
- •Вопросы и задания для самостоятельной подготовки
- •I. Средства, влияющие на свертывание крови.
- •1. Антигеморрагические средства
- •II. Средства, влияющие на эритропоэз и лейкопоэз
- •Самостоятельная работа
- •Аудиторная работа
- •1. Выполнить тестовые задания
- •2. Укажите точки приложения действия дезагрегантов
- •Арахидоновая кислота адф 5ht 5ht тха2
- •3. Укажите точки приложения действия ингибиторов и стимуляторов фибринолиза
- •4. Укажите точки приложения действия стимуляторов эритропоэза
- •5. Решить ситуационные задачи
Занятие 24. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ |
Цель занятия: сформировать представления о механизме действия гемостатических, антикоагулянтных и гемопоэтических средств, изучить их эффекты. На основе знания фармако-клинической эффективности, а также побочных свойств и противопоказаний выработать умение выбирать препараты для терапии заболеваний и овладеть навыками их применения в практике врача.
Вопросы и задания для самостоятельной подготовки
Современные представления о механизмах гемостаза и фибринолиза.
I. Средства, влияющие на свертывание крови.
1. Антигеморрагические средства
Местные гемостатики (тромбин, губка гемостатическая коллагеновая, губка желатиновая, губка антисептическая с канамицином, желпластан, пленка фибриновая). Механизм влияния на свертывание крови. Показания к применению.
Системные гемостатики (фибриноген, викасол, фитоменадион, протамин сульфат. этамзилат, дозебилат-кальций); Механизм влияния на свертывание крови. Показания к применению.
Ингибиторы фибринолиза (кислота аминокапроновая, амбен). Особенности влияния на фибринолиз и показания к применению.
2. Средства для лечения тромбозов:
Антикоагулянты (гепарин, фраксипарин, эноксапарин, неодикумарин, фепромарон, синкумар, фенилин). Особенности влияния препаратов на свертывание крови. Сравнительная характеристика антикоагулянтов по эффективности, безопасности, показаниям к применению.
Тромболитические препараты (стрептокиназа, урокиназа, анистреплаза, ТАП, эминаза, ретеплаза,, альтеплаза). Особенности действия. Показания к применению.
Антиагреганты (тиклопидин, дипирадамол, ацетилсалициловая кислота, сульфинпиразон (антуран), индобуфен, тиклопидин, клопидогрел, дипиридамол, абциксимаб и декстраны). Механизм действия и показания к применению.
II. Средства, влияющие на эритропоэз и лейкопоэз
Препараты, стимулирующие эритропоэз (железа лактат, ферковен, коамид, цианокобаламин, кислота фолиевая, препараты рекомбинантных человеческих эритропоэтинов). Механизм действия и показания к применению при анемиях.
Средства, стимулирующие лейкопоэз (молграмостим, сарграмостим, филграстим, пентоксил, натрия нуклеинат). Механизм действия. Показания к применению.
Самостоятельная работа
Составить таблицы по фармакологической и клинической эффективности и безопасности препаратов: тромбин, фитоменадион, аминокапроновая кислота, гепарин, фенилин, тиклопидин, лактат железа, стрептокиназа, цианокобаламин, сарграмостим.
Клинико-фармакологическая эффективность препаратов
Группа |
Фармакологические эффекты |
Показания для применения |
Препараты |
Местные гемостатики |
-Гемостатический местный эффект.
|
Для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов: -при черепно-мозговых операциях, -операциях на печени, почках и других паренхиматозных органах, -кровотечениях из костной полости, десен и т. п., особенно при болезни Верльгофа, апластической и гипопластической анемии. |
Тромбин |
Системные гемостатики |
-Гемостатический системный эффект.
|
-Геморрагический синдром с гипопротромбинемией, вызванный нарушением функции печени (гепатиты, циррозы печени) и некоторыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь, колит и др.). - профилактика повышенной кровоточивости перед тяжелыми операциями. |
Фитоменадион
|
Ингибиторы фибринолиза |
Антифибринолитический эффект.
-Гемостатический эффект.
|
-Кровотечения, обусловленные повышенной фибринолитической активностью крови, состоянием гипо- и афибриногенемии. -Кровотечения при хирургических вмешательствах на органах, богатых активаторами фибринолиза, на сердце и сосудах в области уха, горла, носа. -Заболевания внутренних органов с геморрагическим синдромом; преждевременная отслойка плаценты, осложненный аборт. -Для предупреждения вторичной гипофибриногенемии при массивных переливаниях консервированной крови. |
Аминокапроновая кислота
|
Антикоагулянты |
-Антикоагулянтный прямой эффект. -Ингибитор тромбокиназы. -Коронародилатирующий эффект. -Иммунодепрессивный эффект. -Фибринолитический эффект. -Гиполипидемический эффект. |
-Тромбоэмболическая болезнь. -Острый инфаркт миокарда. -Тромбогенные состояния. |
Гепарин |
- Антикоагулянт непрямого действия.
|
- Профилактика тромбоэмболии (в т.ч. при инфаркте миокарда, после хирургических вмешательств); - Тромбоз коронарных сосудов. - Тромбофлебит и тромбоз глубоких вен нижних конечностей; - Профилактика тромбоза после операции по поводу протезирования клапанов сердца (постоянный прием). |
Фенилин |
|
Тромболитики
|
Фибринолитический эффект.
|
-Острый инфаркт миокарда, томбоэмболия легочной артерии, тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый тромбоз периферических артерий, хронический облитерирующий эндартериит, ретротромбоз после операций на сосудах, облитерация артерио-венозного шунта).
-Тромбоз вен (тромбоз вен внутренних органов, острый тромбоз глубоких вен конечностей и таза, ретротромбоз после операций на сосудах).
-Тромбоз артерий, вследствии диагностических или терапевтических процедур у детей, тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных. |
Стрептокиназа
|
Антиагреганты
|
Антиагрегантный эффект.
|
-Облитерирующие заболевания артерий. -Инфаркт миокарда (подострая фаза). -Субарахноидальное кровоизлияние. -Серповидноклеточная анемия. -Состояние после гемотрансфузии. -Вторичная профилактика мозговых и сердечно-сосудистых ишемических повреждений у пациентов с риском развития тромбоза. -Профилактика реокклюзии аортокоронарных шунтов, при использовании аппарата экстракорпорального кровообращения, гемодиализа и при тромбозе центральной вены сетчатки. |
Тиклопидин
|
Препараты, стимулирующие эритропоэз и лейкопоэз
|
Гемопоэтический эффект.
Препарат железа. |
-Железодефицитная анемия (лечение и профилактика, в т.ч. при беременности и в период лактации). |
Лактат железа |
Витаминный эффект. Гемопоэтический эффект. Метаболический эффект. |
-Болезнь Аддисона-Бирмера, при пернициозных анемиях, в том числе обусловленной инвазией широким лентецом, при беременности.
-В составе комплексной терапии при лечении разных анемий (постгеморрагических и железодефицитных анемий, апластических анемий у детей, алиментарных анемий, анемиях, вызванных токсическими веществами и лекарственными препаратами).
-Назначают также при лучевой болезни, дистрофии у недоношенных и новорожденных детей после перенесенных инфекций, при спру (вместе с фолиевой кислотой); -Заболевания печени (болезни Боткина, гепатиты, циррозы); -При фуникулярном миелозе, полиневритах, радикулите, невралгии тройничного нерва, диабетических невритах, каузалгиях, мигрени, алкогольном делирии, амиотрофическом боковом склерозе, детском церебральном параличе, болезни Дауна, кожных заболеваниях (псориаз, фотодерматозы, герпетиформный дерматит, нейродермиты и др.). |
Цианокобаламин (B12)
|
|
Гемопоэтический эффект.
|
-Восстановление миелоидного кроветворения после аутотрансплантации костного мозга при остром лимфобластном лейкозе, лимфогранулематозе и лимфомах; -восстановление миелоидного кроветворения после безуспешной трансплантации костного мозга; -нейтропения на фоне химиотерапии.
|
Сарграмостим
|
Характеристика безопасности применения препаратов
Препараты |
Побочные эффекты |
Противопоказания к назначению |
||
Легкой степени |
Требующие отмены |
Угрожающие жизни |
||
Тромбин |
|
|
|
При кровотечениях из крупных сосудов тромбин не применяют. Введение в вену и в мышцы не допускается. Введение в кровеносные сосуды может вызвать распространенный тромбоз со смертельным исходом. |
Фитоменадион |
Повышенная свёртываемость крови. |
Тромбоэмболии |
Холестатическая желтуха, период новорожденности, возможно мутагенное действие. |
|
Аминокапроновая кислота |
- Головокружение. - шум в ушах. - головная боль. - тошнота. - заложенность носа.
|
-диарея. - воспаление верхних дыхательных путей. - кожные высыпания. - миоглобинурия.
|
- ортостатическая гипотония. - рабдомиолиз. - острая почечная недостаточность. - субэндокардиальные кровоизлияния. - артериальная гипотония. |
Склонность к тромбозам и тромбоэмболическим заболеваниям, коагулопатия на фоне диффузного внутрисосудистого свертывания, почечная недостаточность. Гиперкоагуляция (тромбообразование, тромбоэмболия), нарушения мозгового кровообращения, ДВС-синдром, кровотечения из верхних мочевыводящих путей неустановленной этиологии, беременность.
|
Гепарин |
-Гематома в месте введения.
-Эозинофилия.
|
-Геморрагический синдром.
-Аллергические реакции.
- Остеопороз.
- Поверхностные кровотечения из точек пункции сосудов или зоны повреждения сосуда. |
-Изолированная тромбоцитопения.
-Нарушения ритма сердца (после реперфузии миокарда).
- Кровотечения из ЖКТ, мочеполовых и паренхиматозных органов, ретроперитонеальная гематома, кровотечение в ЦНС. |
-Кровотечения или склонность к кровотечениям, связанные с дефицитом факторов коагуляции (тромбоцитопения, гипофибриногенемия, гемофилия); -повышение сосудистой проницаемости (за исключением коагулопатии потребления);
- Заболевания, сопровождающиеся повышенным риском кровотечения (в т.ч. острый бактериальный эндокардит, артериальная гипертензия, перикардит, острый панкреатит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, послеоперационный период в хирургии головного и спинного мозга, кровоизлияние в головной мозг);
- Геморрагический диатез, нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе),
-Новообразования в ЦНС и другой локализации с повышенным риском кровотечения, аневризма, печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия, варикозное расширение вен пищевода, активный гепатит, некроз кожи в месте инъекции, гиперчувствительность. |
Фенилин |
-Головная боль. -тошнота. -окрашивание ладоней в оранжевый цвет, мочи - в розовый.
|
- диарея. - лихорадка. - угнетение костномозгового кроветворения. - аллергические реакции (лихорадка, дерматит). - микро- и макрогематурия. |
- токсический гепатит. - кровотечения из полости рта и носоглотки, из ЖКТ, кровоизлияние в мышцы. |
Гиперчувствительность, гемофилия, гипокоагуляция, беременность (I триместр).C осторожностью. Пожилой возраст, печеночная и/или почечная недостаточность, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. в онкологии), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, перикардит, послеродовой период. |
Стрептокиназа |
-повышение температуры тела (в течение первых 5–8 ч введения).
- головные боли.
-боли в спине. |
- гипотония.
- осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта.
- экзантема |
- нарушения сердечного ритма. |
Кровотечение или высокий риск его возникновения (геморрагический диатез; тромбоцитопения; тяжелая почечная и печеночная недостаточность; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; менструальные кровотечения; беременность (особенно первые 18 недель); состояние после родов; активный туберкулез; опухоли; недавняя (в течение последних 10 дней) операция, травма; биопсия, пункция неспадающегося сосуда; наружное сдавливание сердца; тяжелая артериальная гипертония, гипертоническая или диабетическая ретинопатия, недавний (в течение последних 2 месяцев) инсульт; мерцание предсердий на фоне поражения митрального клапана или бактериального эндокардита; недавнее лечение стрептокиназой (от 5 дней до 6 месяцев перед предыдущим выявлением высокого титра нейтрализующих антител). Относительное противопоказание — возраст старше 75 лет. |
Тиклопидин |
-тошнота. -боли в эпигастрии. |
-диарея. - небольшие кровотечения. - сыпь. - повышение уровня печеночных трансаминаз. - аллергические реакции. - холестатическая желтуха. |
- изменение картины крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения); |
Гиперчувствительность, геморрагический диатез (в т.ч. в анамнезе), удлинение времени кровотечения; лейкопения, тромбоцитопения или агранулоцитоз (в т.ч. в анамнезе); язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, варикозное расширение вен пищевода; геморрагический инсульт в острой фазе; печеночная недостаточность; беременность, период лактации, сопутствующая гепаринотерапия. Первичная профилактика тромбоза у здоровых пациентов. |
Лактат железа |
-тошнота. -гиперемия кожи лица. -потемнение кала, мочи. - головная боль. - головокружение. - вялость. |
- рвота (иногда с кровью). - кишечная колика. |
- рахит у детей. - коллапс. - кома. |
Гиперчувствительность, гемосидероз, гемохроматоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, энтерит, язвенный колит. |
Цианокобаламин |
- нервное возбуждение. |
-аллергические реакции. - боли в области сердца. |
- тахикардия. |
Острая тромбоэмболия, эритремия, эритроцитоз; гиперчувствительность. |
Сарграмостим |
- общая слабость. - повышение температуры. |
- нарушения проницаемости сосудов. - задержка жидкости в организме. |
- затруднение дыхания. - тромбофлебиты. -тромбозы. |
|
Уметь выбрать группу и конкретный препарат, его лекарственную форму, дозу, путь введения, схему дозирования для терапии инфекционных заболеваний и выписать в рецептах: тромбин, фитоменадион, аминокапроновая кислота, гепарин, протамина сульфат, варфарин, стрептокиназа, тиклопидин, ферковен, цианокобаламин, солграмостим.
№ |
Рецепт
|
Показание к применению препарата |
1
|
Rp.:Trombini 10ml (125ED) D.S. Перед употреблением развести в 0,9% растворе хлорида натрия. Применять местно для остановки кровотечений.
|
Только местно для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов: при черепно-мозговых операциях, операциях на печени, почках и других паренхиматозных органах, кровотечениях из костной полости, десен и т. п., особенно при болезни Верльгофа, апластической и гипопластической анемии. |
2
|
Rp.:Sol. Phytomenadioni ol. 10% - 0,1 ml. D.t.d N.20 in caps. S.По 1 капсуле 3 раза в день
|
Геморрагический синдром с гипопротромбинемией, вызванный нарушением функции печени (гепатиты, циррозы печени) и некоторыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь, колит и др.), профилактика повышенной кровоточивости перед тяжелыми операциями. |
3
|
Rp.:Sol.Acidi aminocapronici 5%- 100,0ml. D.S. Внутривенно капельно. При острой гипофибриногенемии.
|
Кровотечения, обусловленные повышенной фибринолитической активностью крови, состоянием гипо- и афибриногенемии. Кровотечения при хирургических вмешательствах на органах, богатых активаторами фибринолиза, на сердце и сосудах в области уха, горла, носа. Заболевания внутренних органов с геморрагическим синдромом; преждевременная отслойка плаценты, осложненный аборт. Для предупреждения вторичной гипофибриногенемии при массивных переливаниях консервированной крови. |
4
|
Rp.:Heparini 5,0 (25000 ED) D.t.d N.3 in amp. S.По 1 мл внутримышечно 4 раза в день. Для снижения агрегационной способности тромбоцитов, активизации фибринолиза при остром инфаркте миокарда. |
Тромбоэмболическая болезнь, острый инфаркт миокарда, тромбогенные состояния. |
5
|
Rp.:Sol. Protamini sulfatis 1% -2,0ml. D.t.d N.10 in amp. S.Содержимое 1 ампулы ввести внутривенно струйно при передозировке гепарина, под контролем коагулограммы. При необходимости введение можно повторить с промежутком 15 минут. (максимальная доза не должна превышать 150 мг в течение 1 часа.) |
Кровотечение вследствие передозировки гепарина, перед операцией у больных, которые принимают гепарин с лечебной целью, после операции на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровобращением, гипергепаринемия, некоторые виды геморрагий, связанных с гепариноподобными нарушениями свертывания крови. |
6
|
Rp.:Tab. Warfarini 0,0025 N.30 S. По одной таблетке 1 раз в день. Для профилактики тромбозов при повторном инфаркте миокарда.
|
Лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии (вместе с гепарином), послеоперационный тромбоз, повторный инфаркт миокарда, в качестве дополнительного мероприятия при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза, а также при электрической конверсии мерцания предсердий, рецидивирующий венозный тромбоз, повторная эмболия легочной артерии, наличие протезов сердечных клапанов или протезов кровеносных сосудов (возможна комбинация с оцетилсалициловой кислотой), тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий, вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий. |
7
|
Rp.: Streptokinasi 250000 ME D.t.d. N 6 S. Растворить 250000 ME в 5 мл изотонического раствора натрия хлорида, и развести в 500мл 5% раствора глюкозы, ввести внутривенно в течение 30 минут, потом вводить внутривенно капельно по 100000 МЕ/час в течение 3 часов.
|
Острый инфаркт миокарда, томбоэмболия легочной артерии, тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый тромбоз периферических артерий, хронический облитерирующий эндартериит, ретротромбоз после операций на сосудах, облитерация артерио-венозного шунта). Тромбоз вен (тромбоз вен внутренних органов, острый тромбоз глубоких вен конечностей и таза, ретротромбоз после операций на сосудах). Тромбоз артерий, вследствии диагностических или терапевтических процедур у детей, тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных. |
8
|
Rp.:Tab. Ticlopidini 0,25 N. 30 D.S. По 1 табл. 2 раза в день, после еды. При гемодиализе.
|
Облитерирующие заболевания артерий, инфаркт миокарда (подострая фаза), субарахноидальное кровоизлияние, серповидноклеточная анемия, состояние после гемотрансфузии. - Вторичная профилактика мозговых и сердечно-сосудистых ишемических повреждений у пациентов с риском развития тромбоза. - Профилактика реокклюзии аортокоронарных шунтов, при использовании аппарата экстракорпорального кровообращения, гемодиализа и при тромбозе центральной вены сетчатки. |
9
|
Rp.:Fercoveni 5,0 D.t.d N.10 in amp. S. По 5мл внутривенно 1 раз в день в течение 2 недель (вводить медленно!). При железодефецитной анемии.
|
Железодефицитная анемия; латентный дефицит железа (без анемии), связанный с чрезмерными потерями железа (кровотечения, постоянное донорство) или с повышенной потребностью в нем (беременность, период лактации); период активного роста; неполноценное питание; гипоацидный гастрит; состояние после резекции желудка; снижение сопротивляемости организма при инфекционных заболеваниях, опухолях; недоношенные дети. |
10
|
Rp.:Sol. Cyanocobalamini 0,01% -1,0ml. D.t.d. N.15 S.По 1 мл внутримышечно 1 раз в день. При алиментарной анемии.
|
Болезнь Аддисона-Бирмера, при пернициозных анемиях, в том числе обусловленной инвазией широким лентецом, при беременности, спру; в составе комплексной терапии при лечении разных анемий (постгеморрагических и железодефицитных анемий, апластических анемий у детей, алиментарных анемий, анемиях, вызванных токсическими веществами и лекарственными препаратами). Назначают также при лучевой болезни, дистрофии у недоношенных и новорожденных детей после перенесенных инфекций, при спру (вместе с фолиевой кислотой); заболеваниях печени (болезни Боткина, гепатиты, циррозы); при фуникулярном миелозе, полиневритах, радикулите, невралгии тройничного нерва, диабетических невритах, каузалгиях, мигрени, алкогольном делирии, амиотрофическом боковом склерозе, детском церебральном параличе, болезни Дауна, кожных заболеваниях (псориаз, фотодерматозы, герпетиформный дерматит, нейродермиты и др.).
|
11 |
Rp.:Sargramostimi 0,50 D.t.d N.30 S. Содержимое флакона растворить в 1 мл стерильной воды для инъекций (не встряхивать!), затем развести в 0,9% растворе натрия хлорида. Вводить внутривенно (инфузионно - в течение 2 ч) из расчёта 250 мкг/кв.м/сутки в течении 14 суток, начиная через 24 ч после химиотерапии. При нейтропении на фоне химиотерапии. |
Восстановление миелоидного кроветворения после аутотрансплантации костного мозга при остром лимфобластном лейкозе, лимфогранулематозе и лимфомах; восстановление миелоидного кроветворения после безуспешной трансплантации костного мозга; нейтропения на фоне химиотерапии. |