Основные рациональные комбинации антибиотиков

Комбинации антибиотиков	Показания к применению
Пенициллин со стрептоми­цином	Гнойно-септические инфекции, вы­зываемые стрептококками и эн­терококками
Тетрациклины с эритромици­ном или олеандомицином	Пенициллиноустойчивые стафило­кокковые инфекции и заболева­ния, вызываемые смешанной (грамположительной и грамотрицательной) флорой
Тетрациклины со стрептоми­цином	Бруцеллез, чума, инфекции, вызы­ваемые кишечной палочкой
Тетрациклины с нистатином	Для предупреждения развития кандидамикоза на фоне лечения тетрациклинами

Медицинская промышленность выпускает ряд готовых препаратов, содержащих комбинации антибиотиков. К ним относятся:

1) ампиокс — смесь ампициллина с оксациллином;

2) олететрин (тетраолеан), состоящий из смеси олеандомицина и тетрациклина;

3) драже тетрациклина с ниста­тином и др.

Некоторые комбинации антибиотиков нерациональны. Так, при септических инфекциях бактерицидные антибиоти­ки не следует назначать с бактериостатическими (пенициллины с тетрациклинами, эритромицином)

поскольку эффективность антибиотиков при этом уменьшается. Нельзя комбинировать антибиотики, вызываю­щие сходные побочные эффекты (например, стрептомицин с канамицином), так как при этом побочное действие препа­ратов на больного усиливается.

Побочное действие антибиотиков

В большинстве своем антибиотики — малотоксичные для человека вещества. Тем не менее в процессе лечения они могут оказывать нежелательное действие на организм боль­ного и вызывать некоторые осложнения. Среди осложнений, возникающих при антибиотикотерапии, различают:

а) по­бочные эффекты, связанные с прямым воздействием антиби­отиков на макроорганизм;

б) аллергические реакции;

в) побочные эффекты, связанные с химиотерапевтическим дей­ствием антибиотиков.

• Побочные эффекты, связанные с прямым воздействием антибиотиков на макроорганизм (токсические реакции) во многом определяются особенностями химического строения отдельных препаратов, их способностью поражать те или иные органы и ткани. Такого рода побочные эффекты специфичны для каждой группы антибиотиков, а частота и степень их проявления зависят от величины дозы, длительности при­менения и путей введения препаратов.

Побочные эффекты, связанные с прямым воздействием антибиотиков на организм

Побочный эффект	Пенициллины	Макролиды	Тетрациклины	Левомицетин	Аминогликозиды	Цефалоспорины	Примечания
Раздражение обо­лочек мозга, су­дороги	+	-	-	-	-	-	Наблюдаются при эндолюмбальном введении или при введении в вену в больших дозах
Вестибулярн. нарушения (головокруж., шаткость походки) и снижение слуха	-	-	-	-	+	-	Развиваются вследствие поражения VIII пары череп­но-мозговых нер­вов (при паренте­ральном примене­нии)
Полиневриты	-	-	-	-	+	-	Возникают при па­рентеральном вве­дении
Угнетение кроветво­рения (анемия, лейкопения)	-	-	-	+	-	+	Возможно при лю­бых путях введе­ния
Поражения печени	-	+	+	-	-	-	Могут наблюдаться при любых путях введения, но ча­ще при паренте­ральном
Поражения почек	-	-	-	-	+	+	Проявляются при парентеральном введении
Диспепсические рас­стройства	+	+	+	+	+	-	Возникают вследст­вие раздражаю­щего действия на пищеварительный тракт при введе­нии внутрь
Раздражение слизи­стых оболочек пи­щеварительного тракта (стомати­ты, глосситы, проктиты)	-	+	+	+	+	-	Наблюдаются вслед­ствие раздража­ющего действия при введении внутрь

• Аллергические реакции, возникающие при антибиотикотерапии, служат проявлением повышенной чувствительности (сенсибилизации) организма к антибиотикам.

Из числа антибиотиков наиболее часто аллергическиереакции вызывают пенициллины, что объясняется рядом причин: высокой сенсибилизирующей способностью, массо­востью применения и др. Все прочие антибиотики вызывают аллергические реакции реже, чем пенициллины.

Сенсибилизация возникает только к какой-либо опреде­ленной группе антибиотиков, родственных в химическом от­ношении (например, к препаратам пенициллина, тетрациклинам и т. д.). Следует помнить, что сенсибилизация орга­низма и аллергические реакции могут развиваться не только у больных, но также у лиц, по роду своей профессии кон­тактирующих с антибиотиками (врачи, медицинские сестры, работники аптек и фармацевтических предприятий). При работе с антибиотиками следует избегать попадания препа­ратов на поверхность тела, а если это произошло — смывать препараты с кожи и слизистых оболочек.

При возникновении у больного той или иной аллергиче­ской реакции следует прекратить лечение антибиотиком, вызвавшим эту реакцию, заменив его антибиотиком другой группы или синтетическим химиотерапевтическим

средством.

Для лечения легких аллергических реакций (зуд, сыпь типа крапивницы) назначают антигистаминные средства и препа­раты кальция.

При реакциях средней тяжести (отек Квинке, сывороточная болезнь), кроме указанных средств, применяют глюкокортикоиды.

Терапию анафилактического шока начинают с паренте­рального введения адреналина. Затем в вену вводят глюко­кортикоиды (гидрокортизон или преднизолон), антигиста­минные средства и препараты кальция. Кроме того, прово­дят ингаляции кислорода и согревают тело больного. При необходимости прибегают к искусственному дыханию. В те­рапии тяжелых аллергических реакций, вызванных препара­тами пенициллина, целесообразно использовать пенициллиназу.

• Побочные эффекты, связанные с химиотерапевтическим действием антибиотиков, развиваются вследствие влияния этих веществ на микрофлору. К такого рода осложнениям относятся дисбактериозы, реакции обострения, угнетение иммунитета.

Дизбактериозы — состояния, характеризующиеся изме­нением состава естественной микрофлоры организма. Они возникают в результате того, что антибиотики подавляют размножение каких-либо одних видов микроорганизмов, создавая тем самым условия для избыточного развития других видов, нечувствительных к применяемым препаратам. Так, при подавлении роста бактерий противобактериальнымиантибиотиками могут чрезмерно развиваться грибы рода Candida, что приводит к развитию кандидамикозов, т. е. гриб­ковых поражений различных органов (пищеварительного тракта и др.). С целью профилактики и лечения кандида­микозов используются нистатин и другие противогрибковые антибиотики. Чаще всего кандидамикозы и прочие формы дисбактериозов встречаются при длительной терапии антибиотиками широкого спектра действия.

При некоторых инфекциях (брюшной тиф, сепсис, си­филис и др.) под влиянием антибиотикотерапии могут воз­никать реакции

обострения, т. е. временное усиление симп­томов инфекционного заболевания (лихорадка, сыпь и т. д.). Причиной этих реакций является массовая гибель микробов под влиянием антибиотиков, сопровождающаяся повышен­ным выделением их токсинов. Реакции обострения наблюдаются обычно лишь в первые дни лечения. Для уменьшения проявлений реакции обострения прибегают к симптомати­ческой терапии, назначая жаропонижающие средства при лихорадке, антигистаминные препараты при сыпи и т. д.

Эффективность антибиотиков при лечении ИМВП зависит от рН среды, в которой они действуют.

Антибиотики, эффективные в кислой моче (рН = 5,0 – 6,5):

• пенициллины, тетрациклины, рифампицин

Антибиотики, эффективные в щелочной моче (рН = 7,5 – 8,5)

• макролиды, аминогликозиды

Антибиотики, эффективность которых не зависит от рН мочи:

• левомицетин, цефалоспорины