ИСТОРИЯ ИНЪЕКЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВ

• 1851г. - подкожные впрыскивания (барометрические трубки с поршнем и серебряным наконечником), доктор А.П. Лазарев (Владикавказский военный госпиталь).

• 1852 г. – чешский ученый К. Правац сконтструировал шприц с иглой (Шарль-Габриель, француз)

• 1855 г. – A.Wood, injectiones subcutane (экстракты, настойки, растворы)

• 1885 г. – ампулы в качестве сосудов для стерильных растворов предложил петербургский фармацевт проф. А.П.Пель (Фридлендер, Марпманн, Лютце, Бернатуик, Лимузин) А.Пель - внедрение асептики («сулемовая комната»)

Характеристика

Преимущества

• Быстрота действия

• Высокая биологическая доступность

• Точность и удобство дозирования

• Введение больным в любом состоянии

• Отсутствие влияния ЖКТ

• Крупносерийное производство

Недостатки

• вероятность постинъекционных осложнений (сепсис, эмболии и др.)

• болезненность введения

• сложность введения (умения и наличие приспособлений)

• высокие требования к производству

• высокая стоимость единицы продукции

Общие требования к лекарственным средствам для парентарального применения

• Стерильность

• Отсутствие механических включений

• Апирогенность

• Нетоксичность

• Стабильность

• Объем

• Содержание лекарственного вещества

• Изотоничность

• рН (изогидричность)

• Изоионичность

---

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ДЛЯ ИНЪЕКЦИИ - стерильные лекарственные формы для парентерального применения в виде растворов, суспензий, эмульсий, а также твердых лекарственных веществ (порошки, таблетки, пористые массы), которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением. Различают инъекции малого объема до 100 мл, и большого объема 100 мл и более (инфузии).

ПОРОШКИ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ - стерильные твердые лекарственные средства, применяемые для приготовления растворов или суспензий для инъекций.

РАСТВОРЫ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ - стерильные водные или неводные растворы лекарственных веществ в соответствующем растворителе.

СУСПЕНЗИИ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ - стерильные высокодисперсные суспензии.

ЭМУЛЬСИИ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ - стерильные высокодисперсные эмульсии.

(ОСТ 91500.05.001-00 ОТРАСЛЕВОЙ СТАНДАРТ

СТАНДАРТЫ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ)

Факторы риска или потенциальные причины ошибок по gmp:

• Материалы – это сырьё (активное и неактивное), тара и упаковка, этикетки и маркировка, сопутствующие материалы, конечные партии продуктов, вспомогательные материалы и др.

• Механические средства – это здания, оборудование, станки, аппаратура.

• Методы и процедуры – это технологии, общие и рабочие формулы, инструкции и др.

• Персонал – группа людей, имеющая специальное образование и способная выполнять операции, связанные с производством ЛС, упаковкой, контролем качества, складированием, реализацией, обслуживанием, ремонтом и др.

ТРЕБОВАНИЯ К УПАКОВКЕ должна быть:

• герметичной и защищать от воздействия внешней среды в процессе транспортировки и хранения (непроницаема для паров воды, газов);

• химически индифферентной, не взаимодействовать с содержимым упаковки, не должна поглощать или выделять каких-либо соединений, подвергаться микробной контаминации;

• прочной, небьющейся, выдерживать напряжения и удары;

• сохранять стабильность и фармакотерапевтические свойства ЛС при хранении не менее трёх лет.

• простой в обращении;

• носителем информации (нормативной, рекламной и эстетической);

• технологичной, вписываться в технологический процесс, интенсифицируя производительность труда;

• экономически целесообразной

Стекло медицинское

ТРЕБОВАНИЯ

• прозрачность

• бесцветность

• легкоплавкость

• химическая устойчивость

(водостойкость, щелочестойкость)

• механическая прочность

Ампулы требования

• химическая устойчивость(рН)

• термическая устойчивость

• остаточное напряжение

• светозащитные свойства

• Сила излома (с кольцом)

• Радиальное биение стебля

Кварцевый песок (SiO₂)

Нефелин (KNa₃[AlSiO₄]₄)

Доломит (CaCO₃, MgCO₃)

Бура (Na₂B₄O₇)

Известняк (CaCO3

Поташ (K2CO3)

Кислота борная (HBO3)

Сода кальцинированная (Na2CO3)

Марки и состав ампульного стекла (ГОСТ 19808-86)

Марки стекла	Состав стекла, % от массы
	SiO2	Al2O3	B2O3	CaO± MgO	Na2O	K2O	Fe2O3	MnO	BaO
НС-3	72,8	4,5	6,0	6,9	8,1	1,7	-	-	-
НС-1	73,0	4,5	4,0	8,0	8,5	2,0	-	-	-
СНС-1	67,0	4,1	5,2	6,3	7,5	2,0	2,9	5,0	-
АБ-1	73,0	3,0	-	9,5	13,5	1,0	-	-	-
МТО	73,0	1,5	-	10,0	15,5	-	-	-	-

Изготовление стеклодрота

1- питатель стекломассы,7- шпиндель, 8 – шланг подачи воздуха

10 – труба из жаропрочной стали, 11 – вращающийся керамический мундштук

Калибровка дрота

(оценка качества)

• чистота поверхности

• длина

• кривизна

• конусность

• отсутствие включений

• толщина стенок (по массе)

• наружный диаметр

Мойка дрота

Поточная линия камерной горизонтальной мойки

----

Выделка ампул

Отжиг ампул

Контроль – полярископ-поляриметр (ПКС-125, ПКС-250),

удельная разность хода лучей не более 8 млн-1

Свечение: красно-фиолетовое – хорошо

красно-оранжевое – удовлетворительно

желтое, зеленое, голубое - неудовлетворительно

Мойка ампул (наружняя, внутр.) смотреть методичку

-----

Полимерные упаковки

"выдувание - наполнение - герметизация"

• меньшая масса

• меньшая хрупкость

• технологичность

• низкая стоимость

• паро-, влагопроницаемость

• стабильность

• прозрачность

• санитарно-химические характеристики

• диффузия ЛВ внутрь упаковки

Факторы риска или потенциальные причины ошибок по GMP:

• Материалы – это сырьё (активное и неактивное), тара и упаковка, этикетки и маркировка, сопутствующие материалы, конечные партии продуктов, вспомогательные материалы и др.

• Механические средства – это здания, оборудование, станки, аппаратура.

• Методы и процедуры – это технологии, общие и рабочие формулы, инструкции и др.

• Персонал – группа людей, имеющая специальное образование и способная выполнять операции, связанные с производством ЛС, упаковкой, контролем качества, складированием, реализацией, обслуживанием, ремонтом и др.

--

НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ П Р А В И Л А производства и контроля качества лекарственных средств Good Manufacturing Practice For Medicinal Products (GMP) ГОСТ Р 52249-2009

Приложение 1

ПРОИЗВОДСТВО СТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Принципы

Общие положения

Классификация чистых помещений и чистых зон

Текущий контроль чистых помещений и чистых зон

Изолирующая технология

Технология "выдувание - наполнение - герметизация"

Продукты, подлежащие финишной стерилизации

Персонал

Помещения

Оборудование

Очистка и дезинфекция

Технологический процесс

Стерилизация

Термическая стерилизация

Влажное тепло (пар)

Радиационная стерилизация

Завершающие операции по приготовлению стерильной продукции

Контроль качества

Процессы производства стерильных ЛС

• предусматривающие финишную стерилизацию (т.е. стерилизацию в герметичной первичной упаковке);

• проводимые в асептических условиях на одном или всех этапах производства.

Оснащенное состояние - состояние, в котором чистое помещение построено и функционирует, технологическое оборудование полностью укомплектовано, но персонал отсутствует.

Эксплуатируемое состояние - состояние чистого помещения, в котором технологическое оборудование функционирует в требуемом режиме с заданным числом работающего персонала.

Соответствие концентрации частиц в оснащенном состоянии заданным требованиям должно достигаться после короткого времени восстановления 15 - 20 мин (рекомендуемое значение) при отсутствии персонала после завершения работы.

Квалификация помещений

• А - локальная зона для проведения операций, представляющих высокий риск для качества продукции (зоны вскрытия ампул и флаконов, наполнения, укупорки, соединения частей оборудования в асептических условиях)

обеспечивается однонаправленным (ламинарным) поток воздуха, обеспечивающий в незамкнутой чистой зоне однородную скорость 0,36- 0,54 м/с, фильтр НЕРА(High-efficiency Particle Air − высокоэффективной очистки воздуха) с эффективностью 99,97 %

• В - зона, непосредственно окружает зону А и предназначена для асептического приготовления и наполнения; мойки и стерилизации вспомогательных материалов

• С и D - чистые зоны для выполнения менее ответственных стадий производства стерильной продукции (мойка дрота, выделка ампул и др.)

Непрерывный контроль концентрации частиц в зонах А и В

• эффективность фильтров не менее 99,95%,

• скорость воздуха в помещении 0,1-0,2 м/с,

• перепад давления воздуха в помещениях 10-15 (50) Па,

• кратность воздухообмена не менее 10 час-1

(В зонах B, C и D кратность воздухообмена должна определяться с учетом размеров помещения, находящегося в нем оборудования и персонала.