам.

Препараты различаются по длительности действия.

Имехин, Арфонад, Пентамин, Гигроний – имеют короткую длительность действия и применяются в основном в/в капельно.

Бензогексоний – имеет среднюю длительность действия и может применяться парентерально и внутрь.

Пирилен – имеет длительность действия до 12 часов и применяется внутрь.

Пахикарпин – менее активен, чем другие препараты и в отличие от них избирательно повышает тонус и усиливает сокращения матки. Применяется при слабости родовой деятельности. Отпускается только по рецепту врача.

Миорелаксанты.

Механизм действия: Блокируют Н-холинорецепторы поперечно-полосатых мышц и вызывают их расслабление. При этом мышцы расслабляются в следующей последовательности: мускулатура наружных мышц глаза, век; мышцы пальцев рук, ног; мимическая и жевательная мускулатура; мышцы шеи; мускулатура нижних, затем верхних конечностей; мускулатура живота, спины; в последнюю очередь – межреберная мускулатура и диафрагма.

Применяются при репозиции отломков костей при переломах, вправлении вывихов, при операциях на органах грудной клетки после интубации трахеи, при эндоскопических процедурах. Препараты используются строго по назначению и под наблюдением врача. При применении миорелаксантов предварительно обязательно переводят больного на искусственную вентиляцию легких, т.к. может возникнуть остановка дыхания.

К этой группе относятся Тубокурарин, Пипекуроний, Венкуроний, Теркуроний, Кваледил, Дитилин (Листенон), Диоксоний, применяются в/в медленно.

Милликтин – в лечебных дозах не вызывает апноэ. Хорошо всасывается в ЖКТ и применяется внутрь при заболеваниях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса (болезни Паркинсона, болезни Литтла, энцефалитах и т.д.).

Вопросы для самоконтроля:

1. М-холиноблокаторы, механизм действия, основные эффекты.

2. Основные препараты группы алкалоидов красавки, их применение в медицине, побочные эффекты и противопоказания к применению.

3. Основные препараты группы синтетических М-холиноблокаторов, их применение в медицине, побочные эффекты и противопоказания к применению.

4. Ганглиоблокаторы, механизм действия, основные эффекты.

5. Основные препараты группы ганглиоблокаторов, их применение в медицине, побочные эффекты и противопоказания к применению.

6. Миорелаксанты, механизм действия, основные эффекты.

7. Основные препараты группы миорелаксантов, их применение в медицине, побочные эффекты и противопоказания к применению.