Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Занятие 24.doc
Скачиваний:
0
Добавлен:
01.04.2025
Размер:
274.94 Кб
Скачать

Занятие 24. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ

Цель занятия: сформировать представления о механизме действия гемостатических, антикоагулянтных и гемопоэтических средств, изучить их эффекты. На основе знания фармако-клинической эффективности, а также побочных свойств и противопоказаний выработать умение выбирать препараты для терапии заболеваний и овладеть навыками их применения в практике врача.

Вопросы и задания для самостоятельной подготовки

Современные представления о механизмах гемостаза и фибринолиза.

I. Средства, влияющие на свертывание крови.

1. Антигеморрагические средства

Местные гемостатики (тромбин, губка гемостатическая коллагеновая, губка желатиновая, губка антисептическая с канамицином, желпластан, пленка фибриновая). Механизм влияния на свертывание крови. Показания к применению.

Системные гемостатики (фибриноген, викасол, фитоменадион, протамин сульфат. этамзилат, дозебилат-кальций); Механизм влияния на свертывание крови. Показания к применению.

Ингибиторы фибринолиза (кислота аминокапроновая, амбен). Особенности влияния на фибринолиз и показания к применению.

2. Средства для лечения тромбозов:

Антикоагулянты (гепарин, фраксипарин, эноксапарин, неодикумарин, фепромарон, синкумар, фенилин). Особенности влияния препаратов на свертывание крови. Сравнительная характеристика антикоагулянтов по эффективности, безопасности, показаниям к применению.

Тромболитические препараты (стрептокиназа, урокиназа, анистреплаза, ТАП, эминаза, ретеплаза,, альтеплаза). Особенности действия. Показания к применению.

Антиагреганты (тиклопидин, дипирадамол, ацетилсалициловая кислота, сульфинпиразон (антуран), индобуфен, тиклопидин, клопидогрел, дипиридамол, абциксимаб и декстраны). Механизм действия и показания к применению.

II. Средства, влияющие на эритропоэз и лейкопоэз

Препараты, стимулирующие эритропоэз (железа лактат, ферковен, коамид, цианокобаламин, кислота фолиевая, препараты рекомбинантных человеческих эритропоэтинов). Механизм действия и показания к применению при анемиях.

Средства, стимулирующие лейкопоэз (молграмостим, сарграмостим, филграстим, пентоксил, натрия нуклеинат). Механизм действия. Показания к применению.

Самостоятельная работа

Составить таблицы по фармакологической и клинической эффективности и безопасности препаратов: тромбин, фитоменадион, аминокапроновая кислота, гепарин, фенилин, тиклопидин, лактат железа, стрептокиназа, цианокобаламин, сарграмостим.

Клинико-фармакологическая эффективность препаратов

Группа

Фармакологические эффекты

Показания для применения

Препараты

Местные гемостатики

-Гемостатический местный эффект.

Для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов:

-при черепно-мозговых операциях,

-операциях на печени, почках и других паренхиматозных органах,

-кровотечениях из костной полости, десен и т. п., особенно при болезни Верльгофа, апластической и гипопластической анемии.

Тромбин

Системные гемостатики

-Гемостатический системный эффект.

-Геморрагический синдром с гипопротромбинемией, вызванный нарушением функции печени (гепатиты, циррозы печени) и некоторыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь, колит и др.).

- профилактика повышенной кровоточивости перед тяжелыми операциями.

Фитоменадион

Ингибиторы фибринолиза

Антифибринолитический эффект.

-Гемостатический эффект.

-Кровотечения, обусловленные повышенной фибринолитической активностью крови, состоянием гипо- и афибриногенемии.

-Кровотечения при хирургических вмешательствах на органах, богатых активаторами фибринолиза, на сердце и сосудах в области уха, горла, носа.

-Заболевания внутренних органов с геморрагическим синдромом; преждевременная отслойка плаценты, осложненный аборт.

-Для предупреждения вторичной гипофибриногенемии при массивных переливаниях консервированной крови.

Аминокапроновая кислота

Антикоагулянты

-Антикоагулянтный прямой эффект.

-Ингибитор тромбокиназы.

-Коронародилатирующий эффект.

-Иммунодепрессивный эффект.

-Фибринолитический эффект.

-Гиполипидемический эффект.

-Тромбоэмболическая болезнь.

-Острый инфаркт миокарда.

-Тромбогенные состояния.

Гепарин

- Антикоагулянт непрямого действия.

- Профилактика тромбоэмболии (в т.ч. при инфаркте миокарда, после хирургических вмешательств);

- Тромбоз коронарных сосудов.

- Тромбофлебит и тромбоз глубоких вен нижних конечностей;

- Профилактика тромбоза после операции по поводу протезирования клапанов сердца (постоянный прием).

Фенилин

Тромболитики

Фибринолитический эффект.

-Острый инфаркт миокарда, томбоэмболия легочной артерии, тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый тромбоз периферических артерий, хронический облитерирующий эндартериит, ретротромбоз после операций на сосудах, облитерация артерио-венозного шунта).

-Тромбоз вен (тромбоз вен внутренних органов, острый тромбоз глубоких вен конечностей и таза, ретротромбоз после операций на сосудах).

-Тромбоз артерий, вследствии диагностических или терапевтических процедур у детей, тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных.

Стрептокиназа

Антиагреганты

Антиагрегантный эффект.

-Облитерирующие заболевания артерий.

-Инфаркт миокарда (подострая фаза).

-Субарахноидальное кровоизлияние.

-Серповидноклеточная анемия.

-Состояние после гемотрансфузии.

-Вторичная профилактика мозговых и сердечно-сосудистых ишемических повреждений у пациентов с риском развития тромбоза.

-Профилактика реокклюзии аортокоронарных шунтов, при использовании аппарата экстракорпорального кровообращения, гемодиализа и при тромбозе центральной вены сетчатки.

Тиклопидин

Препараты, стимулирующие эритропоэз и лейкопоэз

Гемопоэтический эффект.

Препарат железа.

-Железодефицитная анемия (лечение и профилактика, в т.ч. при беременности и в период лактации).

Лактат железа

Витаминный эффект.

Гемопоэтический эффект.

Метаболический эффект.

-Болезнь Аддисона-Бирмера, при пернициозных анемиях, в том числе обусловленной инвазией широким лентецом, при беременности.

-В составе комплексной терапии при лечении разных анемий (постгеморрагических и железодефицитных анемий, апластических анемий у детей, алиментарных анемий, анемиях, вызванных токсическими веществами и лекарственными препаратами).

-Назначают также при лучевой болезни, дистрофии у недоношенных и новорожденных детей после перенесенных инфекций, при спру (вместе с фолиевой кислотой);

-Заболевания печени (болезни Боткина, гепатиты, циррозы);

-При фуникулярном миелозе, полиневритах, радикулите, невралгии тройничного нерва, диабетических невритах, каузалгиях, мигрени, алкогольном делирии, амиотрофическом боковом склерозе, детском церебральном параличе, болезни Дауна, кожных заболеваниях (псориаз, фотодерматозы, герпетиформный дерматит, нейродермиты и др.).

Цианокобаламин

(B12)

Гемопоэтический эффект.

-Восстановление миелоидного кроветворения после аутотрансплантации костного мозга при остром лимфобластном лейкозе, лимфогранулематозе и лимфомах;

-восстановление миелоидного кроветворения после безуспешной трансплантации костного мозга;

-нейтропения на фоне химиотерапии.

Сарграмостим

Характеристика безопасности применения препаратов

Препараты

Побочные эффекты

Противопоказания к назначению

Легкой степени

Требующие отмены

Угрожающие жизни

Тромбин

При кровотечениях из крупных сосудов тромбин не применяют. Введение в вену и в мышцы не допускается. Введение в кровеносные сосуды может вызвать распространенный тромбоз со смертельным исходом.

Фитоменадион

Повышенная свёртываемость крови.

Тромбоэмболии

Холестатическая желтуха, период новорожденности, возможно мутагенное действие.

Аминокапроновая кислота

- Головокружение.

- шум в ушах.

- головная боль.

- тошнота.

- заложенность носа.

-диарея.

- воспаление верхних дыхательных путей.

- кожные высыпания.

- миоглобинурия.

- ортостатическая гипотония.

- рабдомиолиз.

- острая почечная недостаточность.

- субэндокардиальные кровоизлияния.

- артериальная гипотония.

Склонность к тромбозам и тромбоэмболическим заболеваниям, коагулопатия на фоне диффузного внутрисосудистого свертывания, почечная недостаточность. Гиперкоагуляция (тромбообразование, тромбоэмболия), нарушения мозгового кровообращения, ДВС-синдром, кровотечения из верхних мочевыводящих путей неустановленной этиологии, беременность.

Гепарин

-Гематома в месте введения.

-Эозинофилия.

-Геморрагический синдром.

-Аллергические реакции.

- Остеопороз.

- Поверхностные кровотечения из точек пункции сосудов или зоны повреждения сосуда.

-Изолированная

тромбоцитопения.

-Нарушения ритма сердца (после реперфузии миокарда).

- Кровотечения из ЖКТ, мочеполовых и паренхиматозных органов, ретроперитонеальная гематома, кровотечение в ЦНС.

-Кровотечения или склонность к кровотечениям, связанные с дефицитом факторов коагуляции (тромбоцитопения, гипофибриногенемия, гемофилия);

-повышение сосудистой проницаемости (за исключением коагулопатии потребления);

- Заболевания, сопровождающиеся повышенным риском кровотечения (в т.ч. острый бактериальный эндокардит, артериальная гипертензия, перикардит, острый панкреатит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, послеоперационный период в хирургии головного и спинного мозга, кровоизлияние в головной мозг);

- Геморрагический диатез, нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе),

-Новообразования в ЦНС и другой локализации с повышенным риском кровотечения, аневризма, печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия, варикозное расширение вен пищевода, активный гепатит, некроз кожи в месте инъекции, гиперчувствительность.

Фенилин

-Головная боль.

-тошнота.

-окрашивание ладоней в оранжевый цвет, мочи - в розовый.

- диарея.

- лихорадка.

- угнетение костномозгового кроветворения.

- аллергические реакции (лихорадка, дерматит).

- микро- и макрогематурия.

- токсический гепатит.

- кровотечения из полости рта и носоглотки, из ЖКТ, кровоизлияние в мышцы.

Гиперчувствительность, гемофилия, гипокоагуляция, беременность (I триместр).C осторожностью. Пожилой возраст, печеночная и/или почечная недостаточность, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. в онкологии), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, перикардит, послеродовой период.

Стрептокиназа

-повышение температуры тела (в течение первых 5–8 ч введения).

- головные боли.

-боли в спине.

- гипотония.

- осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта.

- экзантема

- нарушения сердечного ритма.

Кровотечение или высокий риск его возникновения (геморрагический диатез; тромбоцитопения; тяжелая почечная и печеночная недостаточность; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; менструальные кровотечения; беременность (особенно первые 18 недель); состояние после родов; активный туберкулез; опухоли; недавняя (в течение последних 10 дней) операция, травма; биопсия, пункция неспадающегося сосуда; наружное сдавливание сердца; тяжелая артериальная гипертония, гипертоническая или диабетическая ретинопатия, недавний (в течение последних 2 месяцев) инсульт; мерцание предсердий на фоне поражения митрального клапана или бактериального эндокардита; недавнее лечение стрептокиназой (от 5 дней до 6 месяцев перед предыдущим выявлением высокого титра нейтрализующих антител). Относительное противопоказание — возраст старше 75 лет.

Тиклопидин

-тошнота.

-боли в эпигастрии.

-диарея.

- небольшие кровотечения.

- сыпь.

- повышение уровня печеночных трансаминаз.

- аллергические реакции.

- холестатическая желтуха.

- изменение картины крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения);

Гиперчувствительность, геморрагический диатез (в т.ч. в анамнезе), удлинение времени кровотечения; лейкопения, тромбоцитопения или агранулоцитоз (в т.ч. в анамнезе); язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, варикозное расширение вен пищевода; геморрагический инсульт в острой фазе; печеночная недостаточность; беременность, период лактации, сопутствующая гепаринотерапия. Первичная профилактика тромбоза у здоровых пациентов.

Лактат железа

-тошнота.

-гиперемия кожи лица.

-потемнение кала, мочи.

- головная боль.

- головокружение.

- вялость.

- рвота (иногда с кровью).

- кишечная колика.

- рахит у детей.

- коллапс.

- кома.

Гиперчувствительность, гемосидероз, гемохроматоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, энтерит, язвенный колит.

Цианокобаламин

- нервное возбуждение.

-аллергические реакции.

- боли в области сердца.

- тахикардия.

Острая тромбоэмболия, эритремия, эритроцитоз; гиперчувствительность.

Сарграмостим

- общая слабость.

- повышение температуры.

- нарушения проницаемости сосудов.

- задержка жидкости в организме.

- затруднение дыхания.

- тромбофлебиты. -тромбозы.

Уметь выбрать группу и конкретный препарат, его лекарственную форму, дозу, путь введения, схему дозирования для терапии инфекционных заболеваний и выписать в рецептах: тромбин, фитоменадион, аминокапроновая кислота, гепарин, протамина сульфат, варфарин, стрептокиназа, тиклопидин, ферковен, цианокобаламин, солграмостим.

Рецепт

Показание к применению препарата

1

Rp.:Trombini 10ml (125ED)

D.S. Перед употреблением развести в 0,9%

растворе хлорида натрия. Применять

местно для остановки кровотечений.

Только местно для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов: при черепно-мозговых операциях, операциях на печени, почках и других паренхиматозных органах, кровотечениях из костной полости, десен и т. п., особенно при болезни Верльгофа, апластической и гипопластической анемии.

2

Rp.:Sol. Phytomenadioni ol. 10% - 0,1 ml.

D.t.d N.20 in caps.

S.По 1 капсуле 3 раза в день

Геморрагический синдром с гипопротромбинемией, вызванный нарушением функции печени (гепатиты, циррозы печени) и некоторыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь, колит и др.), профилактика повышенной кровоточивости перед тяжелыми операциями.

3

Rp.:Sol.Acidi aminocapronici 5%- 100,0ml.

D.S. Внутривенно капельно.

При острой гипофибриногенемии.

Кровотечения, обусловленные повышенной фибринолитической активностью крови, состоянием гипо- и афибриногенемии. Кровотечения при хирургических вмешательствах на органах, богатых активаторами фибринолиза, на сердце и сосудах в области уха, горла, носа. Заболевания внутренних органов с геморрагическим синдромом; преждевременная отслойка плаценты, осложненный аборт. Для предупреждения вторичной гипофибриногенемии при массивных переливаниях консервированной крови.

4

Rp.:Heparini 5,0 (25000 ED)

D.t.d N.3 in amp.

S.По 1 мл внутримышечно 4 раза в день.

Для снижения агрегационной способности

тромбоцитов, активизации фибринолиза при

остром инфаркте миокарда.

Тромбоэмболическая болезнь, острый инфаркт миокарда, тромбогенные состояния.

5

Rp.:Sol. Protamini sulfatis 1% -2,0ml.

D.t.d N.10 in amp.

S.Содержимое 1 ампулы

ввести внутривенно струйно при

передозировке гепарина, под контролем

коагулограммы. При необходимости

введение можно повторить с промежутком

15 минут. (максимальная доза не должна

превышать 150 мг в течение 1 часа.)

Кровотечение вследствие передозировки гепарина, перед операцией у больных, которые принимают гепарин с лечебной целью, после операции на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровобращением, гипергепаринемия, некоторые виды геморрагий, связанных с гепариноподобными нарушениями свертывания крови.

6

Rp.:Tab. Warfarini 0,0025 N.30

S. По одной таблетке 1 раз в день.

Для профилактики тромбозов при повторном

инфаркте миокарда.

Лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии (вместе с гепарином), послеоперационный тромбоз, повторный инфаркт миокарда, в качестве дополнительного мероприятия при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза, а также при электрической конверсии мерцания предсердий, рецидивирующий венозный тромбоз, повторная эмболия легочной артерии, наличие протезов сердечных клапанов или протезов кровеносных сосудов (возможна комбинация с оцетилсалициловой кислотой), тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий, вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

7

Rp.: Streptokinasi 250000 ME

D.t.d. N 6 S. Растворить 250000 ME в 5 мл

изотонического раствора натрия хлорида,

и развести в 500мл 5% раствора глюкозы,

ввести внутривенно в течение 30 минут,

потом вводить внутривенно капельно

по 100000 МЕ/час в течение 3 часов.

Острый инфаркт миокарда, томбоэмболия легочной артерии, тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый тромбоз периферических артерий, хронический облитерирующий эндартериит, ретротромбоз после операций на сосудах, облитерация артерио-венозного шунта). Тромбоз вен (тромбоз вен внутренних органов, острый тромбоз глубоких вен конечностей и таза, ретротромбоз после операций на сосудах). Тромбоз артерий, вследствии диагностических или терапевтических процедур у детей, тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных.

8

Rp.:Tab. Ticlopidini 0,25 N. 30 D.S. По 1 табл. 2 раза в день, после еды.

При гемодиализе.

Облитерирующие заболевания артерий, инфаркт миокарда (подострая фаза), субарахноидальное кровоизлияние, серповидноклеточная анемия, состояние после гемотрансфузии.

- Вторичная профилактика мозговых и сердечно-сосудистых ишемических повреждений у пациентов с риском развития тромбоза.

- Профилактика реокклюзии аортокоронарных шунтов, при использовании аппарата экстракорпорального кровообращения, гемодиализа и при тромбозе центральной вены сетчатки.

9

Rp.:Fercoveni 5,0

D.t.d N.10 in amp.

S. По 5мл внутривенно 1 раз в день в течение

2 недель (вводить медленно!).

При железодефецитной анемии.

Железодефицитная анемия; латентный дефицит железа (без анемии), связанный с чрезмерными потерями железа (кровотечения, постоянное донорство) или с повышенной потребностью в нем (беременность, период лактации); период активного роста; неполноценное питание; гипоацидный гастрит; состояние после резекции желудка; снижение сопротивляемости организма при инфекционных заболеваниях, опухолях; недоношенные дети.

10

Rp.:Sol. Cyanocobalamini 0,01% -1,0ml.

D.t.d. N.15

S.По 1 мл внутримышечно 1 раз в день.

При алиментарной анемии.

Болезнь Аддисона-Бирмера, при пернициозных анемиях, в том числе обусловленной инвазией широким лентецом, при беременности, спру; в составе комплексной терапии при лечении разных анемий (постгеморрагических и железодефицитных анемий, апластических анемий у детей, алиментарных анемий, анемиях, вызванных токсическими веществами и лекарственными препаратами). Назначают также при лучевой болезни, дистрофии у недоношенных и новорожденных детей после перенесенных инфекций, при спру (вместе с фолиевой кислотой); заболеваниях печени (болезни Боткина, гепатиты, циррозы); при фуникулярном миелозе, полиневритах, радикулите, невралгии тройничного нерва, диабетических невритах, каузалгиях, мигрени, алкогольном делирии, амиотрофическом боковом склерозе, детском церебральном параличе, болезни Дауна, кожных заболеваниях (псориаз, фотодерматозы, герпетиформный дерматит, нейродермиты и др.).

11

Rp.:Sargramostimi 0,50

D.t.d N.30

S. Содержимое флакона растворить в 1 мл

стерильной воды для инъекций

(не встряхивать!), затем развести в 0,9%

растворе натрия хлорида.

Вводить внутривенно

(инфузионно - в течение 2 ч) из расчёта

250 мкг/кв.м/сутки в течении 14 суток,

начиная через 24 ч после химиотерапии.

При нейтропении на фоне химиотерапии.

Восстановление миелоидного кроветворения после аутотрансплантации костного мозга при остром лимфобластном лейкозе, лимфогранулематозе и лимфомах; восстановление миелоидного кроветворения после безуспешной трансплантации костного мозга; нейтропения на фоне химиотерапии.