 
        
        - •Вопросы и задания для самостоятельной подготовки
- •I. Средства, влияющие на свертывание крови.
- •1. Антигеморрагические средства
- •II. Средства, влияющие на эритропоэз и лейкопоэз
- •Самостоятельная работа
- •Аудиторная работа
- •1. Выполнить тестовые задания
- •2. Укажите точки приложения действия дезагрегантов
- •Арахидоновая кислота адф 5ht 5ht тха2
- •3. Укажите точки приложения действия ингибиторов и стимуляторов фибринолиза
- •4. Укажите точки приложения действия стимуляторов эритропоэза
- •5. Решить ситуационные задачи
| Занятие 24. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ | 
Цель занятия: сформировать представления о механизме действия гемостатических, антикоагулянтных и гемопоэтических средств, изучить их эффекты. На основе знания фармако-клинической эффективности, а также побочных свойств и противопоказаний выработать умение выбирать препараты для терапии заболеваний и овладеть навыками их применения в практике врача.
Вопросы и задания для самостоятельной подготовки
Современные представления о механизмах гемостаза и фибринолиза.
I. Средства, влияющие на свертывание крови.
1. Антигеморрагические средства
Местные гемостатики (тромбин, губка гемостатическая коллагеновая, губка желатиновая, губка антисептическая с канамицином, желпластан, пленка фибриновая). Механизм влияния на свертывание крови. Показания к применению.
Системные гемостатики (фибриноген, викасол, фитоменадион, протамин сульфат. этамзилат, дозебилат-кальций); Механизм влияния на свертывание крови. Показания к применению.
Ингибиторы фибринолиза (кислота аминокапроновая, амбен). Особенности влияния на фибринолиз и показания к применению.
2. Средства для лечения тромбозов:
Антикоагулянты (гепарин, фраксипарин, эноксапарин, неодикумарин, фепромарон, синкумар, фенилин). Особенности влияния препаратов на свертывание крови. Сравнительная характеристика антикоагулянтов по эффективности, безопасности, показаниям к применению.
Тромболитические препараты (стрептокиназа, урокиназа, анистреплаза, ТАП, эминаза, ретеплаза,, альтеплаза). Особенности действия. Показания к применению.
Антиагреганты (тиклопидин, дипирадамол, ацетилсалициловая кислота, сульфинпиразон (антуран), индобуфен, тиклопидин, клопидогрел, дипиридамол, абциксимаб и декстраны). Механизм действия и показания к применению.
II. Средства, влияющие на эритропоэз и лейкопоэз
Препараты, стимулирующие эритропоэз (железа лактат, ферковен, коамид, цианокобаламин, кислота фолиевая, препараты рекомбинантных человеческих эритропоэтинов). Механизм действия и показания к применению при анемиях.
Средства, стимулирующие лейкопоэз (молграмостим, сарграмостим, филграстим, пентоксил, натрия нуклеинат). Механизм действия. Показания к применению.
Самостоятельная работа
Составить таблицы по фармакологической и клинической эффективности и безопасности препаратов: тромбин, фитоменадион, аминокапроновая кислота, гепарин, фенилин, тиклопидин, лактат железа, стрептокиназа, цианокобаламин, сарграмостим.
Клинико-фармакологическая эффективность препаратов
| Группа | Фармакологические эффекты | Показания для применения | Препараты | 
| Местные гемостатики | -Гемостатический местный эффект. 
 
 
 
 | Для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов: -при черепно-мозговых операциях, -операциях на печени, почках и других паренхиматозных органах, -кровотечениях из костной полости, десен и т. п., особенно при болезни Верльгофа, апластической и гипопластической анемии. | Тромбин | 
| Системные гемостатики | -Гемостатический системный эффект. 
 
 
 
 | -Геморрагический синдром с гипопротромбинемией, вызванный нарушением функции печени (гепатиты, циррозы печени) и некоторыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь, колит и др.). - профилактика повышенной кровоточивости перед тяжелыми операциями. | Фитоменадион 
 | 
| Ингибиторы фибринолиза | Антифибринолитический эффект. 
 -Гемостатический эффект. 
 
 
 
 
 | -Кровотечения, обусловленные повышенной фибринолитической активностью крови, состоянием гипо- и афибриногенемии. -Кровотечения при хирургических вмешательствах на органах, богатых активаторами фибринолиза, на сердце и сосудах в области уха, горла, носа. -Заболевания внутренних органов с геморрагическим синдромом; преждевременная отслойка плаценты, осложненный аборт. -Для предупреждения вторичной гипофибриногенемии при массивных переливаниях консервированной крови. | Аминокапроновая кислота 
 
 | 
| Антикоагулянты | -Антикоагулянтный прямой эффект. -Ингибитор тромбокиназы. -Коронародилатирующий эффект. -Иммунодепрессивный эффект. -Фибринолитический эффект. -Гиполипидемический эффект. | -Тромбоэмболическая болезнь. -Острый инфаркт миокарда. -Тромбогенные состояния. | Гепарин | 
| - Антикоагулянт непрямого действия. 
 | - Профилактика тромбоэмболии (в т.ч. при инфаркте миокарда, после хирургических вмешательств); - Тромбоз коронарных сосудов. - Тромбофлебит и тромбоз глубоких вен нижних конечностей; - Профилактика тромбоза после операции по поводу протезирования клапанов сердца (постоянный прием). | Фенилин | |
| Тромболитики 
 
 
 
 
 
 | Фибринолитический эффект. 
 
 
 | -Острый инфаркт миокарда, томбоэмболия легочной артерии, тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый тромбоз периферических артерий, хронический облитерирующий эндартериит, ретротромбоз после операций на сосудах, облитерация артерио-венозного шунта). 
 -Тромбоз вен (тромбоз вен внутренних органов, острый тромбоз глубоких вен конечностей и таза, ретротромбоз после операций на сосудах). 
 -Тромбоз артерий, вследствии диагностических или терапевтических процедур у детей, тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных. | Стрептокиназа 
 | 
| Антиагреганты 
 
 
 
 | Антиагрегантный эффект. 
 
 | -Облитерирующие заболевания артерий. -Инфаркт миокарда (подострая фаза). -Субарахноидальное кровоизлияние. -Серповидноклеточная анемия. -Состояние после гемотрансфузии. -Вторичная профилактика мозговых и сердечно-сосудистых ишемических повреждений у пациентов с риском развития тромбоза. -Профилактика реокклюзии аортокоронарных шунтов, при использовании аппарата экстракорпорального кровообращения, гемодиализа и при тромбозе центральной вены сетчатки. | Тиклопидин 
 | 
| Препараты, стимулирующие эритропоэз и лейкопоэз 
 
 
 | Гемопоэтический эффект. 
 Препарат железа. | -Железодефицитная анемия (лечение и профилактика, в т.ч. при беременности и в период лактации). | Лактат железа | 
| Витаминный эффект. Гемопоэтический эффект. Метаболический эффект. | -Болезнь Аддисона-Бирмера, при пернициозных анемиях, в том числе обусловленной инвазией широким лентецом, при беременности. 
 -В составе комплексной терапии при лечении разных анемий (постгеморрагических и железодефицитных анемий, апластических анемий у детей, алиментарных анемий, анемиях, вызванных токсическими веществами и лекарственными препаратами). 
 -Назначают также при лучевой болезни, дистрофии у недоношенных и новорожденных детей после перенесенных инфекций, при спру (вместе с фолиевой кислотой); -Заболевания печени (болезни Боткина, гепатиты, циррозы); -При фуникулярном миелозе, полиневритах, радикулите, невралгии тройничного нерва, диабетических невритах, каузалгиях, мигрени, алкогольном делирии, амиотрофическом боковом склерозе, детском церебральном параличе, болезни Дауна, кожных заболеваниях (псориаз, фотодерматозы, герпетиформный дерматит, нейродермиты и др.). | Цианокобаламин (B12) 
 | |
| Гемопоэтический эффект. 
 | -Восстановление миелоидного кроветворения после аутотрансплантации костного мозга при остром лимфобластном лейкозе, лимфогранулематозе и лимфомах; -восстановление миелоидного кроветворения после безуспешной трансплантации костного мозга; -нейтропения на фоне химиотерапии. 
 | Сарграмостим 
 
 | 
Характеристика безопасности применения препаратов
| Препараты | Побочные эффекты | Противопоказания к назначению | ||
| Легкой степени | Требующие отмены | Угрожающие жизни | ||
| Тромбин | 
 | 
 | 
 | При кровотечениях из крупных сосудов тромбин не применяют. Введение в вену и в мышцы не допускается. Введение в кровеносные сосуды может вызвать распространенный тромбоз со смертельным исходом. | 
| Фитоменадион | Повышенная свёртываемость крови. | Тромбоэмболии | Холестатическая желтуха, период новорожденности, возможно мутагенное действие. | |
| Аминокапроновая кислота | - Головокружение. - шум в ушах. - головная боль. - тошнота. - заложенность носа. 
 | -диарея. - воспаление верхних дыхательных путей. - кожные высыпания. - миоглобинурия. 
 
 | - ортостатическая гипотония. - рабдомиолиз. - острая почечная недостаточность. - субэндокардиальные кровоизлияния. - артериальная гипотония. | Склонность к тромбозам и тромбоэмболическим заболеваниям, коагулопатия на фоне диффузного внутрисосудистого свертывания, почечная недостаточность. Гиперкоагуляция (тромбообразование, тромбоэмболия), нарушения мозгового кровообращения, ДВС-синдром, кровотечения из верхних мочевыводящих путей неустановленной этиологии, беременность. 
 
 | 
| Гепарин | -Гематома в месте введения. 
 -Эозинофилия. 
 | -Геморрагический синдром. 
 -Аллергические реакции. 
 - Остеопороз. 
 - Поверхностные кровотечения из точек пункции сосудов или зоны повреждения сосуда. | -Изолированная тромбоцитопения. 
 -Нарушения ритма сердца (после реперфузии миокарда). 
 - Кровотечения из ЖКТ, мочеполовых и паренхиматозных органов, ретроперитонеальная гематома, кровотечение в ЦНС. | -Кровотечения или склонность к кровотечениям, связанные с дефицитом факторов коагуляции (тромбоцитопения, гипофибриногенемия, гемофилия); -повышение сосудистой проницаемости (за исключением коагулопатии потребления); 
 - Заболевания, сопровождающиеся повышенным риском кровотечения (в т.ч. острый бактериальный эндокардит, артериальная гипертензия, перикардит, острый панкреатит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, послеоперационный период в хирургии головного и спинного мозга, кровоизлияние в головной мозг); 
 - Геморрагический диатез, нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе), 
 -Новообразования в ЦНС и другой локализации с повышенным риском кровотечения, аневризма, печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия, варикозное расширение вен пищевода, активный гепатит, некроз кожи в месте инъекции, гиперчувствительность. | 
| Фенилин | -Головная боль. -тошнота. -окрашивание ладоней в оранжевый цвет, мочи - в розовый. 
 | - диарея. - лихорадка. - угнетение костномозгового кроветворения. - аллергические реакции (лихорадка, дерматит). - микро- и макрогематурия. | - токсический гепатит. - кровотечения из полости рта и носоглотки, из ЖКТ, кровоизлияние в мышцы. | Гиперчувствительность, гемофилия, гипокоагуляция, беременность (I триместр).C осторожностью. Пожилой возраст, печеночная и/или почечная недостаточность, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. в онкологии), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, перикардит, послеродовой период. | 
| Стрептокиназа | -повышение температуры тела (в течение первых 5–8 ч введения). 
 - головные боли. 
 -боли в спине. | - гипотония. 
 - осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта. 
 - экзантема | - нарушения сердечного ритма. | Кровотечение или высокий риск его возникновения (геморрагический диатез; тромбоцитопения; тяжелая почечная и печеночная недостаточность; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; менструальные кровотечения; беременность (особенно первые 18 недель); состояние после родов; активный туберкулез; опухоли; недавняя (в течение последних 10 дней) операция, травма; биопсия, пункция неспадающегося сосуда; наружное сдавливание сердца; тяжелая артериальная гипертония, гипертоническая или диабетическая ретинопатия, недавний (в течение последних 2 месяцев) инсульт; мерцание предсердий на фоне поражения митрального клапана или бактериального эндокардита; недавнее лечение стрептокиназой (от 5 дней до 6 месяцев перед предыдущим выявлением высокого титра нейтрализующих антител). Относительное противопоказание — возраст старше 75 лет. | 
| Тиклопидин | -тошнота. -боли в эпигастрии. | -диарея. - небольшие кровотечения. - сыпь. - повышение уровня печеночных трансаминаз. - аллергические реакции. - холестатическая желтуха. | - изменение картины крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения); | Гиперчувствительность, геморрагический диатез (в т.ч. в анамнезе), удлинение времени кровотечения; лейкопения, тромбоцитопения или агранулоцитоз (в т.ч. в анамнезе); язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, варикозное расширение вен пищевода; геморрагический инсульт в острой фазе; печеночная недостаточность; беременность, период лактации, сопутствующая гепаринотерапия. Первичная профилактика тромбоза у здоровых пациентов. | 
| Лактат железа | -тошнота. -гиперемия кожи лица. -потемнение кала, мочи. - головная боль. - головокружение. - вялость. | - рвота (иногда с кровью). - кишечная колика. | - рахит у детей. - коллапс. - кома. | Гиперчувствительность, гемосидероз, гемохроматоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, энтерит, язвенный колит. | 
| Цианокобаламин | - нервное возбуждение. | -аллергические реакции. - боли в области сердца. | - тахикардия. | Острая тромбоэмболия, эритремия, эритроцитоз; гиперчувствительность. | 
| Сарграмостим | - общая слабость. - повышение температуры. | - нарушения проницаемости сосудов. - задержка жидкости в организме. | - затруднение дыхания. - тромбофлебиты. -тромбозы. | 
 | 
Уметь выбрать группу и конкретный препарат, его лекарственную форму, дозу, путь введения, схему дозирования для терапии инфекционных заболеваний и выписать в рецептах: тромбин, фитоменадион, аминокапроновая кислота, гепарин, протамина сульфат, варфарин, стрептокиназа, тиклопидин, ферковен, цианокобаламин, солграмостим.
| № | Рецепт 
 | Показание к применению препарата | 
| 1 
 
 
 | Rp.:Trombini 10ml (125ED) D.S. Перед употреблением развести в 0,9% растворе хлорида натрия. Применять местно для остановки кровотечений. 
 
 
 | Только местно для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов: при черепно-мозговых операциях, операциях на печени, почках и других паренхиматозных органах, кровотечениях из костной полости, десен и т. п., особенно при болезни Верльгофа, апластической и гипопластической анемии. | 
| 2 
 
 
 
 
 | Rp.:Sol. Phytomenadioni ol. 10% - 0,1 ml. D.t.d N.20 in caps. S.По 1 капсуле 3 раза в день 
 | Геморрагический синдром с гипопротромбинемией, вызванный нарушением функции печени (гепатиты, циррозы печени) и некоторыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь, колит и др.), профилактика повышенной кровоточивости перед тяжелыми операциями. | 
| 3 
 
 
 
 
 | Rp.:Sol.Acidi aminocapronici 5%- 100,0ml. D.S. Внутривенно капельно. При острой гипофибриногенемии. 
 
 | Кровотечения, обусловленные повышенной фибринолитической активностью крови, состоянием гипо- и афибриногенемии. Кровотечения при хирургических вмешательствах на органах, богатых активаторами фибринолиза, на сердце и сосудах в области уха, горла, носа. Заболевания внутренних органов с геморрагическим синдромом; преждевременная отслойка плаценты, осложненный аборт. Для предупреждения вторичной гипофибриногенемии при массивных переливаниях консервированной крови. | 
| 4 
 
 
 
 
 | Rp.:Heparini 5,0 (25000 ED) D.t.d N.3 in amp. S.По 1 мл внутримышечно 4 раза в день. Для снижения агрегационной способности тромбоцитов, активизации фибринолиза при остром инфаркте миокарда. | Тромбоэмболическая болезнь, острый инфаркт миокарда, тромбогенные состояния. | 
| 5 
 
 
 
 
 | Rp.:Sol. Protamini sulfatis 1% -2,0ml. D.t.d N.10 in amp. S.Содержимое 1 ампулы ввести внутривенно струйно при передозировке гепарина, под контролем коагулограммы. При необходимости введение можно повторить с промежутком 15 минут. (максимальная доза не должна превышать 150 мг в течение 1 часа.) | Кровотечение вследствие передозировки гепарина, перед операцией у больных, которые принимают гепарин с лечебной целью, после операции на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровобращением, гипергепаринемия, некоторые виды геморрагий, связанных с гепариноподобными нарушениями свертывания крови. | 
| 6 
 
 
 
 
 | Rp.:Tab. Warfarini 0,0025 N.30 S. По одной таблетке 1 раз в день. Для профилактики тромбозов при повторном инфаркте миокарда. 
 
 
 
 
 | Лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии (вместе с гепарином), послеоперационный тромбоз, повторный инфаркт миокарда, в качестве дополнительного мероприятия при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза, а также при электрической конверсии мерцания предсердий, рецидивирующий венозный тромбоз, повторная эмболия легочной артерии, наличие протезов сердечных клапанов или протезов кровеносных сосудов (возможна комбинация с оцетилсалициловой кислотой), тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий, вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий. | 
| 7 
 
 
 
 
 | Rp.: Streptokinasi 250000 ME D.t.d. N 6 S. Растворить 250000 ME в 5 мл изотонического раствора натрия хлорида, и развести в 500мл 5% раствора глюкозы, ввести внутривенно в течение 30 минут, потом вводить внутривенно капельно по 100000 МЕ/час в течение 3 часов. 
 
 
 
 | Острый инфаркт миокарда, томбоэмболия легочной артерии, тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый тромбоз периферических артерий, хронический облитерирующий эндартериит, ретротромбоз после операций на сосудах, облитерация артерио-венозного шунта). Тромбоз вен (тромбоз вен внутренних органов, острый тромбоз глубоких вен конечностей и таза, ретротромбоз после операций на сосудах). Тромбоз артерий, вследствии диагностических или терапевтических процедур у детей, тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных. | 
| 8 
 
 
 
 
 | Rp.:Tab. Ticlopidini 0,25 N. 30 D.S. По 1 табл. 2 раза в день, после еды. При гемодиализе. 
 
 
 
 
 
 
 
 | Облитерирующие заболевания артерий, инфаркт миокарда (подострая фаза), субарахноидальное кровоизлияние, серповидноклеточная анемия, состояние после гемотрансфузии. - Вторичная профилактика мозговых и сердечно-сосудистых ишемических повреждений у пациентов с риском развития тромбоза. - Профилактика реокклюзии аортокоронарных шунтов, при использовании аппарата экстракорпорального кровообращения, гемодиализа и при тромбозе центральной вены сетчатки. | 
| 9 
 
 
 
 | Rp.:Fercoveni 5,0 D.t.d N.10 in amp. S. По 5мл внутривенно 1 раз в день в течение 2 недель (вводить медленно!). При железодефецитной анемии. 
 | Железодефицитная анемия; латентный дефицит железа (без анемии), связанный с чрезмерными потерями железа (кровотечения, постоянное донорство) или с повышенной потребностью в нем (беременность, период лактации); период активного роста; неполноценное питание; гипоацидный гастрит; состояние после резекции желудка; снижение сопротивляемости организма при инфекционных заболеваниях, опухолях; недоношенные дети. | 
| 10 
 
 
 | Rp.:Sol. Cyanocobalamini 0,01% -1,0ml. D.t.d. N.15 S.По 1 мл внутримышечно 1 раз в день. При алиментарной анемии. 
 
 
 | Болезнь Аддисона-Бирмера, при пернициозных анемиях, в том числе обусловленной инвазией широким лентецом, при беременности, спру; в составе комплексной терапии при лечении разных анемий (постгеморрагических и железодефицитных анемий, апластических анемий у детей, алиментарных анемий, анемиях, вызванных токсическими веществами и лекарственными препаратами). Назначают также при лучевой болезни, дистрофии у недоношенных и новорожденных детей после перенесенных инфекций, при спру (вместе с фолиевой кислотой); заболеваниях печени (болезни Боткина, гепатиты, циррозы); при фуникулярном миелозе, полиневритах, радикулите, невралгии тройничного нерва, диабетических невритах, каузалгиях, мигрени, алкогольном делирии, амиотрофическом боковом склерозе, детском церебральном параличе, болезни Дауна, кожных заболеваниях (псориаз, фотодерматозы, герпетиформный дерматит, нейродермиты и др.). 
 
 | 
| 11 | Rp.:Sargramostimi 0,50 D.t.d N.30 S. Содержимое флакона растворить в 1 мл стерильной воды для инъекций (не встряхивать!), затем развести в 0,9% растворе натрия хлорида. Вводить внутривенно (инфузионно - в течение 2 ч) из расчёта 250 мкг/кв.м/сутки в течении 14 суток, начиная через 24 ч после химиотерапии. При нейтропении на фоне химиотерапии. | Восстановление миелоидного кроветворения после аутотрансплантации костного мозга при остром лимфобластном лейкозе, лимфогранулематозе и лимфомах; восстановление миелоидного кроветворения после безуспешной трансплантации костного мозга; нейтропения на фоне химиотерапии. | 
