Лекция №5

Тема: Холинотропные средства, классификация.

Характеристика холинопозитивныех средств: М- и Н-холиномиметиков и

антихолинэстеразных средств.

Эфферентная нервная система – это отдел периферической нервной системы, осуществляющий проведение нервных импульсов от ЦНС к исполнительным органам для осуществления ответных реакций на раздражители, поступающие в ЦНС от афферентной нервной системы. Эфферентная нервная система делится на два основных отдела: соматическую (двигательную), иннервирующую поперечно-полосатые скелетные мышцы, и вегетативную, иннервирующую все внутренние исполнительные органы. Вегетативная нервная система в свою очередь тоже делится на два отдела: симпатический и парасимпатический, которые оказывают на органы прямо противоположное действие. (Рис. 5)

Рис. 5

Эфферентные нервные пути оканчиваются вблизи поперечно-полосатых мышц, исполнительных органов и вегетативных ганглиев. Место контакта окончания эфферентного нервного волокна с клетками органа или ганглия называется синапсом. Передача нервного импульса в синапсе происходит с помощью специального химического посредника – медиатора. Основными медиаторами эфферентной нервной системы являются ацетилхолин (аХ) и норадреналин (нА). Нервные волокна, выделяющие ацетилхолин, называются холинергическими. Нервные волокна, выделяющие норадреналин, называются адренергическими. При передаче нервного импульса в синапсе медиатор взаимодействует со специфическими структурами клетки – рецепторами. Рецепторы, чувствительные к ацетилхолину, называются холинорецепторами. Рецепторы, чувствительные к норадреналину, называются адренорецепторами.

Физиологические эффекты, возникающие при возбуждения симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной систем.

Физиологические эффекты	Симпатическая нервная система	Парасимпатическая нервная система
Величина зрачка Секреция экзокринных желез (слюнных, потовых, желез бронхов, ЖКТ и др.) ЧСС Сила сердечных сокращений Тонус кровеносных сосудов АД Тонус гладких мышц бронхов, ЖКТ, мочевыделительных путей, матки Перистальтика кишечника	Расширение Незначительное усиление Тахикардия Увеличение Повышение Повышение Снижение Ослабление	Сужение Значительное усиление Брадикардия Уменьшение Понижение Понижение Повышение Усиление

По чувствительности к фармакологическим средствам холинорецепторы неоднородны и делятся на М-холинорецепторы (мускарин-чувствительные) и Н-холинорецепторы (никотин-чувствительные.

М-холинорецепторы располагаются в ЦНС и в клетках всех внутренних органов вблизи окончания постганглионарных волокон парасимпатической нервной системы. При их возбуждении наблюдаются эффекты активации парасимпатической нервной системы.

Н-холинорецепторы располагаются в ЦНС, в клетках поперечно-полосатых мышц, в клетках вегетативных ганглиев, в синокаротидной зоне и в клетках мозгового вещества надпочечников.

Схема работы холинергического синапса. (Рис. 6)

Рис. 6

При поступлении нервного импульса из окончания холинергического нервного волокна начинает выделяться медиатор ацетилхолин, который взаимодействует с холинорецепторами на мембране клетки исполнительного органа или вегетативного ганглия. Таким образом, происходит передача возбуждения с нервного волокна на клетку, которая начинает осуществлять свои функции. После этого ацетилхолин разрушается на мембране клетки ферментом холинэстеразой, и передача нервного импульса прекращается.

Классификация холинотропных средств.

1. Холинопозитивные средства – имитируют эффекты ацетилхолина в организме.

1. Прямого типа действия (холиномиметики) – непосредственно стимулируют холинорецепторы.

а) М-холиномиметики;

б) Н-холиномиметики;

в) М,Н-холиномиметики.

2. Непрямого типа действия (антихолинэстеразные средства) – блокируют фермент холинэстеразу и т.о. усиливают и удлиняют эффекты ацетилхолина.

1. Холинонегативные средства – препятствуют возбуждению холинорецепторов ацетилхолином.

1. М-холиноблокаторы (М-холинолитики);

2. Н-холиноблокаторы:

а) ганглиоблокаторы;

б) миорелаксанты.

Холинопозитивные средства.

М-холиномиметики.

Механизм действия: Непосредственно стимулируют М-холинорецепторы и воспроизводят эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы (см. таблицу).

Пилокарпин – препарат высоко токсичен, поэтому применяется только в глазной практике для лечения глаукомы. При закапывании в глаз вызывает сужение зрачка, увеличение кривизны хрусталика и таким образом улучшает отток внутриглазной жидкости, что приводит к снижению внутриглазного давления. Побочный эффект – спазм аккомодации (искусственная близорукость). Входит в состав комбинированных препаратов для лечения глаукомы "Пилпрен", "Фотил", "Фотил форте", "Проксифелин".

Ацеклидин – менее токсичен, чем пилокарпин, поэтому может применяться не только местно при глаукоме, но и подкожно при атонии кишечника и мочевого пузыря, т.к. при парентеральном применении повышает тонус и усиливает перистальтику этих органов. Побочные эффекты: спазм аккомодации, брадикардия, гипотония, бронхоспазм, боли в животе, слюнотечение и др. Противопоказания: бронхиальная астма, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, язвенная болезнь, желудочно-кишечные кровотечения, беременность. Аналогом данного препарата является препарат Цизаприд.

Н-холиномиметики.

Механизм действия: При внутривенном применении стимулируют Н-холинорецепторы синокаротидной зоны и рефлекторно стимулируют дыхательный центр продолговатого мозга. Незначительно стимулируют Н-холинорецепторы мозгового вещества надпочечников, стимулируя выработку адреналина, и повышают артериальное давление.

Лобелин, Цитизин (Цититон) – применяются в/в медленно при остановке дыхания, связанной с утоплением, удушением, инородными телами дыхательных путей, асфиксией новорожденных, отравлением угарным газом, электротравме и других ситуациях, при которых сохранена рефлекторная возбудимость дыхательного центра.

По химическому строению являются малотоксичными аналогами никотина, поэтому могут облегчать состояние пациентов, решивших отказаться от курения. Входят в состав таблеток "Лобесил" и "Табекс". Аналогичным действием обладают препараты Анабазин, "Гамибазин", "Никотинел", "Никоретто".

М,Н-холиномиметики оказывают кратковременное действие, поэтому практического применения в настоящее время не имеют.

Антихолинэстеразные средства.

Механизм действия: Блокируют фермент ацетилхолинэстеразу, предотвращая разрушение ацетилхолина, и таким образом усиливают и удлиняют его действие. При этом они способствуют возбуждению всех видов холинорецепторов. Наибольшее практическое значение имеют эффекты возбуждения М-холинорецепторов и Н-холинорецепторов поперечно-полосатых мышц. Как и М-холиномиметики эти препараты понижают внутриглазное давление, повышают тонус и усиливают перистальтику гладких мышц кишечника и мочевого пузыря, а также повышают тонус поперечно-полосатых мышц, облегчая проведение нервных импульсов в мионевральных синапсах. Применяются в основном при глаукоме, атонии кишечника и мочевого пузыря, парезах, параличах и миастении. Побочные эффекты: спазм аккомодации, брадикардия, гипотония, бронхоспазм, боли в животе, слюнотечение, тремор, судороги и др. Противопоказаны при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, бронхиальной астме, язвенной болезни, желудочно-кишечных кровотечениях, беременности, эпилепсии, болезни Паркинсона и повышенной судорожной готовности. К данной группе относятся препараты:

1. Обратимого типа действия.

Прозерин (Эустигмин, Неостигмин, Метастигмин) – чаще применяется при периферических параличах.

Галантамин (Нивалин) – чаще применяют при центральных параличах, не применяется в глазной практике.

Приридостигмин (Калимин) – препарат длительного действия.

Физостигмин (Эзерин) – высоко токсичен, поэтому применяется только при глаукоме.

2. Необратимого типа действия.

Армин – высоко токсичен, поэтому применяется только в глазной практике. При его закапывании в глаз больному рекомендуется в течение 2 – 3 минут прижимать пальцем область слезного мешка, чтобы избежать попадания препарата в носослезный канал, откуда он может всасываться в кровь.

Вопросы для самоконтроля:

1. Перечислите виды и локализацию холинорецепторов.

2. Объясните строение и принципы работы холинергического синапса.

3. Перечислите основные эффекты, возникающие при возбуждении различных холинорецепторов.

4. Назовите классификацию холинотропных средств.

5. М-холиномиметики, механизм действия, основные эффекты.

6. Основные препараты группы М-холиномиметиков, их применение в медицине, побочные эффекты и противопоказания к применению.

7. Н-холиномиметики, механизм действия, основыне эффекты.

8. Основные препараты группы Н-холиномиметиков, их применение в медицине.

9. Антихолинэстеразные средства, механизм действия, основные эффекты.

10. Основные препараты группы антихолинэстеразных средств, их применение в медицине, побочные эффекты и противопоказания к применению.