Лекция № 11 Тема: Психоседативные средства, классификация. Характеристика нейролептиков, транквилизаторов, седативных средств.

Психотропные средства – это лекарственные препараты, влияющие на психические функции человека. Психотропные средства делятся на психоседативные, угнетающие психические функции ЦНС, и психотонические, стимулирующие эти функции. К психоседативным лекарственным средствам относятся:

1. Нейролептики;

2. Транквилизаторы;

3. Седативные средства.

Нейролептики.

Это лекарственные средства, оказывающие специфическое антипсихотическое действие, т.е. способные устранять продуктивную симптоматику психозов – бред, галлюцинации. Вместе с тем они оказывают нейролептическое (седативное) действие, т.е. устраняют психомоторное возбуждение, вызывают чувство апатии. Также нейролептики оказывают противорвотное действие, усиливают действие других средств, угнетающих ЦНС.

Психическая деятельность ЦНС регулируется различными медиаторами. Развитие психозов связывают с избыточным содержанием в структурах мозга дофамина и норадреналина, а также с повышением чувствительности этих структур к данным медиаторам. Механизм действия нейролептиков заключается в их способности блокировать дофаминовые (Д₂) рецепторы, что приводит к антипсихотическому действию, а также центральные норадреналиновые рецепторы, за счет чего осуществляется нейролептическое и гипотензивное действие. При этом за счет блокады дофаминовых рецепторов возникает побочный эффект в виде лекарственного паркинсонизма, а за счет блокады адренергических структур – ортостатического коллапса. Большинство препаратов оказывает также М-холиноблокирующее действие, что может вызывать характерные побочные эффекты в виде тахикардии, сухости во рту, запоров, нарушения мочеиспускания, нарушения зрения. Большинство нейролептиков оказывают также токсическое действие на печень и органы кроветворения, нарушают выработку половых гормонов (вызывают гинекомастию, импотенцию, бесплодие, ожирение), оказывают выраженное местно-раздражающее действие и вызывают аллергические реакции.

Нейролептики применяются: для лечения хронических и острых психозов, сопровождающихся бредом, галлюцинациями, маниями, агрессивностью; для лечения реактивных психозов, связанных с отравлениями, инфекциями, операциями, психотравмирующими факторами; при психопатиях, сопровождающихся повышенной возбудимостью, агрессивностью и неадекватным поведением; при тошноте, рвоте и икоте центрального происхождения; для лечения гипертонических кризов, сопровождающихся выраженным возбуждением; при некоторых вегетоневрозах и для нейролептанальгезии.

По химическому строению выделяют несколько групп нейролептиков:

1. Производные фенотиазина.

Аминазин (Хлоразин, Хлорпромазин)

Левомепромазин (Тизерцин)

Этаперазин – оказывает выраженное противорвотное и противоикотное действие.

Трифтазин

Фторфеназин-деканоат (Модитен-депо)

П ерициазин (Неулептил) реже других вызывают побочные эффекты,

Тиоридазин (Ридазин, Сонапакс) в том числе, лекарственный паркинсонизм

2. Производные тиоксантена.

Хлорпротиксен – мало побочных эффектов.

3. Производные бутирофенона.

Галоперидол (Галофен) – один из наиболее активных препаратов.

Дроперидол – оказывает быстрое, выраженное, но кратковременное действие, поэтому применяется в экстренных ситуациях. Входит в состав комбинированного препарата для нейролептанальгезии "Таломанал".

4. Производные бензодиазепина.

Азалептин (Клозапин, Лепонекс) – оказывает выраженное миорелаксирующее действие, редко вызывает явления паркинсонизма.

5. Производные индола.

Карбидин

6. Замещенные бензамиды. Обычно хорошо переносятся.

Сульпирид (Догматил, Эглонил)

Тиаприд

В связи с достаточно сложным влиянием на психические функции человека и большим количеством побочных эффектов нейролептики применяются строго по назначению и под наблюдением врача.

Транквилизаторы.

Это лекарственные средства, способные устранять в первую очередь чувство тревоги, страха, нервного напряжения (анксиолитическое, антифобическое действие). Помимо этого они оказывают общеуспокаивающее (седативное) действие, в разной степени выраженное снотворное действие и понижают мышечный тонус.

Механизм действия: Понижают возбудимость подкорковых структур мозга, ответственных за эмоциональные реакции, тормозят передачу импульсов из этих зон к коре головного мозга, усиливают тормозное влияние на ЦНС γ-аминомасляной кислоты (ГАМК).

Транквилизаторы применяются при неврозах, невротических реакциях, психопатиях и других пограничных состояниях, при различных соматических заболеваниях, сопровождающихся невротическими состояниями, при заболеваниях, сопровождающихся судорожным синдромом, нарушениях сна, при подготовке к операциям, для атаранальгезии, а также здоровым людям в тяжелых стрессовых ситуациях.

Побочные эффекты: Большинство транквилизаторов при длительном применении вызывают привыкание и развитие физической лекарственной зависимости, поэтому их рекомендуется применять курсом не более 2-х недель. Также они могут вызывать мышечную слабость, понижение артериального давления, оказывают тератогенное действие на плод беременной женщины, поэтому противопоказаны при беременности и лактации, а также могут вызывать дневную сонливость, поэтому их с осторожностью назначают лицам, работа которых требует повышенного внимания и четких, быстрых действий. Также с осторожностью назначают лицам пожилого возраста. Нельзя сочетать с приемом алкоголя, т.к. усиливают его угнетающее действие на ЦНС.

По выраженности оказываемого угнетающего действия на ЦНС транквилизаторы можно разделить на две группы:

1. "Большие" – обладающие выраженным снотворным и миорелаксирующим действием.

а) Производные бензодиазепина.

Хлозепид (Либриум, Элениум)

Сибазон (Диазепам, Валиум, Реланиум, Седуксен)

Феназепам – один из самых сильных препаратов.

Лоразепам (Мерлит)

Бромазепам

Тетразепам – чаще используется как противосудорожное средство.

Мидазолам (Дормикум) – применяется при нарушениях засыпания.

б) Разные.

Амизил – чаще применяется как противосудорожное средство при болезни Паркинсона.

Гидроксизин (Атаракс)

Оксилидин

2. "Малые", или "дневные" – оказывают менее выраженное снотворное и миорелаксирующее действие и мало нарушают работоспособность в течение дня, однако следует учитывать индивидуальную повышенную чувствительность некоторых пациентов к этим лекарственным средствам: у них может отмечаться выраженное снотворное действие.

а) Производные бензодиазепина.

Мезапам (Рудотель)

Альпразолам

Тофизопам (Грандоксин)

б) Разные.

Мепротан (Мепробамат)

Буспирон (Буспар)

Все транквилизаторы в связи с их наркогенностью применяются строго по назначению и под наблюдением врача.

Седативные средства.

Это препараты, оказывающие недифференцированное общеуспокаивающее действие на ЦНС.

Механизм действия: Уравновешивают процессы возбуждения и торможения в ЦНС.

В отличие от нейролептиков и транквилизаторов слабо влияют на эмоциональную сферу человека. Препараты не оказывают снотворного действия, но облегчают его наступление и углубляют естественный сон. Не оказывают выраженной мышечной слабости, но оказывают мягкое спазмолитическое действие. Их применяют при нетяжелых невротических состояниях, в том числе при вегетоневрозах (кардионеврозах, спазмах ЖКТ и др.), нарушениях засыпания, повышенной нервной возбудимости. Обычно хорошо переносятся и не оказывают выраженных побочных эффектов, поэтому безопасны для применения в пожилом и старческом возрасте, при беременности и лактации. Не вызывают эйфории и лекарственной зависимости, поэтому могут применяться длительно. Как правило, не нарушают работоспособность в течение дня и могут применяться лицами разных профессий.

Седативные средства делятся на две группы:

1. Препараты растительного происхождения.

Препараты валерианы, пустырника, пиона, пассифлоры, хмеля, зверобоя.

Комбинированные препараты: Сбор успокоительный,

Валокардин, Корвалол, Валосердин

Негрустин, Дормипоант, Ново-Пассит, Персен, Фито-Ново-Сед и др.

2. Бромиды.

Натрия бромид, Калия бромид – применяют внутрь в растворах и микстурах.

Бромкамфора

В настоящее время применяются редко, т.к. имеют склонность к кумуляции и могут вызывать развитие бромизма. Клинически бромизм проявляется раздражением кожи и слизистых (кожные сыпи и зуд, насморк, кашель, стоматит, конъюнктивит) и снижением памяти. Для профилактики этого осложнения пациенту рекомендуется регулярно принимать душ, полоскать рот, следить за регулярностью опорожнения кишечника. При первых признаках бромизма препараты отменяют и назначают обильное питье, очистительные клизмы и диету с большим содержанием поваренной соли, которая является антагонистом бромидов.

Также седативное действие могут оказывать аминокислота Глицин, нейролептики, транквилизаторы и снотворные средства в малых дозах.

Вопросы для самоконтроля:

1. Нейролептики, механизм действия, основные эффекты.

2. Основные представители нейролептиков, их применение в медицине, возможные побочные эффекты, противопоказания к назначению.

3. Транквилизаторы, механизм действия, основные эффекты.

4. Понятие о "больших" и "малых" транквилизаторах. Основные представители транквилизаторов, их применение в медицине, возможные побочные эффекты, противопоказания к назначению.

5. Седативные средства, механизм действия, основные эффекты.

6. Основные представители растительных седативных средств, их применение в медицине, возможные побочные эффекты.

7. Основные представители седативных средств группы бромидов, их применение в медицине, возможные побочные эффекты и их профилактика.