ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

К химиотерапевтическим средствам относят такие противомикробные и противопаразитарные вещества, которые ис­пользуются преимущественно для воздействия на микроор­ганизмы и паразитов, находящихся в различных тканях и внутренних органах. По сравнению с антисептиками химио-терапевтические вещества отличаются меньшей токсичностью для человека и большей избирательностью действия на воз­будителей заболеваний. Последнее проявляется тем, что к каждому химиотерапевтическому средству чувствительны лишь определенные виды микроорганизмов. Таким обра­зом, каждый химиотерапевтический препарат имеет свой спектр противомикробного или противопаразитарного дей­ствия.

Лечение инфекционных и паразитарных болезней химиотерапевтическими средствами обозначают термином «химио­терапия».

Химиотерапия инфекционных болезней как самостоятельное направление в медицине возникла в начале XX века. Ее осново­положником является немецкий ученый П. Эрлих, который, исходя из представлений о возможности избирательного действия химиче­ских веществ на микроорганизмы, синтезировал ряд соединений мышьяка и применил их для лечения сифилиса и некоторых протозойных инфекций. В дальнейшем важную роль в развитии химио­терапии сыграли работы Г. Домагка, обнаружившего антибакте­риальные свойства у сульфаниламидов, и А. Флеминга, открывшего антибиотик пенициллин.

По спектру действия среди химиотерапевтических средств различают противобактериальные, противотуберкулезные, противоспирохетозные, противопротозойные (противомаля­рийные, противоамебные и др.), противогрибковые и противо­глистные препараты. Кроме того, химиотерапевтические средства классифицируют по источникам получения и хими­ческому строению (антибиотики, сульфаниламиды, производ­ные нитрофурана и т. д.).

При практическом применении химиотерапевтических ве­ществ необходимо соблюдать ряд правил (принципов хи­миотерапии), важнейшими среди которых являются сле­дующие:

• 1) при химиотерапии нужно пользоваться только тем препаратом, к которому чувствителен возбудитель данной инфекционной болезни. В связи с этим необходимо прежде всего установить точный диагноз и чувствительность возбу­дителя к препарату,

• 2) лечение химиотерапевтическими средствами следует начинать как можно раньше после начала заболевания. Ран­нее начало лечения, как правило, обеспечивает более быстрое излечение от инфекционного

заболевания и, кроме того, ог­раничивает возможность распространения инфекции;

• 3) лечение начинают и продолжают максимально до­пустимыми дозами, точно соблюдая интервалы между введе­ниями отдельных доз препарата. При несоблюдении этого принципа может быстро развиться устойчивость микроорга­низмов к препарату, возникнуть обострение болезни или ха­рактер ее приобретет хроническое течение;

• 4) по тем же причинам длительность лечения химиоте­рапевтическими средствами должна быть строго опреде­ленной;

• 5) химиотерапия ряда инфекций должна проводиться сочетаниями препаратов, т. е. быть комбинированной, так как при этом создаются условия для подавления возбудителей в разных стадиях их развития. Кроме того, при комбинированной терапии медленнее развиваются лекарственноустой­чивые формы микроорганизмов;

• при необходимости следует проводить повторные кур­сы лечения для профилактики рецидивов болезни.

1. Антибиотики

Антибиотиками называют химиотерапевтические вещест­ва, которые являются продуктами жизнедеятельности микро­организмов и более высокоорганизованных растительных и животных организмов.

Предпосылкой к использованию антибиотиков в лечебных целях послужило развитие представлений об антибиозе.

Антибиоз (anti — против; bios — жизнь) — явление анта­гонизма между различными видами микробов. Сущность антибиоза заключается в том, что одни виды микроорганизмов подавляют жизнедеятельность других видов с помощью выделяемых ими в окружающую среду специфических веществ — антибиотиков.

Наиболее существенное значение для развития учения об антибиозе имели исследования выдающихся микробиологов Л. Пастера и И. И. Мечникова. Своими работами Л. Пастер показал, что явление антагонизма присуще многим видам микроорганизмов, а И. И. Мечников впервые обосновал возможность подавления гнилостной микрофлоры кишечника у человека с помощью молочно­кислых бактерий, указав, таким образом, на возможность исполь­зования антибиоза для терапии и профилактики заразных болезней.

Источником получения большинства антибиотиков явля­ются микроорганизмы и низшие грибы. Препараты антибио­тиков микробного происхождения и из низших грибов обыч­но получают из культуральных жидкостей (питательных сред), на которых предварительно выращиваются соответ­ствующие микроорганизмы или грибы. Некоторые препараты антибиотиков получают синтетическим или полусинтетиче­ским путем.

Классификации антибиотиков

А. По химическому строе­нию и свойствам:

1) пенициллины;

2) цефалоспорины;

3) препараты группы эритромицина;

4) тетрациклины;

5) препа­раты левомицетина;

6) аминогликозиды;

7) полимиксины.

Перечисленные выше группы антибиотиков имеют наиболее важное практическое значение. Кроме них, в медицине ис­пользуются и некоторые другие антибиотики.

Б. По спектру противомикробного действия

1. Антибиотики, действующие преимущественно на грам-положительную микрофлору: бензилпенициллины, препараты группы эритромицина.

2. Антибиотики широкого спектра действия (действую­щие на грамположительную и грамотрицательную микро­флору): цефалоспорины, тетрациклины, препараты левомице-тина, аминогликозиды.

3. Антибиотики, действующие преимущественно на грамотрицательную микрофлору: полимиксины.

4. Противогрибковые антибиотики: нистатин, леворин, амфотерицин В, гризеофульвин.

В. По характеру (типу) противомикробного действия.

1. Бактерицидные (вызываю­щие лизис микробов)

2.Бактериостатические (задерживаю­щие рост и размножение микроорганизмов)

Бактерицидный или бактериостатический характер влия­ния антибиотиков на микрофлору во многом определяется особенностями механизма их действия. Установлено, что противомикробное действие антибиотиков развивается в ос­новном как следствие:

1) нарушения синтеза оболочки мик­роорганизмов;

2)изменения проницаемости цитоплазматической мембраны микробной клетки;

3)нарушения внутриклеточного синтеза белков в микроорганизмах. Сопоставляя характер и механизм действия антибиотиков, нетрудно видеть, что бактерицидный эффект оказывают преимущественно те антибиотики, которые нарушают синтез оболочки или проницаемость цитоплазматической мембраны микробных клеток. Бактериостатическое действие типично для антибиотиков, нарушающих внутриклеточный синтез белка.