Лекция № 10 Тема: Анальгетические средства. Наркотические анальгетики. Ненаркотические анальгетики.
Анальгетические средства – это лекарственные вещества, обладающие специфической способностью ослаблять или устранять чувство боли. Анальгетики делятся на две основные группы: наркотические и ненаркотические.
Наркотические анальгетики.
Механизм действия: Возбуждают опиоидные рецепторы в ЦНС и таким образом угнетают межнейронную передачу болевых импульсов в ЦНС, изменяют субъективно-эмоциональное восприятие боли и реакцию на нее. Препараты характеризуются сильным анальгетическим действием, способностью вызывать эйфорию, а при длительном применении развитием физической лекарственной зависимости. За счет выраженного обезболивающего действия могут применяться при заболеваниях, сопровождающихся выраженным болевым синдромом: при травмах, ожогах, вывихах, переломах, инфаркте миокарда, онкологических заболеваниях, при подготовке к операциям и в послеоперационный период.
По происхождению наркотические анальгетики делятся на две группы:
Алкалоиды опия. Препараты обладают высокой наркогенностью и вызывают выраженное угнетение дыхательного центра.
Морфин – оказывает много побочных эффектов: угнетает дыхательный центр, вызывает эйфорию, спазм гладкой мускулатуры внутренних органов, сужение зрачка, брадикардию, гипотонию, запоры, понижает температуру тела и т.д. В связи с большим количеством побочных эффектов имеет ряд противопоказаний к назначению: абсолютные – угнетение дыхания, детям до 2-х лет, беременность, лактация, острый живот, черепно-мозговые травмы; относительные – нарушение функций печени и почек, старческий возраст, истощение.
Препараты морфина длительного действия: МСТ Континус, Морфилонг.
Омнопон – в отличие от морфина оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов, в связи с чем, может применяться при различных коликах.
Синтетические препараты.
Фентанил – оказывает более выраженное, чем у морфина обезболивающее действие, но и сильнее угнетают дыхательный центр. Действует кратковеременно, используется в экстренных ситуациях, часто в составе комбинированного препарата "Таламонал" вместе с нейролептиком дроперидолом для создания нейролептанальгезии.
Пиритрамид (Дипидолор) – сильнее морфина, часто сочетают с транквилизаторами для создания атаранальгезии, может использоваться для обезболивания родов.
Трамадол (Традол, Трамал, Залдиар), Пентазоцин (Фортвин, Фортрал) – уступают по активности морфину, но мало влияют на дыхательный центр.
Промедол, Эстоцин – оказывают спазмолитическое действие, мало угнетают дыхательный центр, могут применяться для обезболивания родов.
Буторфанол – расслабляет гладкую мускулатуру, обладает низкой наркогенностью.
В связи с большим количеством побочных эффектов, в том числе опасных для жизни, все наркотические анальгетики применяются строго по назначению и под наблюдением врача и подлежат рецептурному отпуску.
Ненаркотические анальгетики.
Механизм действия: Блокируют в тканях фермент ЦОГ (циклооксогеназа) и таким образом тормозят синтез биологически активных веществ простагландинов. (Рис. 8)
ЛОГ
Рис. 8
Простагландины синтезируются в очаге повреждения тканей из арахидоновой кислоты, которая образуется из фосфалипидов разрушенных клеток. Простагландины выполняют ряд функций: повышают чувствительность рецепторов к болевым импульсам, расширяют сосуды и увеличивают их проницаемость, вызывают отек тканей, сдавление болевых рецепторов, повышают агрегацию тромбоцитов, действуют на центр терморегуляции и повышают температуру тела. При этом возникают клинические признаки воспаления: боль, отек, гиперемия, повышение температуры, нарушение функции органа. Также простагландины оказывают и положительное действие: улучшают микроциркуляцию в почках и слизистой ЖКТ, а в организме беременной женщины поддерживают нормальное кровообращение плода.
Под действием ненаркотических анальгетиков выработка простагландинов снижается, что приводит к обезболивающему, жаропонижающему, противовоспалительному и антиагрегантному (понижению вязкости крови) действию. При этом могут возникать побочные эффекты: нарушение функций почек, язвообразование (за счет выраженного местно-раздражающего действия и нарушения микроциркуляции в тканях ЖКТ), склонность к кровотечениям, нарушение кровообращения плода у беременных женщин, аллергические реакции (за счет образования из арахидоновой кислоты под действием фермента ЛОГ (липооксигеназа) медиаторов аллергии). В связи с этим ненаркотические анальгетики противопоказаны при язвенной болезни, бронхиальной астме, беременности (особенно в I триместре и в период родов), пониженной свертываемости крови, нарушениях функции почек.
По выраженности оказываемых ненаркотическими анальгетиками эффектов их делят на две группы:
Анальгетики-антипиретики – препараты с наиболее выраженным обезболивающим и жаропонижающим действием.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), или анальгетики-антифлагистики – препараты с наиболее выраженным противовоспалительным действием.
Анальгетики-антипиретики.
Препараты этой группы не только угнетают выработку простагландинов в тканях, но и устраняют их действие на центр терморегуляции головного мозга. Применяются в основном при боли и лихорадке чаще инфекционного происхождения курсом не более 5 дней. Если гипертермия после этого периода сохраняется необходимо обратиться к врачу с целью корректировки лечения.
Анальгин – оказывает выраженное действие, но имеет много побочных эффектов, в том числе нарушает функции органов кроветворения (может вызывать анемию, лейкопению и тромбоцитопению), печени и угнетение сердечной деятельности. Входит в состав многочисленных комбинированных препаратов, применяемых при болях различного происхождения: "Андипал", "Темпалгин", "Баралгин" ("Спазган", "Спазмалгон", "Максиган", "Треган"), "Пенталгин", "Пенталгин N".
Парацетамол (Калпол, Панадол, Эффералган, Тайленол) – не оказывает противовоспалительного действия, в отличие от других препаратов группы практически не оказывает побочного действия, не вызывает язвообразования. При длительном применении может нарушать функцию почек. В связи с низкой токсичностью используется в педиатрии. Входит в состав многочисленных препаратов, применяемых при болях и простудных заболеваниях: "Колдркс", "Фервекс", "Солпадеин", "Панадол-Экстра", Эндрюс-ансфер", "Саридон", "Цитрамон", "Цефикон, Седальгин-Нео" и др.
Кеторолак (Кетанов, Кеторал, Кетродол, Традол) – оказывает наиболее выраженное обезболивающее действие сравнимое по силе с наркотическими анальгетиками.
Катадолон (Флупертин) – препарат центрального действия, оказывает мышечно-расслабляющее и нейропротективное действие.
Нестероидные противовоспалительные средства.
Препараты этой группы применяются в основном при различных воспалительных заболеваниях, чаще при поражениях суставов, нервов, мышц, при ревматизме. По химическому строению выделяют несколько групп НПВС:
а) Салицилаты.
Ацетилсалициловая кислота (Аспирин) – применяется как противовоспалительное и противоревматическое средство, а также для профилактики тромбозов при ИБС (Аспилайт, Тромбо АСС). Помимо характерных для всех НПВС побочных эффектов может вызывать шум в ушах и нарушение слуха, а также так называемую "аспириновую триаду": крапивницу, заложенность носа, бронхоспазм. Противопоказан для назначения детям до 12 лет.
Метилсалицилат – применяется наружно, входит в состав мазей "Бом Бенге", "Нафталгин", "Капсин".
б) Производные пиразолона.
Бутадион – при длительном применении нарушает кроветворение.
в) Производные уксусной кислоты.
Индометацин (Индобене, Метиндол) – одно из наиболее сильных противовоспалительных средств. Входит в состав мази "Индовазин", применяется для профилактики тромбозов при варикозном расширении вен.
Диклофенак (Ортофен, Вольтарен, Диклак, Диклофен) – по активности сходен с индометацином, но реже вызывает язвообразование.
г) Производные пропионовой кислоты.
Ибупрофен (Бруфен, Нурофен, Солпафлекс, Миг 400) – реже других препаратов вызывает язвообразование. Входит в состав комбинированных препаратов "Ибуклин", "Новиган", "Брустан".
Кетопрофен (Долобене, Фастум-гель, Быструм-гель) – применяется чаще наружно.
Напроксен (Напросин)
д) Производные оксикама. Препараты этой группы практически не вызывают язвообразования.
Мелоксикам (Мовалис)
Пироксикам (Эразон, Юникам)
е) Разные.
Н
имесулид
(Найз, Нимесил, Нимика) практически
не
Набуметон (Релафен) вызывают
Целебрекс язвообразования
Так как все ненаркотические анальгетики в той или иной степени оказывают раздражающее действие на ЖКТ и могут вызывать язвообразование, то принимать их следует после еды и запивать большим количеством воды. Если препарат выпускается в таблетках и не имеет кишечнорастворимой оболочки, то его рекомендуется измельчить и растворить в воде.
Вопросы для самоконтроля:
Дайте определение понятию анальгетические средства. На какие группы они делятся?
Объясните механизм действия, показания к назначению и принципы назначения наркотических анальгетиков.
Основные представители группы алкалоидов опия, возможные побочные эффекты, противопоказания к применению.
Основные представители синтетических наркотических анальгетиков, показания к применению, возможные побочные эффекты, противопоказания к применению.
Объясните механизм действия ненаркотических анальгетиков. Их классификация.
Основные представители ненаркотических анальгетиков группы антипиретиков, показания к применению, возможные побочные эффекты, противопоказания к применению.
Основные представители различных групп ненаркотических анальгетиков группы НПВС, показания и особенности применения, возможные побочные эффекты, противопоказания к применению.