
Тема: «Обмен триацилглицеринов и глицерофосфолипидов и его регуляция» Теоретическое обоснование темы
Синтез Жирных кислот протекает в цитозоле и включает следующие реакции:
1) карбоксилирование ацетил-КоА-карбоксилазой, содержащей биотин;
2) перенос ацетильной и малонильной групп на ацилпереносящий белок при участии ацетил- и малонил-транс-ацилаз;
3) конденсацию ацетила и малонила с образованием ацетоацетила-ацилпереносящего белка;
4) восстановление кетона в спирт;
5) отщепление воды;
6) насыщение двойной связи.
Синтез сложных липидов.
Наряду с жирными кислотами и глицерином в состав сложных липидов входят компоненты, которые используются как строительные блоки в синтезе сложных соединений.
Эйкозаноиды.
Ткани животных обладают ограниченной способностью превращать насыщенные жирные кислоты в ненасыщенные, поэтому в их пище должны присутствовать полиненасыщенные жирные кислоты.
Они являются предшественниками эйкозановых жирных кислот, из которых затем и образуются эйкозаноиды (простагландины, тромбоксаны и лейкотриены).
Арахидоновая кислота.
Арахидоновая кислота (полиненасыщенная жирная кислота) после освобождения из фосфоглицеридов (фосфолипидов) биомембран (в зависимости от ферментативного пути превращения) дает начало простагландинам и лейкотриенам по следующей схеме:
Первый путь называется циклооксигеназным путем превращения арахидоновой кислоты. Центральным химическим процессом биосинтеза является включение молекулярного кислорода в структуру арахидоновой кислоты, осуществляемое специфическими оксигеназами, которые, помимо окисления, катализируют и циклизацию с образованием промежуточных продуктов простагландин-эндоперекисей. Последние под действием изомераз превращаются в первичные простагландины, которые синтезируются во всех клетках, кроме эритроцитов, действуют на гладкую мускулатуру ЖКТ, репродуктивной и респираторных тканей, сосудов, автономно регулируют нервное возбуждение, процессы воспаления. Их действие опосредовано цАМФ и цГМФ.
Тромбоксан А синтезируется в ткани мозга, селезенке, легких, тромбоцитах. Он вызывает агрегацию тромбоцитов, способствуя тромбообразованию, обладает мощным сосудосуживающим действием.
Второй путь превращения арахидоновой кислоты — липооксигеназный. Он дает начало синтезу биологически активных веществ — лейкотриенов, у них отсутствует циклическая структура, все они содержат по четыре двойные связи, некоторые из них образуют пептидолипидные комплексы с глутатионом. Лейкотриены способствуют сокращению гладкой мускулатуры
Биосинтез триглицеридов и фосфолипидов.
Триглицериды и фосфатидные кислоты синтезируются на основе глицерофосфата. Эти соединения образуются из глицерина в результате переаминирования с АТФ (катализатор — лицеро-киназа) или диоксиацетонфосфата (образуется в ходе гликолиза) в результате восстановления за счет НАДФ*Н2, катализируемого глицеролфосфат дегидрогеназой.
Глицеролфосфат реагирует с двумя молекулами ацил-КоА, образуя фосфатидные кислоты. Фосфатидная кислота под действием фосфатазы теряет остаток фосфата. Высвободившийся диглицерид реагирует с третьей молекулой ацил-КоА, образуя триглицерид.